Fruquintinib Plus Przeciwciało PD-1 w pMMR / MSS Lokalnie zaawansowany rak odbytnicy (LARC) z wysokim wynikiem odporności

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat;
2. pMMR/MSS gruczolakorak odbytnicy;
3. Do oceny stopnia zaawansowania reoperacji wykorzystano MRI miednicy / ultrasonografię endoskopową lub ultrasonografię przezodbytniczą: T3-4N+ z resekcyjnym guzem;
4. Wysoki wynik odporności (Immunoscore®️ ≥3);
5. Brak oznak niedrożności jelit lub niedrożność jelit została złagodzona przez stomię;
6. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
7. Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii;
8. Przerzuty odległe wykluczono w TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy przed operacją;
9. Potrafi połykać tabletki;
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 2 lata;
11. Odpowiednia funkcja narządów;
12. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie trwania badania, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce przeciwciała PD-1; Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce przeciwciała PD-1.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej;
2. Leki immunosupresyjne, układowe lub wchłanialne hormony miejscowe są stosowane w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka > 10 mg / dzień, prednizon lub inne skuteczne hormony) i nadal są stosowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
3. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na przeciwciało monoklonalne;
4. Pacjenci z nieleczonymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi;
5. Cierpi na nadciśnienie i nie może być dobrze kontrolowany lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
6. Wcześniej otrzymywali inną terapię przeciwciałami PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1 / PD-L1 lub otrzymywali wcześniej leki przeciw angiogenezie;
7. Występują objawy kliniczne serca lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca powyżej stopnia 2 NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencja;
8. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.) lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
9. Rutynowe badanie moczu wskazuje, że białko w moczu wynosi ≥ + + lub potwierdzone dobowe białko w moczu wynosi ≥ 1,0 g;
10. Istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, aktywne krwawienie, wyjściowa krew utajona w kale ++ lub wyższa lub zapalenie naczyń;
11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok śródmózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
12. Osoby z aktywną infekcją;
13. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV) lub czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg i DNA HBV > 104 kopii/ml; zapalenie wątroby typu C: obecność przeciwciał HCV);
14. Ci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
15. Przed operacją występowały dowody na odległe przerzuty;
16. Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej;
17. Jakakolwiek inna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka jajnika;
18. Żywe szczepionki podano mniej niż 4 tygodnie przed badaniem lub ewentualnie w okresie badania;
19. Znana lub podejrzewana alergia na badany lek lub jakikolwiek lek podany w związku z tym testem;
20. W ocenie badacza badany ma inne okoliczności, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować, że badanie zostanie zmuszone do przerwania w połowie.