Función plaquetaria y soporte de Impella (IMPELLA-PLT)

DISEÑO DEL ESTUDIO Y OBJETIVO PRINCIPAL Estudio observacional prospectivo para evaluar cambios en los niveles de expresión de marcadores de función plaquetaria (activación y capacidad de agregación) en pacientes con CS/CA que reciben un dispositivo Impella para soporte circulatorio mecánico temporal.

HIPÓTESIS

• Se produce un cambio progresivo de la función plaquetaria a lo largo del soporte de Impella impulsado por fuerzas de corte ejercidas por la bomba sobre la sangre en recirculación.
• Se pueden identificar marcadores de cambios en la función plaquetaria a nivel proteico y nuclear en muestras de plaquetas extraídas de pacientes apoyados con una bomba Impella.
• Las tendencias específicas de los cambios en los niveles de expresión de los marcadores de la función plaquetaria podrían permitir identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar una complicación trombótica/hemorrágica.
• De hecho, los niveles de expresión de los marcadores de la función plaquetaria están alterados en los pacientes incluso antes de la manifestación clínica del evento.

METODOLOGÍA Los marcadores que se analizarán han sido seleccionados según estudios recientes que demuestran

• cambios significativos en sus niveles de expresión impulsados ​​por dispositivos MCS duraderos
• su potencial para identificar pacientes con alto riesgo de desarrollar eventos adversos
• su asociación con trastornos de la coagulación/hemostáticos y hemólisis e incluyen:
• receptores plaquetarios GPIba, GPIIb/IIIa y GPVI [1-4].
• microARN de plaquetas miR-20b-5p, miR-25-3p, miR-126-5p, miR-451a, miR-320a, miR-223-3p, miR-144-rp, miR-151a-3p y miR-454 -3p [5]. Los niveles de expresión de estos microARN se medirán tanto en muestras de PRP como de PPP, para confirmar su expresión real por las plaquetas.

Los datos serán medidos

• antes del implante (es decir, inmediatamente antes de la implantación de Impella), para evaluar el perfil inicial específico del paciente y luego
• 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas de soporte Impella. De esta manera será posible cuantificar los cambios longitudinales en los niveles de expresión de los marcadores seleccionados durante el transcurso del soporte de Impella (frente al valor inicial).

Los datos también se medirán durante la fase aguda de cualquiera de los siguientes eventos adversos que ocurrirán durante el soporte de Impella (no limitado a 72 horas):

• Trombosis (del paciente - cualquier sitio - y de la bomba)
• accidente cerebrovascular isquémico/hemorrágico
• cualquier sangrado quirúrgico o no quirúrgico
• hemólisis Los eventos adversos se definirán según los criterios más recientes [6-8].

Además, se evaluarán las inferencias de cualquier cambio en el régimen anticoagulante que pueda ocurrir durante el transcurso del soporte de Impella (no limitado a 72 horas): para ello, se analizarán los marcadores de función plaquetaria 12 horas después de cualquier cambio en el régimen de anticoagulación .

Los datos experimentales se correlacionarán con los resultados clínicos, incluida la aparición de eventos adversos, para posiblemente identificar las características de un "perfil de función plaquetaria relacionado con eventos" del subgrupo de pacientes que desarrollarán eventos adversos. La aparición de eventos adversos se registrará continuamente durante toda la duración del soporte de Impella.

PROCEDIMIENTO DE TRATAMIENTO Para medir los niveles de expresión de los marcadores seleccionados de función plaquetaria, se aislarán muestras de plaquetas de la sangre de los pacientes (volumen de 10 ml) mediante técnicas de laboratorio estándar. Los niveles de expresión de los marcadores analizados se medirán mediante una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real y un ensayo de función/cuantificación de proteínas, como el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas.