Funkcja płytek krwi i wsparcie Impelli (IMPELLA-PLT)

PROJEKT BADANIA I CEL GŁÓWNY Prospektywne badanie obserwacyjne mające na celu ocenę zmian w poziomach ekspresji markerów funkcji płytek krwi (zdolność aktywacji i agregacji) u pacjentów z CS/CA, którzy otrzymują urządzenie Impella w celu tymczasowego mechanicznego wspomagania krążenia

HIPOTEZA

• w trakcie stosowania wspomagania Impella następuje postępująca zmiana funkcji płytek krwi, napędzana siłami ścinającymi wywieranymi przez pompę na krew krążącą
• markery zmian w funkcji płytek krwi można zidentyfikować na poziomie białkowym i jądrowym w próbkach płytek krwi pobranych od pacjentów wspomaganych pompą Impella
• specyficzne tendencje zmian poziomu ekspresji markerów funkcji płytek krwi mogą pozwolić na identyfikację pacjentów o podwyższonym ryzyku wystąpienia powikłań zakrzepowych/krwotocznych
• poziomy ekspresji markerów czynności płytek krwi są rzeczywiście zmienione u pacjentów nawet przed kliniczną manifestacją zdarzenia

METODOLOGIA Markery, które zostaną poddane analizie, zostały wybrane na podstawie ostatnich badań wykazujących

• znaczące zmiany w poziomach ich ekspresji spowodowane trwałymi urządzeniami MCS
• ich potencjał do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych
• ich związek z zaburzeniami krzepnięcia/hemostazy i hemolizą i obejmują:
• receptory płytkowe GPIba, GPIIb/IIIa i GPVI [1-4].
• mikroRNA płytkowe miR-20b-5p, miR-25-3p, miR-126-5p, miR-451a, miR-320a, miR-223-3p, miR-144-rp, miR-151a-3p i miR-454 -3p [5]. Poziomy ekspresji tych mikroRNA będą mierzone zarówno w próbkach PRP, jak i PPP, aby potwierdzić ich rzeczywistą ekspresję w płytkach krwi.

Dane zostaną zmierzone

• przed implantacją (tj. bezpośrednio przed implantacją Impella), aby ocenić specyficzny dla pacjenta profil wyjściowy, a następnie po
• 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny wsparcia Impella. W ten sposób możliwe będzie ilościowe określenie podłużnych zmian w poziomach ekspresji wybranych markerów w trakcie leczenia Impella (w porównaniu z wartością wyjściową).

Dane będą również mierzone podczas ostrej fazy któregokolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych, które wystąpią podczas wsparcia Impella (nieograniczonego do 72 godzin):

• zakrzepica (pacjenta – w dowolnym miejscu – i pompy)
• udar niedokrwienny/krwotoczny
• jakiekolwiek krwawienie chirurgiczne lub niechirurgiczne
• hemoliza Działania niepożądane zostaną zdefiniowane według najnowszych kryteriów [6-8].

Ponadto ocenione zostaną wnioski na temat wszelkich zmian w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego, które mogą wystąpić w trakcie leczenia lekiem Impella (nieograniczonym do 72 godzin): w tym celu zostaną przeanalizowane markery czynności płytek krwi 12 godzin po jakiejkolwiek zmianie w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego .

Dane eksperymentalne zostaną skorelowane z wynikami klinicznymi, w tym z występowaniem zdarzeń niepożądanych, w celu ewentualnej identyfikacji „profilu funkcji płytek krwi związanego ze zdarzeniem” podgrupy pacjentów, u których wystąpią zdarzenia niepożądane. Wystąpienie zdarzeń niepożądanych będzie rejestrowane na bieżąco przez cały okres wsparcia Impelli.

PROCEDURA LECZENIA Aby zmierzyć poziom ekspresji wybranych markerów funkcji płytek krwi, z krwi pacjentów (objętość 10 ml) zostaną wyizolowane próbki płytek krwi (objętość 10 ml) standardowymi technikami laboratoryjnymi. Poziomy ekspresji analizowanych markerów będą mierzone za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym i oznaczenia ilościowego/funkcji białka, takiego jak test immunoenzymatyczny.