Neoadjuvantti dupilumabi ja kemiplimabi potilailla, joilla on varhaisen vaiheen leikattavissa oleva NSCLC

Sisällyttämiskriteerit

• NSCLC:n histologinen diagnoosi vaaditaan ennen hoidon aloittamista, mutta potilaat, joilla on tupakointihistoria ja röntgenlöydökset, jotka viittaavat voimakkaasti NSCLC-diagnoosiin ja joille on määrä tehdä diagnostinen biopsia, voidaan hyväksyä, jotta heille voidaan tehdä biopsia, joka on määrätty tutkimukseen samaan aikaan toisen toimenpiteen välttämiseksi. Esihoitobiopsiat ovat pakollisia ennen hoidon aloittamista. NSCLC-potilailla on oltava T1b tai pidemmälle edennyt (> 1 cm primaarikasvain). Vain potilaat, joiden kasvain on monitieteisen asiantuntijaryhmän, johon kuuluu lääketieteellinen onkologi ja interventioterapeutti (radiologi, kirurgi, keuhkolääkäri), arvioi leikkaus- tai neulabiopsian tekevän.
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan verinäytteitä (6 heparinisoitua putkea, 2 putkea, noin 60 ml) tutkimuskalenterissa ilmoitettuina ajankohtina.
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä ottamaan kasvaimesta ydinneulabiopsiat (tavoite 3-6 biopsiat, lopullisen lukumäärän määrittelevät toimenpiteen suorittava kirurgi ja radiologi turvalliseksi) kasvaimesta ennen hoidon aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG 0-1. Poikkeuksen muodostavat potilaat, joilla on pitkäaikainen vamma (kuten aivohalvaus), joiden vamma ei ole akuutti tai etenevä, eikä se todennäköisesti vaikuta merkittävästi heidän hoitovasteeseensa.
• Monitieteinen tiimi, johon kuuluu kirurgi ja lääketieteellinen onkologi, päättää olla kirurginen ehdokas kasvaimen resektiota varten.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen saapuessaan, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai

• Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• Järjestelmä/laboratorioarvo

  • Hematologinen:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 /mcL Verihiutaleet ≥75 000 /mcL Hemoglobiini ≥9 g/dl

• Munuaiset* Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥60 ml/min potilaalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN:n kreatiniinipuhdistuma olisi laskettava institutionaalisten standardien mukaan.
• Maksa* Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 X ULN Albumiini > 2,5 mg/dl
• Koagulaatio* Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan

  • Jos laboratoriokriteerit eivät täyty sen vuoksi, minkä tutkija määrittelee biologiseksi syyksi (esim. Gilbertin oireyhtymä, joka aiheuttaa kohonnutta bilirubiinia tai liiallista lihasmassaa, joka vaikuttaa kreatiniiniin) tai huumeisiin liittyvä syy (esim. transaminaasiarvojen kohoaminen HAART-hoidon vuoksi, kohonnut INR antikoagulaation vuoksi), laboratorioarvoja ei käytetä potilaan sulkemiseen pois tästä tutkimuksesta. Vastaavasti potilaille, joilla on kasvain aiheuttaman sapen tukkeuman vuoksi kohonnut bilirubiini, tämä ei toimi poissulkemiskriteerinä. Tämän päätöksen tekee PI.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus tai potilaat, jotka ovat käyttäneet immunomoduloivaa lääkettä, kuten dupilumabia, 8 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla ei ole tupakointihistoriaa, tai potilaat, joille meillä on jo kudos- tai ctDNA-todisteita aktivoivasta EGFR-mutaatiosta tai ALK- tai ROS1-uudelleenjärjestelystä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa toisen primaarisen kasvaimen vuoksi, eivätkä he ole saaneet paikallista hoitoa (esim. säteily) kohdevaurion varalta, josta otetaan biopsia ja joka myöhemmin leikataan. Aiempi hoito eri syövälle (eri ensisijainen hoito) on hyväksyttävää.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joille leikkauksen tarkoitus ei olisi parantava.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja (poikkeus on lyhyt (≤10 päivää) antibioottikuuri, joka on suoritettava ennen hoidon aloittamista), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatrinen sairaus/ sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, kuten hoitava tutkija on määrittänyt.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä.
• Toisen immunomodulatorisen lääkkeen, mukaan lukien dupilumabin, käyttö, mikä saattaa sekoittaa kliinisen ja bionäyteanalyysin tulkintaa 8 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Hänellä on diagnosoitu primaarinen immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista. Potilaita, jotka käyttävät kroonisia steroideja, jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia, ei suljeta pois.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on hyväksyttävää.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee ja vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan tai peräaukon syöpä, eturauhassyöpä vakaalla annoksella hormonihoitoa ilman PSA:n nousua ja rintasyöpä, jota on hoidettu parantavalla lääkkeellä jotka saattavat olla hormonihoidossa.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• HIV-positiivinen, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma, tai kuka tahansa, joka ei ole saanut stabiilia antiviraalista (HAART) hoitoa.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. PCR:llä havaittu HBV (>200 IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Potilaat, jotka ovat äskettäin aloittaneet (>14 päivää C1D1:stä) antiviraalisen hoidon, voivat jatkaa tutkimuksessa.
• Historiallinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto tai kiinteä elinsiirto.
• Dokumentoitu allerginen tai yliherkkyysvaste mille tahansa proteiiniterapeuttiselle aineelle (esim. rekombinanttiproteiinit, rokotteet, suonensisäiset immuuniglobuliinit, monoklonaaliset vasta-aineet, reseptoriloukut)
• Periaatetutkija uskoo, että potilas ei yhdestä tai useammasta syystä pysty noudattamaan kaikkia tutkimuskäyntejä tai jos he uskovat, että tutkimus ei ole kliinisesti potilaan edun mukainen.
• Kaikki todisteet nykyisestä ILD:stä tai keuhkotulehduksesta tai aikaisemmasta ILD:stä tai keuhkotulehduksesta, joka vaatii suun tai IV glukokortikoideja.