Dupilumab 和 Cemiplimab 新辅助治疗早期可切除 NSCLC 患者

纳入标准

• 在开始治疗之前需要对 NSCLC 进行组织学诊断，但是，有吸烟史和影像学结果高度提示诊断为 NSCLC 的患者可能会同意计划进行诊断性活检，以便他们可以接受研究所需的活检同时避免第二道工序。 在开始治疗之前必须进行治疗前活检。 NSCLC 患者必须患有 T1b 或更晚期（>1cm 原发肿瘤）。 只有包括肿瘤内科医师和介入医师（放射科医生、外科医生、肺科医生）在内的多学科团队认为肿瘤适合手术或针吸活检的患者才可以入组。
• 患者必须愿意并且能够在研究日历中指定的时间点提供血液样本（6 个肝素化管，2 个streck 管，大约 60mL）。
• 在开始治疗之前，患者必须愿意并且能够对肿瘤进行空心针活检（目标 3-6 次活检，最终数量由执行手术的外科医生和放射科医生确定）。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 0-1。 例外情况是患有长期残疾（例如脑瘫）的患者，其残疾既不是急性的也不是进行性的，并且不太可能显着影响他们对治疗的反应。
• 包括外科医生和肿瘤内科医生在内的多学科团队确定患者适合接受肿瘤切除手术。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究时、参与研究期间以及治疗完成后 3 个月内使用适当的避孕措施

如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知她的主治医生。 有生育潜力的女性是指满足以下标准的任何女性（无论性取向如何、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

• 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者

• 至少连续 12 个月未自然绝经（即在之前连续 12 个月内的任何时间有过月经）。

  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 足够的器官和骨髓功能定义如下：

• 系统/实验室价值

  • 血液学：

绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,000 /mcL 血小板 ≥75,000 /mcL 血红蛋白 ≥9 g/dL

• 肾脏* 血清肌酐 ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl） 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 肌酐清除率的患者，≥60 mL/min应按照机构标准计算。
• 肝脏* 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者直接胆红素 ≤ ULN AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN 白蛋白 >2.5 mg/dL
• 凝血* 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内

• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内

  • 如果由于研究者确定的生物学原因（例如， 吉尔伯特综合征导致胆红素升高或肌肉质量过多影响肌酐）或药物相关原因（例如 因 HAART 治疗导致转氨酶升高、因抗凝治疗导致 INR 升高），则实验室值将不会用于将患者排除在本试验之外。 同样，对于因肿瘤胆道阻塞而导致胆红素升高的患者，这也不能作为排除标准。 该决定将由 PI 做出。

排除标准：

• 有自身免疫性疾病病史的患者或在开始治疗 8 周内使用过免疫调节药物（例如 dupilumab）的患者。
• 无任何吸烟史的患者，或我们已拥有激活 EGFR 突变或 ALK 或 ROS1 重排的组织或 ctDNA 证据的任何患者。
• 在进入研究前 4 个月内接受过针对不同原发肿瘤的化疗或放疗的患者，也不能接受过局部治疗（例如，局部治疗）。 辐射）用于将进行活检并随后切除的目标病变。 先前针对不同癌症（不同原发癌症）的治疗是可以接受的。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 患有转移性疾病的患者，手术的目的并不能治愈他们。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要抗生素的持续或活动性感染（例外是在开始治疗之前完成短暂（≤10天）抗生素疗程）、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或精神疾病/根据治疗研究者的判断，会限制遵守研究要求的社交情况。
• 患者不得怀孕或哺乳，因为可能存在先天性异常，并且该方案可能会伤害哺乳婴儿。
• 在入组后 8 周内使用另一种免疫调节药物（包括 dupilumab）可能会混淆临床和生物样本分析的解释。
• 诊断为原发性免疫缺陷或在试验治疗前 7 天内正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 长期服用相当于 ≤ 10mg 泼尼松的类固醇的患者不会被排除在外。
• 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 1 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）是可以接受的。
• 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展，需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌或肛门癌、接受稳定剂量激素治疗且 PSA 未升高的前列腺癌，以及已接受治愈性治疗的乳腺癌意图，可能正在接受激素治疗。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或者参与不符合患者的最佳利益，根据治疗研究者的意见。
• HIV 阳性且可检测到病毒载量，或未接受稳定抗病毒 (HAART) 治疗的任何人。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，通过 PCR 检测到 HBV (>200 IU/ml) 或活动性丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 最近开始（距 C1D1 超过 14 天）抗病毒治疗的患者可以继续参加试验。
• 有同种异体造血细胞移植或实体器官移植史。
• 已记录对任何蛋白质疗法（例如重组蛋白质、疫苗、静脉注射免疫球蛋白、单克隆抗体、受体陷阱）的过敏或超敏反应
• 主要研究者认为，由于一种或多种原因，患者将无法遵守所有研究访问，或者他们认为试验在临床上不符合患者的最佳利益。
• 当前 ILD 或肺炎的任何证据，或既往 ILD 或肺炎病史，需要口服或静脉注射糖皮质激素。