Lactobreath: badanie mające na celu zdiagnozowanie nietolerancji laktozy za pomocą markerów oddechu (Lactobreath)
Lactobreath: badanie pilotażowe mające na celu diagnostykę nietolerancji laktozy na podstawie metabolomu wydychanego powietrza
Nietolerancje pokarmowe dotykają wiele osób i mogą powodować dyskomfort oraz problemy dietetyczne. Jedną z częstych przyczyn są trudności w trawieniu niektórych węglowodanów zwanych FODMAP. Diagnozowanie nietolerancji pokarmowej często przeprowadza się poprzez wykluczenie, a następnie powolne ponowne wprowadzenie tych węglowodanów lub zastosowanie wodorowego testu oddechowego, ale metody te mają ograniczenia.
Aby rozwiązać te problemy, w ramach tego projektu wykorzystano wydychany przez nas oddech do znalezienia markerów nietolerancji laktozy jako modelu do diagnozowania nietolerancji pokarmowej. Naszym celem jest identyfikacja markerów tolerancji i nietolerancji laktozy w oddechu i powiązanie ich z cechami metabolicznymi, w tym wykrywanymi w moczu. Wykorzystujemy metodę analizy oddechu w czasie rzeczywistym oraz specjalny czujnik do pomiaru gazów w układzie pokarmowym, a także badamy czynniki genetyczne na podstawie próbek śliny.
Projekt ten ma na celu pomóc klinicystom w lepszej identyfikacji pacjentów, którzy powinni stosować diety o niskiej zawartości FODMAP, a także zapewnić nieinwazyjne testy oddechowe w celu przewidzenia reakcji pacjentów na te diety. Przyczyni się również do wykorzystania analizy oddechu w spersonalizowanym żywieniu, wniesie wkład w szerszą dziedzinę badań nad nietolerancją pokarmową i może przynieść korzyści milionom osób na całym świecie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badania przesiewowe pod kątem genetycznym i tolerancji laktozy Dla wszystkich kwalifikujących się uczestników zostanie przeprowadzony domowy test przesiewowy. Domowy zestaw do badań przesiewowych będzie zawierał laktozę w proszku i towarzyszące mu informacje umożliwiające pacjentom przeprowadzenie w domu testu tolerancji laktozy (zgodnie z protokołem LHBT). Test zostanie dostosowany na podstawie najnowszych wytycznych (https://www.esnm.eu/guidelines.html) które proponują użycie 25 g laktozy do badania tolerancji laktozy, łącznie z kwestionariuszem do ilościowej oceny objawów. Domowy zestaw do badań przesiewowych zapewni także materiał do pobrania próbki śliny w celu określenia polimorfizmów genetycznych powszechnie modulujących LP.
Łącznie 120 uczestników zostanie wybranych i podzielonych na trzy grupy na podstawie ich profili genetycznych LP i reakcji na spożycie 25 g laktozy (roztwór laktozy):
- 24 pacjentów z genetycznie LP bez objawów ze strony przewodu pokarmowego w odpowiedzi na spożycie laktozy (grupa 1)
- 24 osobników z genetycznie nietrwałą laktazą (LNP) bez objawów ze strony przewodu pokarmowego w odpowiedzi na spożycie laktozy (grupa 2)
- 72 pacjentów z genetycznie LNP, u których wystąpiły jakiekolwiek objawy ze strony przewodu pokarmowego w odpowiedzi na spożycie laktozy (grupa 3).
Procedury badawcze Pomiary wyjściowe: Dla każdego uczestnika w ciągu czterech tygodni od dnia interwencji zostaną przeprowadzone podstawowe pomiary mikroflory i diety. Ocena diety i charakterystyka genomowa mikroflory kałowej zostaną przeprowadzone równolegle z powtarzanymi pomiarami
- Cztery 24-godzinne wycofania dietetyczne zostaną zrealizowane przy użyciu dostosowanej wersji platformy internetowej myfood24 przez cztery kolejne dni, w dniach od -30 do -7, przed dniem interwencji
- Uczestnicy pobiorą w domu trzy próbki kału, najlepiej przez trzy kolejne dni, w dniach +1, +2 i +3 w stosunku do pierwszych 24-godzinnych przypomnień o diecie.
Dzień interwencji: Dieta wszystkich wybranych uczestników zostanie ograniczona na trzy dni przed dniem testu prowokacyjnego z węglowodanami, aby zapewnić uniknięcie wszelkich FODMAP poprzez standaryzowaną dietę zapewnioną uczestnikom na trzy dni przed testem.
Rankiem w dniu badania uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie pierwszej próbki do badania – porannego moczu i wypicie w domu 300 ml wody. Po przybyciu do laboratorium testowego uczestnicy dostarczą kolejną próbkę moczu i wyjściowe próbki oddechu do badania metabolomu oddechu i wodorowego testu oddechowego. Próbki moczu zostaną wykorzystane do analizy metabolomicznej oraz, w przypadku kobiet, do wykonania testu ciążowego. Uczestnikki, które uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego, zostaną wykluczone.
Uczestnicy wypełnią także kwestionariusz dotyczący LI (wykorzystywany w badaniu przesiewowym), aby opisać objawy LI przed badaniem (objawy wyjściowe).
120 uczestników zostanie przydzielonych do jednego z dwóch wyzwań węglowodanowych przy zastosowaniu randomizacji warstwowej w oparciu o trzy grupy zdefiniowane na podstawie wstępnych testów przesiewowych. Do interwencji eksperymentalnej (laktoza) zostanie przydzielonych 100 uczestników. Pozostałych 20 uczestników (4 uczestników z każdej grupy 1 i 2 oraz 12 uczestników z grupy 3) zostanie przydzielonych do interwencji kontrolnej (glukoza). Podczas badania uczestnicy i badacze nie będą świadomi rodzaju przypisanego roztworu węglowodanów.
Każdy uczestnik musi spożyć roztwór węglowodanów w ciągu 5 minut. Po przyjęciu roztworu uczestnicy zostaną poproszeni o przepłukanie ust standardową ilością wody (500 ml), aby uniknąć wykrycia w jamie ustnej cząsteczek istotnych dla roztworu. Uczestnicy połkną dostępną na rynku kapsułkę wykrywającą gaz w ciągu 5 minut po przyjęciu roztworu laktozy lub glukozy, aby monitorować gazy jelitowe i czas pasażu przewodu pokarmowego.
Próbki oddechu poposiłkowego, kondensatu wydychanego powietrza (EBC) i moczu będą następnie zbierane o określonych porach w ciągu 6 godzin po spożyciu przypisanego produktu testowego. Próbkowanie oddechu będzie pobierane przy użyciu wtórnego źródła jonizacji poprzez elektrorozpylanie połączonego z systemem spektrometrii mas o wysokiej rozdzielczości (SESI-HR-MS) w celu bezpośredniego wykrywania w czasie rzeczywistym lotnych związków organicznych (LZO) oraz przy użyciu czujnika oddechu H2 (np. Cyfrowy mikrolizer QuinTron BreathTracker) do wykrywania wydychanego wodoru. Próbki EBC będą pobierane przy użyciu filtra spirometrycznego podłączonego do szklanej wymrażarki schłodzonej do -78°C. Ponadto uczestnicy wypełnią kwestionariusz dotyczący objawów LI, aby opisać objawy podczas 6-godzinnej oceny poposiłkowej.
Aby znormalizować nawodnienie uczestników, szczególnie w celu ułatwienia zbierania moczu, uczestnikom zostanie zaoferowana standaryzowana ilość wody w oparciu o ich masę ciała, którą należy spożywać w regularnych porcjach w okresie po spożyciu. Podczas badań laboratoryjnych nie wolno przyjmować żadnych innych pokarmów ani płynów.
Jelitowe wydalenie kapsułki wykrywającej gaz będzie oznaczać koniec interwencji. Badanie zakończy wizyta kontrolna w celu potwierdzenia wydalenia kapsułki wykrywającej gaz.
