Funzione piastrinica e supporto dell'impella (IMPELLA-PLT)

DISEGNO DELLO STUDIO E OBIETTIVO PRINCIPALE Studio osservazionale prospettico per valutare i cambiamenti nei livelli di espressione dei marcatori della funzione piastrinica (capacità di attivazione e aggregazione) in pazienti con CS/CA che ricevono un dispositivo Impella per il supporto circolatorio meccanico temporaneo

IPOTESI

• il progressivo cambiamento della funzione piastrinica avviene nel corso del supporto Impella guidato dalle forze di taglio esercitate dalla pompa sul sangue ricircolante
• i marcatori dei cambiamenti nella funzione piastrinica possono essere identificati a livello proteico e nucleare nei campioni piastrinici estratti da pazienti supportati con una pompa Impella
• andamenti specifici delle variazioni dei livelli di espressione dei marcatori della funzione piastrinica potrebbero consentire di identificare i pazienti a maggior rischio di sviluppare una complicanza trombotica/emorragica
• i livelli di espressione dei marcatori della funzionalità piastrinica risultano infatti alterati nei pazienti ancor prima della manifestazione clinica dell'evento

METODOLOGIA I marcatori che verranno analizzati sono stati selezionati in base a quanto dimostrato da recenti studi

• cambiamenti significativi nei loro livelli di espressione guidati da dispositivi MCS durevoli
• il loro potenziale per identificare i pazienti ad alto rischio di sviluppare eventi avversi
• la loro associazione con disturbi della coagulazione/emostatici ed emolisi e includono:
• recettori piastrinici GPIba, GPIIb/IIIa e GPVI [1-4].
• microRNA piastrinici miR-20b-5p, miR-25-3p, miR-126-5p, miR-451a, miR-320a, miR-223-3p, miR-144-rp, miR-151a-3p e miR-454 -3p [5]. I livelli di espressione di questi microRNA saranno misurati sia nei campioni PRP che PPP, per confermare la loro effettiva espressione da parte delle piastrine.

I dati verranno misurati

• pre-impianto (ovvero, immediatamente prima dell'impianto di Impella), per valutare il profilo basale specifico del paziente, e successivamente
• 24 ore, 48 ore e 72 ore di supporto Impella. In questo modo sarà possibile quantificare i cambiamenti longitudinali nei livelli di espressione dei marcatori selezionati nel corso del supporto Impella (rispetto al basale).

I dati verranno misurati anche durante la fase acuta di uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi che si verificheranno durante il supporto Impella (non limitato a 72 ore):

• trombosi (del paziente – qualsiasi sede – e della pompa)
• ictus ischemico/emorragico
• qualsiasi sanguinamento chirurgico o non chirurgico
• emolisi Gli eventi avversi saranno definiti secondo i criteri più recenti [6-8].

Inoltre, verranno valutate le inferenze di eventuali cambiamenti nel regime anticoagulante che potrebbero verificarsi nel corso del supporto con Impella (non limitato a 72 ore): a questo scopo, i marcatori della funzione piastrinica verranno analizzati 12 ore dopo qualsiasi cambiamento nel regime anticoagulante. .

I dati sperimentali saranno correlati con gli esiti clinici, inclusa la comparsa di eventi avversi, per identificare eventualmente un "profilo di funzione piastrinica correlato all'evento" caratteristico del sottogruppo di pazienti che svilupperà eventi avversi. Il verificarsi di eventi avversi verrà registrato continuamente per tutta la durata del supporto Impella.

PROCEDURA DI TRATTAMENTO Per misurare i livelli di espressione dei marcatori selezionati della funzione piastrinica, i campioni piastrinici saranno isolati dal sangue dei pazienti (volume di 10 mL) tramite tecniche di laboratorio standard. I livelli di espressione dei marcatori analizzati saranno misurati tramite reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale e test di quantificazione/funzione delle proteine, come il test immunoassorbente legato a un enzima.