Lactobreath: um estudo para diagnosticar intolerância à lactose usando marcadores respiratórios (Lactobreath)
Lactobreath: um estudo piloto para diagnosticar a intolerância à lactose com base no metaboloma da respiração exalada
As intolerâncias alimentares afetam muitas pessoas e podem causar desconforto e desafios alimentares. Uma causa comum é a dificuldade de digerir certos carboidratos chamados FODMAPs. O diagnóstico de intolerância alimentar geralmente é feito excluindo e reintroduzindo lentamente esses carboidratos ou usando um teste de hidrogênio expirado, mas esses métodos têm limitações.
Para resolver estas questões, este projeto utiliza o ar que exalamos para encontrar marcadores de intolerância à lactose como modelo para diagnóstico de intolerância alimentar. Nosso objetivo é identificar marcadores respiratórios de tolerância e intolerância à lactose e associá-los a características metabólicas, incluindo aquelas encontradas na urina. Utilizamos um método de análise do hálito em tempo real e um sensor especial para medir gases no sistema digestivo, e também exploramos fatores genéticos por meio de amostras de saliva.
Este projeto visa ajudar os médicos a identificar melhor os pacientes que devem seguir dietas com baixo teor de FODMAP e fornecer testes respiratórios não invasivos para prever como os pacientes responderão a essas dietas. Também promoverá o uso da análise do hálito para nutrição personalizada, contribuirá para o campo mais amplo da pesquisa sobre intolerância alimentar e terá o potencial de beneficiar milhões de indivíduos em todo o mundo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem genética e de tolerância à lactose Para todos os participantes elegíveis, um teste de triagem domiciliar será realizado. O kit de teste de triagem domiciliar conterá lactose em pó e informações de acompanhamento para que os sujeitos realizem um teste de tolerância à lactose (de acordo com o protocolo LHBT) em casa. O teste será adaptado de diretrizes recentes (https://www.esnm.eu/guidelines.html) que propõem o uso de 25g de lactose para teste de tolerância à lactose, incluindo um questionário para avaliar quantitativamente os sintomas. O kit de teste de triagem domiciliar também fornecerá material para coletar uma amostra de saliva para determinar polimorfismos genéticos que comumente modulam a LP.
Um total de 120 participantes serão selecionados e distribuídos em três grupos com base em seus perfis genéticos de LP e resposta à ingestão de 25 g de lactose (solução de lactose):
- 24 indivíduos geneticamente LP sem sintomas gastrointestinais em resposta à ingestão de lactose (grupo 1)
- 24 indivíduos geneticamente não persistentes com lactase (LNP) sem sintomas gastrointestinais em resposta à ingestão de lactose (grupo 2)
- 72 indivíduos geneticamente LNP com quaisquer sintomas gastrointestinais em resposta à ingestão de lactose (grupo 3).
Procedimentos do estudo Medidas iniciais: Para cada sujeito, a medição inicial da microbiota e da dieta será feita dentro de quatro semanas após o dia da intervenção. A avaliação da dieta e a caracterização genômica da microbiota fecal serão realizadas paralelamente a medidas repetidas
- Quatro recordatórios alimentares de 24 horas serão preenchidos usando uma versão adaptada da plataforma online myfood24 em quatro dias consecutivos, durante os dias -30 a -7, antes do dia da intervenção
- Três amostras fecais serão coletadas pelos participantes em casa, idealmente em três dias consecutivos, nos dias +1, +2 e +3 relativos ao primeiro recordatório alimentar de 24 horas.
Dia de intervenção: A dieta de todos os participantes selecionados será restrita durante os três dias anteriores ao dia do teste de desafio de carboidratos para garantir que todos os FODMAPs sejam evitados com uma dieta padronizada fornecida aos participantes durante os três dias anteriores ao teste.
Na manhã do dia do teste, os participantes serão solicitados a coletar a primeira amostra do teste, a urina matinal e consumir 300 mL de água em casa. Ao chegar ao laboratório de testes, os participantes entregarão mais uma amostra de urina e amostras respiratórias de base para o metaboloma respiratório e teste respiratório de hidrogênio. As amostras de urina serão utilizadas para análise metabolômica e, no caso de participantes do sexo feminino, para teste de gravidez. Serão excluídas as participantes com teste de gravidez positivo.
Os participantes também preencherão o questionário sobre LI (conforme usado para a pesquisa de triagem) para descrever os sintomas de LI antes do teste (sintomas iniciais).
Os 120 participantes serão atribuídos a um dos dois desafios de carboidratos por meio de randomização estratificada com base nos três grupos definidos pelos testes de pré-triagem. 100 participantes serão designados para a intervenção experimental (lactose). Os 20 participantes restantes (4 participantes de cada grupo 1 e 2 e 12 participantes do grupo 3) serão atribuídos à intervenção de controle (glicose). Os participantes e investigadores ficarão cegos durante o teste quanto ao tipo de solução de carboidratos atribuída.
Para cada participante, a solução de carboidratos deverá ser consumida em um lapso de tempo de 5 min. Após a ingestão da solução, os participantes serão solicitados a enxaguar a boca com uma quantidade padrão de água (500 mL) para evitar a detecção de moléculas residuais relevantes para a solução na cavidade oral. Os participantes engolirão uma cápsula com sensor de gás disponível comercialmente dentro de 5 minutos após a ingestão da solução de lactose ou glicose para monitorar os gases intestinais e o tempo de trânsito GI.
A respiração pós-prandial, o condensado da respiração exalada (EBC) e as amostras de urina serão então coletadas em horários predefinidos durante as 6 horas após o consumo do produto de teste atribuído. A amostragem respiratória será realizada utilizando uma fonte secundária de ionização por eletrospray acoplada a um sistema de espectrometria de massas de alta resolução (SESI-HR-MS) para detecção direta e em tempo real de compostos orgânicos voláteis (VOC) e utilizando um sensor respiratório H2 (por exemplo, QuinTron BreathTracker Digital Microlyzer) para detecção de hidrogênio exalado. As amostras de EBC serão coletadas usando um filtro espirométrico conectado a uma armadilha de vidro fria resfriada a -78°C. Além disso, os participantes preencherão o questionário de sintomas de LI para descrever os sintomas durante a avaliação pós-prandial de 6 horas.
Para normalizar a hidratação dos participantes, principalmente para facilitar a coleta de urina, será oferecida aos participantes uma quantidade padronizada de água com base no peso corporal para ser consumida em porções regulares no período pós-ingestão. Nenhum outro alimento ou líquido será permitido durante os testes de laboratório.
A excreção intestinal da cápsula sensora de gás marcará o fim da intervenção. Uma visita de acompanhamento para confirmar a excreção da cápsula com detecção de gás concluirá o estudo.
Assuntos adicionais serão recrutados caso o número de participantes que completaram os testes de lactose e glicose caia abaixo dos números desejados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suíça, 8093
- ETH Zurich
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem e mulher
- Suíços e não suíços que vivem na área de Zurique (se necessário, além de Zurique, na Suíça),
- Capacidade/desejo de fornecer consentimento informado e participar dos procedimentos do estudo
- Idade entre 18 e 65 anos na triagem
- Acordo para abster-se de todos os outros tratamentos e produtos usados para intolerância aos laticínios (por exemplo, suplementos dietéticos Lactaid®) durante o envolvimento no estudo
- Disposto a retornar para todas as visitas do estudo e completar todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo jejum antes e durante a intervenção
- Capaz de compreender e fornecer consentimento informado por escrito em inglês e/ou alemão.
Critério de exclusão:
- Alérgico ao leite
- Atualmente grávida
- Atualmente amamentando
- Tabagismo ou outro uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses após a triagem
- Diagnosticado com qualquer um dos seguintes distúrbios conhecidos por estarem associados à motilidade GI anormal: gastroparesia, amiloidose, doenças neuromusculares (incluindo doença de Parkinson), doenças vasculares do colágeno, alcoolismo, uremia, desnutrição ou hipotireoidismo não tratado
- História de cirurgia que altera a função normal do trato gastrointestinal, incluindo, mas não se limitando a: cirurgia de bypass gastrointestinal, cirurgia bariátrica, banda gástrica, vagotomia, fundoplicatura, piloroplastia (Observação: história de cirurgias abdominais ou gastrointestinais não complicadas, como remoção de um apêndice> 12 meses antes a triagem não será excluída)
- Suspeita de sangramento gastrointestinal obscuro
- Passado ou presente: transplante de órgãos, pancreatite crônica, insuficiência pancreática, doença biliar sintomática, doença celíaca, doença diverticular, doença inflamatória intestinal, estenoses (suspeitas ou conhecidas), fístulas ou qualquer obstrução GI, gastroparesia, história de bezoar gástrico ou qualquer outro condição médica com sintomas que podem confundir a coleção de eventos adversos
- Diabetes mellitus
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C
- Índice de massa corporal > 35 kg/m2
- Distúrbios de deglutição ou disfagia para alimentos ou comprimidos
- Presença de dispositivos médicos eletromecânicos implantáveis ou portáteis (por ex. marca-passos)
- Preparação intestinal recente para investigação endoscópica ou radiológica dentro de 4 semanas após a triagem (por exemplo, preparação para colonoscopia)
- Uso crônico de antiácidos e/ou inibidores da bomba de prótons
- Uso recente de antibióticos sistêmicos, definido como uso dentro de 2 meses antes da triagem
- História de abuso de etanol (álcool) e/ou drogas nos últimos 12 meses
- Pacientes com síndrome do intestino irritável (SII) grave (ou seja, pontuação de gravidade dos sintomas da SII >400)
- Restrições dietéticas, incluindo dieta vegana ou vegetariana.
- Quaisquer outras condições/problemas observados pela equipe do estudo e/ou investigador principal que possam impactar a participação e/ou conformidade do protocolo.
- Inscrição anterior em outro ensaio clínico nos últimos 3 meses.
- Resultados do teste de triagem mostrando sintomas gastrointestinais em resposta à ingestão de lactose e LP genética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Solução de lactose
Ingestão única de solução de lactose (25 g de lactose dissolvida em 150 mL de água).
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Ingestão única de solução de lactose/glicose.
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Comparador de Placebo: Solução de glicose
Ingestão única de solução de glicose (13 g de glicose dissolvida em 150 mL de água).
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Ingestão única de solução de lactose/glicose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho diagnóstico do perfil respiratório associado à má absorção de lactose (perfil lactobreath)
Prazo: Amostras respiratórias serão coletadas em 9 momentos após a ingestão de lactose (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min e 360 min).
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Metabólitos selecionados identificados no ar exalado após a ingestão de lactose que podem discriminar coletivamente as características clínicas associadas à má absorção de lactose.
Vários parâmetros serão avaliados: sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP), valor preditivo negativo (VPN), razão de verossimilhança de um teste positivo (LR+), razão de verossimilhança de um teste negativo (LR-).
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Amostras respiratórias serão coletadas em 9 momentos após a ingestão de lactose (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min e 360 min).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Metaboloma da urina
Prazo: Dois momentos pós-prandiais agrupados após a ingestão de lactose (0-3h e 3-6h)
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Metabólitos identificados em amostras de urina usando GC-qTOF (incluindo lactose e seus metabólitos, galactose, galactitol e galactonato).
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Dois momentos pós-prandiais agrupados após a ingestão de lactose (0-3h e 3-6h)
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Metaboloma de amostras de condensado de ar exalado (EBC)
Prazo: 9 momentos pós-prandiais após a ingestão de lactose (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min e 360 min)
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Metabólitos identificados em amostras de EBC usando métodos padronizados de LC-MS (fase reversa e HILIC) e GC-MS.
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9 momentos pós-prandiais após a ingestão de lactose (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min e 360 min)
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Teste respiratório de hidrogênio
Prazo: 9 momentos pós-prandiais após a ingestão de lactose (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min e 360 min)
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Avaliação dinâmica do hidrogênio na respiração após exposição alimentar usando sensor respiratório de hidrogênio
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9 momentos pós-prandiais após a ingestão de lactose (15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min e 360 min)
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Avaliação de gases intestinais e trânsito GI
Prazo: Avaliação pós-prandial semicontínua (a cada 20 segundos) após a ingestão de lactose até a excreção da cápsula
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Avaliação dinâmica do ambiente do intestino por meio de uma cápsula comercial com detecção de gases para avaliar as concentrações de gases intestinais (H2, O2, CO2 e CH4), pH e trânsito GI.
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Avaliação pós-prandial semicontínua (a cada 20 segundos) após a ingestão de lactose até a excreção da cápsula
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Sintomas clínicos de intolerância à lactose
Prazo: 5 momentos pós-prandiais após a ingestão de lactose (30 min, 60 min, 120 min, 180 min e 360 min)
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Questionário padronizado previamente validado para a população-alvo
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5 momentos pós-prandiais após a ingestão de lactose (30 min, 60 min, 120 min, 180 min e 360 min)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Síndromes de má absorção
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Intolerância alimentar
- Intolerância a lactose
- Soluções Farmacêuticas
Outros números de identificação do estudo
- NEX_Lactobreath
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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