Jeżeli liczba uczestników wykonujących badania na obecność laktozy i glukozy spadnie poniżej docelowej liczby, zostaną zatrudnieni dodatkowi pacjenci.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stamatios Giannoukos, PhD
- Numer telefonu: +41 44 632 61 12
- E-mail: stamatios.giannoukos@org.chem.ethz.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Kathryn J. Pimentel, PhD
- Numer telefonu: +41(0)58 467 3187
- E-mail: Kathryn.pimentel@agroscope.admin.ch
Lokalizacje studiów
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Szwajcaria, 8093
- Rekrutacyjny
- ETH Zurich
-
Kontakt:
- Stamatios Giannoukos, Ph.D.
- Numer telefonu: +41 44 632 61 12
- E-mail: stamatios.giannoukos@org.chem.ethz.ch
-
Kontakt:
- Kathryn J Pimentel, Ph.D.
- Numer telefonu: +41(0)58 467 3187
- E-mail: Kathryn.pimentel@agroscope.admin.ch
-
Główny śledczy:
- Daniel Pohl, Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Albin Vadakkechira, M.Sc.
-
Pod-śledczy:
- Kashish Mallick, M.Sc.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety
- Szwajcarzy i nie-Szwajcarzy mieszkający w rejonie Zurychu (w razie potrzeby poza Zurychem w Szwajcarii),
- Możliwość/chęć wyrażenia świadomej zgody i wzięcia udziału w procedurach badania
- Wiek 18–65 lat w momencie projekcji
- Zgoda na powstrzymanie się od stosowania wszelkich innych metod leczenia i produktów stosowanych w przypadku nietolerancji nabiału (np. suplementów diety Lactaid®) podczas udziału w badaniu
- Chęć powrotu na wszystkie wizyty studyjne i dopełnienia wszystkich procedur związanych z badaniem, w tym postu przed i w trakcie interwencji
- Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę w języku angielskim i/lub niemieckim.
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na mleko
- Obecnie w ciąży
- Obecnie karmię piersią
- Palenie papierosów lub inne używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Zdiagnozowano którekolwiek z następujących zaburzeń, o których wiadomo, że są związane z nieprawidłową motoryką przewodu pokarmowego: gastropareza, amyloidoza, choroby nerwowo-mięśniowe (w tym choroba Parkinsona), kolagenowe choroby naczyniowe, alkoholizm, mocznica, niedożywienie lub nieleczona niedoczynność tarczycy
- Historia operacji zmieniających prawidłową czynność przewodu pokarmowego, w tym między innymi: operacja bajpasu przewodu pokarmowego, chirurgia bariatryczna, opaska żołądka, wagotomia, fundoplikacja, plastyka odźwiernika (NB. historia nieskomplikowanych operacji jamy brzusznej lub przewodu pokarmowego, takich jak usunięcie wyrostka robaczkowego > 12 miesięcy przed badania przesiewowe nie zostaną wykluczone)
- Podejrzewa się niejasne krwawienie z przewodu pokarmowego
- Przeszłe lub obecne: przeszczep narządu, przewlekłe zapalenie trzustki, niewydolność trzustki, objawowa choroba dróg żółciowych, celiakia, choroba uchyłkowa, choroba zapalna jelit, zwężenia (podejrzewane lub znane), przetoki lub jakakolwiek niedrożność przewodu pokarmowego, gastropareza, bezoar żołądka lub inna choroba w wywiadzie stan chorobowy z objawami, które mogą zakłócać wystąpienie zdarzeń niepożądanych
- Cukrzyca
- Zastoinowa niewydolność serca
- Ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Wskaźnik masy ciała > 35 kg/m2
- Zaburzenia połykania lub dysfagia do jedzenia lub tabletek
- Obecność wszczepialnych lub przenośnych elektromechanicznych wyrobów medycznych (np. rozruszniki serca)
- Niedawne przygotowanie jelita do badań endoskopowych lub radiologicznych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (np. przygotowanie do kolonoskopii)
- Przewlekłe stosowanie leków zobojętniających kwas żołądkowy i/lub inhibitorów pompy protonowej
- Niedawne stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych, definiowane jako użycie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia nadużywania etanolu (alkoholu) i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Pacjenci z ciężkim zespołem jelita drażliwego (IBS) (tj. stopień nasilenia objawów IBS > 400)
- Ograniczenia dietetyczne, w tym dieta wegańska lub wegetariańska.
- Wszelkie inne warunki/problemy odnotowane przez personel badawczy i/lub głównego badacza, które mogłyby mieć wpływ na uczestnictwo i/lub zgodność z protokołem.
- Poprzednie uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Wyniki badania przesiewowego wykazujące objawy ze strony przewodu pokarmowego w odpowiedzi na spożycie laktozy i genetyczne LP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Roztwór laktozy
Jednorazowe spożycie roztworu laktozy (25 g laktozy rozpuszczonej w 150 ml wody).
|
Jednorazowe spożycie roztworu laktozy/glukozy.
|
|
Komparator placebo: Roztwór glukozy
Jednorazowe spożycie roztworu glukozy (13 g glukozy rozpuszczonej w 150 ml wody).
|
Jednorazowe spożycie roztworu laktozy/glukozy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Diagnostyka profilu oddechowego związanego z zespołem złego wchłaniania laktozy (profil laktooddechu)
Ramy czasowe: Próbki oddechu będą pobierane w 9 punktach czasowych po spożyciu laktozy (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min i 360 min).
|
Wybrane metabolity zidentyfikowane w wydychanym powietrzu po spożyciu laktozy, które mogą łącznie różnicować cechy kliniczne związane z zespołem złego wchłaniania laktozy.
Ocenie podlega kilka parametrów: czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna (PPV), ujemna wartość predykcyjna (NPV), współczynnik wiarygodności testu pozytywnego (LR+), współczynnik wiarygodności testu negatywnego (LR-).
|
Próbki oddechu będą pobierane w 9 punktach czasowych po spożyciu laktozy (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min i 360 min).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metabolom moczu
Ramy czasowe: Dwa połączone poposiłkowe punkty czasowe po spożyciu laktozy (0–3 godz. i 3–6 godz.)
|
Metabolity zidentyfikowane w próbkach moczu za pomocą GC-qTOF (w tym laktoza i jej metabolity, galaktoza, galaktitol i galaktonian).
|
Dwa połączone poposiłkowe punkty czasowe po spożyciu laktozy (0–3 godz. i 3–6 godz.)
|
|
Metabolom próbek kondensatu wydychanego powietrza (EBC).
Ramy czasowe: 9 poposiłkowych punktów czasowych po spożyciu laktozy (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min i 360 min)
|
Metabolity identyfikowane w próbkach EBC za pomocą standaryzowanych metod LC-MS (z odwróconą fazą i HILIC) oraz GC-MS.
|
9 poposiłkowych punktów czasowych po spożyciu laktozy (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min i 360 min)
|
|
Wodorowy test oddechowy
Ramy czasowe: 9 poposiłkowych punktów czasowych po spożyciu laktozy (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min i 360 min)
|
Dynamiczna ocena zawartości wodoru w wydychanym powietrzu po ekspozycji z dietą za pomocą wodorowego czujnika oddechu
|
9 poposiłkowych punktów czasowych po spożyciu laktozy (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min i 360 min)
|
|
Gazy jelitowe i ocena tranzytu przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Półciągła (co 20 sekund) ocena poposiłkowa po przyjęciu laktozy do momentu wydalenia kapsułki
|
Dynamiczna ocena środowiska jelita za pomocą komercyjnej kapsułki wykrywającej gaz w celu oceny stężenia gazów jelitowych (H2, O2, CO2 i CH4), pH i tranzytu przewodu pokarmowego.
|
Półciągła (co 20 sekund) ocena poposiłkowa po przyjęciu laktozy do momentu wydalenia kapsułki
|
|
Objawy kliniczne nietolerancji laktozy
Ramy czasowe: 5 poposiłkowych punktów czasowych po spożyciu laktozy (30 min, 60 min, 120 min, 180 min i 360 min)
|
Standaryzowany kwestionariusz, uprzednio zatwierdzony dla populacji docelowej
|
5 poposiłkowych punktów czasowych po spożyciu laktozy (30 min, 60 min, 120 min, 180 min i 360 min)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NEX_Lactobreath
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .