Funkce krevních destiček a podpora Impella (IMPELLA-PLT)

NÁVRH STUDIE A HLAVNÍ CÍL Prospektivní observační studie k hodnocení změn v hladinách exprese markerů funkce krevních destiček (aktivační a agregační kapacita) u pacientů s CS/CA, kteří dostávají zařízení Impella pro dočasnou mechanickou podporu oběhu

HYPOTÉZA

• progresivní změna funkce krevních destiček nastává v průběhu podpory Impella poháněné smykovými silami vyvíjenými pumpou na recirkulující krev
• markery změn funkce krevních destiček lze identifikovat na proteinové a jaderné úrovni ve vzorcích krevních destiček extrahovaných od pacientů podporovaných pumpou Impella
• specifické trendy změn hladin exprese markerů funkce krevních destiček by mohly umožnit identifikaci pacientů s vyšším rizikem rozvoje trombotické/hemoragické komplikace
• hladiny exprese markerů funkce krevních destiček jsou u pacientů skutečně změněny ještě před klinickou manifestací příhody

METODIKA Markery, které budou analyzovány, byly vybrány podle nedávných studií

• významné změny v úrovních jejich exprese způsobené odolnými zařízeními MCS
• jejich potenciál identifikovat pacienty s vysokým rizikem rozvoje nežádoucích účinků
• jejich spojení s koagulačními/hemostatickými poruchami a hemolýzou a zahrnují:
• destičkové receptory GPIba, GPIIb/IIIa a GPVI [1-4].
• destičková mikroRNA miR-20b-5p, miR-25-3p, miR-126-5p, miR-451a, miR-320a, miR-223-3p, miR-144-rp, miR-151a-3p a miR-454 -3p [5]. Hladiny exprese těchto mikroRNA budou měřeny ve vzorcích PRP i PPP, aby se potvrdila jejich skutečná exprese krevními destičkami.

Data budou měřena

• před implantací (tj. bezprostředně před implantací Impella), aby se vyhodnotil základní profil specifický pro pacienta, a poté
• 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin podpory Impella. Tímto způsobem bude možné kvantifikovat longitudinální změny v hladinách exprese vybraných markerů v průběhu podpory Impella (vs. základní linie).

Údaje budou také měřeny během akutní fáze kterékoli z následujících nežádoucích příhod, které se vyskytnou během podpory Impella (nejsou omezeny na 72 hodin):

• trombóza (pacienta – jakékoli místo – a pumpy)
• ischemická/hemoragická mrtvice
• jakékoli chirurgické nebo nechirurgické krvácení
• hemolýza Nežádoucí účinky budou definovány podle nejnovějších kritérií [6-8].

Dále budou vyhodnoceny závěry o jakékoli změně antikoagulačního režimu, ke které může dojít v průběhu podpory Impella (bez omezení na 72 hodin): za tímto účelem budou markery funkce krevních destiček analyzovány 12 hodin po jakékoli změně v antikoagulačním režimu. .

Experimentální data budou korelována s klinickými výsledky, včetně výskytu nežádoucích účinků, aby se případně identifikoval "profil funkce krevních destiček související s událostí" u podskupiny pacientů, u kterých se vyvinou nežádoucí účinky. Výskyt nežádoucích událostí bude průběžně zaznamenáván po celou dobu trvání podpory Impella.

LÉČEBNÝ POSTUP K měření hladin exprese vybraných markerů funkce krevních destiček se vzorky krevních destiček izolují z krve pacientů (objem 10 ml) standardními laboratorními technikami. Hladiny exprese analyzovaných markerů budou měřeny pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase a stanovením kvantifikace/funkčnosti proteinu, jako je enzymatický imunosorbentní test.