Função Plaquetária e Suporte Impella (IMPELLA-PLT)

DESENHO DO ESTUDO E OBJETIVO PRINCIPAL Estudo observacional prospectivo para avaliar alterações nos níveis de expressão de marcadores de função plaquetária (capacidade de ativação e agregação) em pacientes com SC/CA que recebem um dispositivo Impella para suporte circulatório mecânico temporário

HIPÓTESE

• a mudança progressiva da função plaquetária ocorre ao longo do suporte do Impella, impulsionada pelas forças de cisalhamento exercidas pela bomba na recirculação do sangue.
• marcadores de alterações na função plaquetária podem ser identificados no nível proteico e nuclear em amostras de plaquetas extraídas de pacientes apoiados por uma bomba Impella
• tendências específicas das alterações dos níveis de expressão dos marcadores da função plaquetária podem permitir a identificação de pacientes com maior risco de desenvolver uma complicação trombótica/hemorrágica
• os níveis de expressão dos marcadores da função plaquetária estão de fato alterados nos pacientes antes mesmo da manifestação clínica do evento

METODOLOGIA Os marcadores que serão analisados ​​foram selecionados de acordo com estudos recentes que mostram

• mudanças significativas em seus níveis de expressão impulsionadas por dispositivos MCS duráveis
• seu potencial para identificar pacientes com alto risco de desenvolver eventos adversos
• sua associação com distúrbios de coagulação/hemostática e hemólise e incluem:
• receptores plaquetários GPIba, GPIIb/IIIa e GPVI [1-4].
• microRNA de plaquetas miR-20b-5p, miR-25-3p, miR-126-5p, miR-451a, miR-320a, miR-223-3p, miR-144-rp, miR-151a-3p e miR-454 -3p [5]. Os níveis de expressão desses microRNAs serão medidos em amostras de PRP e PPP, para confirmar sua real expressão pelas plaquetas.

Os dados serão medidos

• pré-implante (ou seja, imediatamente antes da implantação do Impella), para avaliar o perfil basal específico do paciente e, em seguida,
• 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas de suporte Impella. Desta forma será possível quantificar mudanças longitudinais nos níveis de expressão dos marcadores selecionados ao longo do suporte Impella (vs. linha de base).

Os dados também serão medidos durante a fase aguda de qualquer um dos seguintes eventos adversos que ocorrerão durante o suporte Impella (não limitado a 72 horas):

• trombose (do paciente - qualquer local - e da bomba)
• AVC isquêmico/hemorrágico
• qualquer sangramento cirúrgico ou não cirúrgico
• hemólise Os eventos adversos serão definidos de acordo com os critérios mais recentes [6-8].

Além disso, serão avaliadas inferências de qualquer alteração no regime de anticoagulação que possa ocorrer durante o curso do suporte Impella (não limitado a 72 horas): para este objetivo, os marcadores da função plaquetária serão analisados ​​12 horas após qualquer alteração no regime de anticoagulação .

Os dados experimentais serão correlacionados com os resultados clínicos, incluindo a ocorrência de eventos adversos, para possivelmente identificar um "perfil de função plaquetária relacionado ao evento" características do subgrupo de pacientes que desenvolverão eventos adversos. A ocorrência de eventos adversos será registrada continuamente durante toda a duração do suporte Impella.

PROCEDIMENTO DE TRATAMENTO Para medir os níveis de expressão dos marcadores selecionados da função plaquetária, como amostras de plaquetas serão isoladas do sangue dos pacientes (volume de 10 mL) por meio de técnicas laboratoriais padrão. Os níveis de expressão dos marcadores analisados ​​​​serão medidos por meio de reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real e ensaio de quantificação/função de proteínas, como ensaio imunoenzimático.