Wpływ infekcji i globalnej metylacji DNA na trajektorie słabości u hospitalizowanych starszych pacjentów (INFRAGEN) (INFRAGEN)
22 maja 2024 zaktualizowane przez: University Hospital of Ferrara
Wpływ infekcji i globalnej metylacji DNA na trajektorie słabości u hospitalizowanych starszych pacjentów: wieloośrodkowe badanie obserwacyjne (INFRAGEN)
Celem tego prospektywnego, wieloośrodkowego badania jest zbadanie wpływu infekcji na wewnątrzszpitalne i 3-miesięczne zmiany profilu słabości u starszych pacjentów hospitalizowanych.
Aby zrozumieć złożone szlaki zależności między infekcjami a słabością, w tym badaniu ocenione zostaną związane z infekcjami kliniczne i biochemiczne markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego oraz markery genetyczne/epigenetyczne przy przyjęciu na oddział.
Wzajemne oddziaływanie czynników klinicznych, funkcjonalnych i genetycznych/epigenetycznych zostanie ocenione w podgrupie pacjentów poprzez sprawdzenie, czy 3-miesięczne zmiany w zakresie zespołu słabości zgadzają się ze zmianami w markerach genomowego DNA. Badanie to pomoże scharakteryzować patofizjologiczne mechanizmy słabości i zidentyfikować stany ryzyka, które mogą przyspieszyć jej przebieg.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Szczegółowy opis
Choroby zakaźne są jedną z najczęstszych przyczyn hospitalizacji osób starszych. Rzeczywiście, z najnowszych danych wynika, że ponad 15% przyjęć do szpitala dorosłych w wieku 65 lat i starszych wynika z infekcji, głównie dróg moczowych i dróg oddechowych. Zespół słabości to dobrze znany zespół geriatryczny charakteryzujący się obniżoną odpornością jednostki i zwiększoną podatnością na zewnętrzne czynniki stresogenne. Częstość występowania zespołu słabości waha się od około 10% w społecznościach do prawie 50% wśród osób przebywających w placówkach opiekuńczych.
Chociaż zarówno choroby zakaźne, jak i słabość wiążą się z negatywnymi skutkami dla zdrowia osób starszych i systemu opieki zdrowotnej, ich wzajemne oddziaływanie nie zostało w dużej mierze zbadane. W szczególności nie jest jasne, czy i w jakim stopniu ostre choroby zakaźne mogą wpływać na zespół słabości, hamując jego rozwój lub utrudniając jego powrót.
Ogólnym celem proponowanego projektu jest ocena wpływu ostrych infekcji na trajektorie słabości u starszych hospitalizowanych pacjentów od stanu przed przyjęciem do 3 miesięcy po wypisaniu ze szpitala. Co więcej, kompleksowy zestaw czynników socjodemograficznych, klinicznych, funkcjonalnych i genetycznych/epigenetycznych zostanie oceniony jako możliwe modyfikatory efektu w związku między infekcjami a trajektoriami słabości.
To wieloośrodkowe prospektywne badanie obserwacyjne obejmuje cztery oddziały geriatryczne (Ferrara, Padwa, Mediolan i Neapol) i obejmuje osoby bez zespołu słabości lub z łagodną do umiarkowanej słabością. Nowatorskim i interesującym aspektem będzie analiza czynników genetycznych i epigenetycznych, tj. globalnej metylacji DNA i długości telomerów. Punkt ten umożliwi badanie złożonych patofizjologicznych mechanizmów rozwoju zespołu słabości przy użyciu podejścia translacyjnego angażującego zarówno badaczy z zakresu nauk podstawowych, jak i klinicznych.
Ogólnie rzecz biorąc, badanie to pomoże lepiej zidentyfikować stany ryzyka, które mogą przyspieszyć przebieg zespołu słabości. Dlatego też ustalenia projektu mogą podkreślić znaczenie interwencji, które mogą przeciwdziałać rozwojowi zespołu słabości podczas pobytu w szpitalu i powinny być adresowane przede wszystkim do kategorii pacjentów o najwyższym ryzyku.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
340
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Caterina Trevisan, PhD
- Numer telefonu: +393896743650
- E-mail: caterina.trevisan@unife.it
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Projekt obejmie starszych pacjentów hospitalizowanych na oddziałach geriatrycznych Szpitala Uniwersyteckiego w Ferrarze, Padwie, Monzy i Neapolu.
Do badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci, u których w okresie przed przyjęciem do szpitala nie stwierdzono objawów słabości lub u których stwierdzono łagodną niepełnosprawność, u których przy przyjęciu do szpitala lub w trakcie pobytu w szpitalu przedstawi potwierdzone rozpoznanie ostrych chorób infekcyjnych.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- potwierdzone rozpoznanie ostrych chorób infekcyjnych przy przyjęciu do szpitala lub w trakcie pobytu w szpitalu, według określonych kodów ICD-9, z lub bez ogólnoustrojowej reakcji zapalnej;
- przed przyjęciem do szpitala nie stwierdzono słabości lub łagodnej słabości ocenianej za pomocą Klinicznej Skali Słabości (CFS < 6).
Kryteria wyłączenia:
- pacjenci nieuleczalnie chorzy, których szacowana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące;
- obecność zespołu słabości przed przyjęciem do szpitala (CFS ≥ 6);
- niechęć do udziału w badaniu lub do wykonania ocen uzupełniających
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Całkowita próbka
Kohorta badawcza będzie składać się z 340 starszych pacjentów hospitalizowanych na oddziale geriatrycznym, u których w okresie poprzedzającym przyjęcie do szpitala nie występowała żadna słabość lub występowała z nią lekka niesprawność, a przy przyjęciu lub w trakcie pobytu w szpitalu występowały ostre infekcje.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika słabości od chwili przyjęcia do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
Zespół słabości będzie oceniany za pomocą wskaźnika słabości (tj.
punktacja od 0 do 1, przy czym wyższe wartości odpowiadają większej kruchości), biorąc pod uwagę dane kliniczne i funkcjonalne.
Słabość przed przyjęciem zostanie oceniona retrospektywnie, aby odzwierciedlić stan uczestnika na dwa tygodnie przed przyjęciem do szpitala.
Ocena słabości zostanie powtórzona w ciągu 48 godzin przed wypisem ze szpitala.
|
Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana Skali Klinicznej Słabości od momentu przyjęcia do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
Zespół słabości będzie oceniany za pomocą Klinicznej Skali Słabości (tj.
wynik od 1 do 9, przy czym wyższe wartości odpowiadają większej słabości).
Słabość przed przyjęciem zostanie oceniona retrospektywnie, aby odzwierciedlić stan uczestnika na dwa tygodnie przed przyjęciem do szpitala.
Ocena słabości zostanie powtórzona w ciągu 48 godzin przed wypisem ze szpitala.
|
Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
|
Różnica w śmiertelności wewnątrzszpitalnej pomiędzy pacjentami hospitalizowanymi z infekcjami z ogólnoustrojowym zapaleniem i bez infekcji
Ramy czasowe: Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny zostanie obliczona dla uczestników z infekcjami związanymi z ogólnoustrojową reakcją zapalną w porównaniu z uczestnikami bez infekcji.
|
Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
|
Różnica w długości pobytu w szpitalu pomiędzy pacjentami hospitalizowanymi z infekcjami z zapaleniem ogólnoustrojowym i bez infekcji
Ramy czasowe: Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
Długość pobytu w szpitalu (liczba dni od przyjęcia do wypisu ze szpitala) zostanie obliczona dla uczestników z infekcjami związanymi z ogólnoustrojową reakcją zapalną w porównaniu z uczestnikami bez infekcji.
|
Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
|
Różnica w globalnej metylacji DNA pomiędzy osobami ze stabilną i nasiloną słabością podczas pobytu w szpitalu.
Ramy czasowe: Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
Ekstrakcja DNA z krwi pełnej zostanie przeprowadzona za pomocą urządzenia Automated Genomic DNA Purification EZ1 XL (QIAGEN).
Globalna ocena metylacji DNA zostanie przeprowadzona techniką „wysoce ilościowego pirosekwencjonowania” jako poziomy metylacji DNA w całym genomie i jako wyspy CpG powiązane z promotorem genu, z wykorzystaniem wybranych loci markerów metylacji związanych z wiekiem i powtarzalnych elementów LINE-1 (jako substytut genomu- szeroka metylacja).
Wzory globalnej metylacji DNA zostaną ocenione w dwóch powtórzeniach dla każdej próbki i wyrażone procentowo jako średnia uzyskana z dwóch ocen i uznana za wartościową z rozbieżnością <2%.
Procenty metylacji można podzielić na kwartyle, a połączone dwa środkowe kwartyle zostaną użyte jako kategoria odniesienia.
Częstotliwość występowania osób należących do najwyższego i najniższego kwartyla metylacji DNA zostanie porównana pomiędzy osobami zgłaszającymi pogorszenie FI lub CFS podczas hospitalizacji z osobami, które mają stabilny poziom słabości.
|
Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
|
Różnica w długości telomerów pomiędzy osobami ze stabilną i nasiloną słabością podczas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
Długość telomerów zostanie porównana u osób ze stabilną i nasiloną słabością podczas pobytu w szpitalu.
Ekstrakcja DNA z krwi pełnej zostanie przeprowadzona za pomocą urządzenia Automated Genomic DNA Purification EZ1 XL (QIAGEN).
Długość telomerów leukocytów (LTL) będzie oceniana za pomocą ilościowej reakcji PCR, jak opisano wcześniej, jako czynniki predykcyjne wieku biologicznego w badaniach związku słabości i śmiertelności.
Jako miarę względnej długości telomerów, stosunek liczby powtórzeń telomerów do stosunku liczby pojedynczych kopii genu (stosunek T/S) zostanie określony metodą ilościowej reakcji PCR, stosując jako odniesienie gen pojedynczej kopii 36B4 i standard krzywa.
Kontrole jakości i testy walidacyjne testów będą oceniane zgodnie z oficjalnymi, uznanymi standardami komercyjnymi (Qiagen, LifeTechnology).
|
Od 14 dni przed przyjęciem do wypisu ze szpitala (do 60 dni)
|
|
Zmiana wskaźnika słabości od wypisu ze szpitala do 3-miesięcznej obserwacji
Ramy czasowe: Od wypisu ze szpitala do 3 miesięcy po wypisaniu ze szpitala (przedział czasowy: 3 miesiące)
|
Zespół słabości będzie oceniany za pomocą wskaźnika słabości (tj.
punktacja od 0 do 1, przy czym wyższe wartości odpowiadają większej kruchości), biorąc pod uwagę dane kliniczne i funkcjonalne.
Ocena słabości zostanie przeprowadzona w ciągu 48 godzin przed wypisem ze szpitala i po 3 miesiącach od wypisu ze szpitala.
|
Od wypisu ze szpitala do 3 miesięcy po wypisaniu ze szpitala (przedział czasowy: 3 miesiące)
|
|
Zmiana w Skali Klinicznej Słabości od wypisu ze szpitala do 3-miesięcznej obserwacji
Ramy czasowe: Od wypisu ze szpitala do 3 miesięcy po wypisaniu ze szpitala (przedział czasowy: 3 miesiące)
|
Zespół słabości będzie oceniany za pomocą Klinicznej Skali Słabości (tj.
wynik od 1 do 9, przy czym wyższe wartości odpowiadają większej słabości).
Ocena słabości zostanie przeprowadzona w ciągu 48 godzin przed wypisem ze szpitala i po 3 miesiącach od wypisu ze szpitala.
|
Od wypisu ze szpitala do 3 miesięcy po wypisaniu ze szpitala (przedział czasowy: 3 miesiące)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stefano Volpato, MD, Università degli Studi di Ferrara
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Fried LP, Tangen CM, Walston J, Newman AB, Hirsch C, Gottdiener J, Seeman T, Tracy R, Kop WJ, Burke G, McBurnie MA; Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Mar;56(3):M146-56. doi: 10.1093/gerona/56.3.m146.
- Rockwood K, Mitnitski A. Frailty in relation to the accumulation of deficits. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2007 Jul;62(7):722-7. doi: 10.1093/gerona/62.7.722.
- Franceschi C, Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 Jun;69 Suppl 1:S4-9. doi: 10.1093/gerona/glu057.
- Greco GI, Noale M, Trevisan C, Zatti G, Dalla Pozza M, Lazzarin M, Haxhiaj L, Ramon R, Imoscopi A, Bellon S, Maggi S, Sergi G. Increase in Frailty in Nursing Home Survivors of Coronavirus Disease 2019: Comparison With Noninfected Residents. J Am Med Dir Assoc. 2021 May;22(5):943-947.e3. doi: 10.1016/j.jamda.2021.02.019. Epub 2021 Feb 22.
- Huoman J, Sayyab S, Apostolou E, Karlsson L, Porcile L, Rizwan M, Sharma S, Das J, Rosen A, Lerm M. Epigenetic rewiring of pathways related to odour perception in immune cells exposed to SARS-CoV-2 in vivo and in vitro. Epigenetics. 2022 Dec;17(13):1875-1891. doi: 10.1080/15592294.2022.2089471. Epub 2022 Jun 26.
- Iwai-Saito K, Shobugawa Y, Aida J, Kondo K. Frailty is associated with susceptibility and severity of pneumonia in older adults (A JAGES multilevel cross-sectional study). Sci Rep. 2021 Apr 12;11(1):7966. doi: 10.1038/s41598-021-86854-3.
- Lapham K, Kvale MN, Lin J, Connell S, Croen LA, Dispensa BP, Fang L, Hesselson S, Hoffmann TJ, Iribarren C, Jorgenson E, Kushi LH, Ludwig D, Matsuguchi T, McGuire WB, Miles S, Quesenberry CP Jr, Rowell S, Sadler M, Sakoda LC, Smethurst D, Somkin CP, Van Den Eeden SK, Walter L, Whitmer RA, Kwok PY, Risch N, Schaefer C, Blackburn EH. Automated Assay of Telomere Length Measurement and Informatics for 100,000 Subjects in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health and Aging (GERA) Cohort. Genetics. 2015 Aug;200(4):1061-72. doi: 10.1534/genetics.115.178624. Epub 2015 Jun 19.
- Park CM, Kim W, Rhim HC, Lee ES, Kim JH, Cho KH, Kim DH. Frailty and hospitalization-associated disability after pneumonia: A prospective cohort study. BMC Geriatr. 2021 Feb 5;21(1):111. doi: 10.1186/s12877-021-02049-5.
- Prampart S, Le Gentil S, Bureau ML, Macchi C, Leroux C, Chapelet G, de Decker L, Rouaud A, Boureau AS. Functional decline, long term symptoms and course of frailty at 3-months follow-up in COVID-19 older survivors, a prospective observational cohort study. BMC Geriatr. 2022 Jun 30;22(1):542. doi: 10.1186/s12877-022-03197-y.
- Schneider CV, Schneider KM, Teumer A, Rudolph KL, Hartmann D, Rader DJ, Strnad P. Association of Telomere Length With Risk of Disease and Mortality. JAMA Intern Med. 2022 Mar 1;182(3):291-300. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.7804.
- Schork NJ, Beaulieu-Jones B, Liang W, Smalley S, Goetz LH. Does Modulation of an Epigenetic Clock Define a Geroprotector? Adv Geriatr Med Res. 2022;4(1):e220002. doi: 10.20900/agmr20220002. Epub 2022 Mar 29.
- Seligman BJ, Berry SD, Lipsitz LA, Travison TG, Kiel DP. Epigenetic Age Acceleration and Change in Frailty in MOBILIZE Boston. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022 Sep 1;77(9):1760-1765. doi: 10.1093/gerona/glac019.
- Vetter VM, Kalies CH, Sommerer Y, Spira D, Drewelies J, Regitz-Zagrosek V, Bertram L, Gerstorf D, Demuth I. Relationship Between 5 Epigenetic Clocks, Telomere Length, and Functional Capacity Assessed in Older Adults: Cross-Sectional and Longitudinal Analyses. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022 Sep 1;77(9):1724-1733. doi: 10.1093/gerona/glab381.
- Vlachogiannis NI, Baker KF, Georgiopoulos G, Lazaridis C, van der Loeff IS, Hanrath AT, Sopova K, Tual-Chalot S, Gatsiou A, Spyridopoulos I, Stamatelopoulos K, Duncan CJA, Stellos K. Clinical frailty, and not features of acute infection, is associated with late mortality in COVID-19: a retrospective cohort study. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2022 Jun;13(3):1502-1513. doi: 10.1002/jcsm.12966. Epub 2022 Mar 7.
- Wang J, Maxwell CA, Yu F. Biological Processes and Biomarkers Related to Frailty in Older Adults: A State-of-the-Science Literature Review. Biol Res Nurs. 2019 Jan;21(1):80-106. doi: 10.1177/1099800418798047. Epub 2018 Sep 9.
- Yoshikawa TT, Norman DC. Geriatric Infectious Diseases: Current Concepts on Diagnosis and Management. J Am Geriatr Soc. 2017 Mar;65(3):631-641. doi: 10.1111/jgs.14731. Epub 2017 Jan 31.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
20 maja 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 września 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 marca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 maja 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 maja 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 83/2023/Oss/AOUFe
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .