Blodpladefunktion og Impellastøtte (IMPELLA-PLT)

STUDIEDESIGN OG HOVEDFORMÅL Prospektiv observationsundersøgelse for at evaluere ændringer i ekspressionsniveauerne af markører for blodpladefunktion (aktiverings- og aggregeringskapacitet) hos CS/CA-patienter, som modtager en Impella-anordning til midlertidig mekanisk kredsløbsstøtte

HYPOTESE

• progressiv ændring af blodpladefunktionen forekommer i løbet af Impella-støtten drevet af forskydningskræfter, der udøves af pumpen på recirkulerende blod
• markører for ændringer i blodpladefunktion kan identificeres på protein- og nuklear niveau i blodpladeprøver ekstraheret fra patienter understøttet af en Impella-pumpe
• specifikke tendenser til ændringer i ekspressionsniveauerne af markører for blodpladefunktion kan muliggøre identifikation af patienter med højere risiko for at udvikle en trombotisk/hæmoragisk komplikation
• ekspressionsniveauerne af markører for blodpladefunktion er faktisk ændret hos patienter, selv før den kliniske manifestation af hændelsen

METODOLOGI De markører, der vil blive analyseret, er udvalgt i henhold til nyere undersøgelser, der viser

• betydelige ændringer i deres udtryksniveauer drevet af holdbare MCS-enheder
• deres potentiale til at identificere patienter med høj risiko for at udvikle bivirkninger
• deres sammenhæng med koagulation/hæmostatiske lidelser og hæmolyse og omfatter:
• blodpladereceptorer GPIba, GPIIb/IIIa og GPVI [1-4].
• blodplademikroRNA miR-20b-5p, miR-25-3p, miR-126-5p, miR-451a, miR-320a, miR-223-3p, miR-144-rp, miR-151a-3p og miR-454 -3p [5]. Ekspressionsniveauerne af disse mikroRNA'er vil blive målt i både PRP- og PPP-prøver for at bekræfte deres faktiske ekspression af blodplader.

Data vil blive målt

• præ-implantation (dvs. umiddelbart før impella-implantation), for at evaluere den patientspecifikke baseline-profil og derefter
• 24 timer, 48 timer og 72 timers Impella support. På denne måde vil det være muligt at kvantificere longitudinelle ændringer i ekspressionsniveauerne af de udvalgte markører i løbet af Impella-støtten (vs. baseline).

Data vil også blive målt i den akutte fase af en af ​​følgende bivirkninger, der vil opstå under Impella-støtte (ikke begrænset til 72 timer):

• trombose (af patienten - ethvert sted - og af pumpen)
• iskæmisk/hæmoragisk slagtilfælde
• enhver kirurgisk eller ikke-kirurgisk blødning
• hæmolyse Bivirkninger vil blive defineret i henhold til de seneste kriterier [6-8].

Ydermere vil konklusioner af enhver ændring i antikoaguleringsregimet, der kan forekomme i løbet af Impella-støtten (ikke begrænset til 72 timer), blive evalueret: til dette formål vil markører for blodpladefunktion blive analyseret 12 timer efter enhver ændring i antikoaguleringsregimet .

Eksperimentelle data vil blive korreleret med kliniske resultater, herunder forekomsten af ​​uønskede hændelser, for muligvis at identificere en "hændelsesrelateret trombocytfunktionsprofil" karakteristika for den undergruppe af patienter, som vil udvikle bivirkninger. Forekomsten af ​​uønskede hændelser vil løbende blive registreret under hele varigheden af ​​Impella-støtten.

BEHANDLINGSPROCEDURE For at måle ekspressionsniveauerne af de udvalgte markører for blodpladefunktion, vil blodpladeprøver blive isoleret fra patienters blod (10 ml volumen) via standard laboratorieteknikker. Ekspressionsniveauerne af de analyserede markører vil blive målt via kvantitativ real-time polymerase kædereaktion og protein kvantificering/funktion assay, såsom enzym-linked immunosorbent assay.