Badanie pacjentów z mikroangiopatią zakrzepową związaną ze stosowaniem mitomycyny C, leczonych lub nie leczonych ekulizumabem (m-TMA)

Mikroangiopatie zakrzepowe (TMA) definiuje się jako triadę obejmującą mechaniczną niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość obwodową i niedokrwienne uszkodzenie narządów.

Mitomycyna C jest środkiem alkilującym stosowanym w chemioterapii w leczeniu gruczolakoraków piersi, płuc, trzustki, raka odbytnicy i raka odbytu. TMA indukowany mitomycyną C (m-TMA) jest potencjalnie poważnym powikłaniem chemioterapii: szacowana częstość jego występowania waha się od 4 do 15%, a śmiertelność przekracza 70%, a szacowana mediana przeżycia wynosi 2 miesiące. Może to być również odpowiedzialne za niewydolność nerek, czasami wymagającą hemodializy. Czas do wystąpienia m-TMA waha się od tygodnia do 15 miesięcy po ostatniej infuzji i uważa się, że zależy od łącznej dawki mitomycyny C.

Ekulizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z białkiem C5 dopełniacza, blokując aktywację końcowego szlaku dopełniacza i tworzenie kompleksu atakującego błonę. Terapia ta znacząco zmieniła rokowanie u pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (HUS), chorobą, w której aktywacja dopełniacza odgrywa kluczową rolę w TMA. Niedawno retrospektywne badanie wykazało skuteczność ekulizumabu w TMA indukowanym gemcytabiną, inną chemioterapią, z normalizacją płytek krwi i LDH u 83% pacjentów oraz częściową lub całkowitą poprawą stanu nerek u 67% i 17% pacjentów. Wyniki te dostarczyły argumentów przemawiających za potencjalną korzyścią terapii ukierunkowanych na dopełniacz w TMA wywołanym niektórymi chemioterapiami. Jednakże dane dotyczące ekulizumabu w m-TMA są jak dotąd bardzo ograniczone.

Celem tego badania jest opisanie obrazu klinicznego, biologicznego i histologicznego pacjentów z m-TMA oraz ich ewolucji po leczeniu ekulizumabem lub bez niego.