Frukwintynib w połączeniu z trastuzumabem i XELOX jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka z dodatnim wynikiem HER2

Kryteria włączenia:

• Pełne zrozumienie badania i dobrowolne podpisanie świadomej zgody;
• Wiek 18-75 lat (włącznie z 18 i 75 rokiem życia);
• Patologicznie potwierdzony zaawansowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku chorób przerzutowych;
• Dodatni status HER2;
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST wersja 1.1;

• Funkcje narządów życiowych spełniały następujące wymagania (składniki krwi i czynniki wzrostu komórek nie były dozwolone w ciągu 14 dni przed rejestracją):

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L;
  • Płytki krwi ≥100×10⁹/L;
  • Hemoglobina ≥90 g/L;
  • Całkowita bilirubina < 1,5 × górna granica normy (GGN);
  • ALT i/lub AST < 1,5 × GGN;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) <1,5×GGN;
  • Klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min;
• Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne;
• Dobra współpraca, współpraca podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Niestosowanie się do protokołu badania lub procedury badania;
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGFR), chemioterapią lub inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych;
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
• Znana obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu;
• Choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Wcześniejsze przeszczepienie allogenicznego szpiku kostnego lub przeszczepienie narządu;
• Niekontrolowany złośliwy wodobrzusze (zdefiniowane jako wodobrzusze, którego nie można kontrolować za pomocą diuretyków lub nakłucia, zgodnie z oceną badacza);
• Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, występująca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu;
• Pacjenci uczuleni na badany lek lub którykolwiek z jego składników pomocniczych;
• Udział w innych krajowych badaniach klinicznych leków niezatwierdzonych lub niedopuszczonych do obrotu i przyjmowanie odpowiedniego leczenia eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) >1,5×GGN;
• Badacz zidentyfikował klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe;
• Nadciśnienie, którego nie można było kontrolować lekami przed rejestracją, zdefiniowane jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
• Przed rejestracją występowała źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy na czczo ≥ poziom 2 według CTCAE po formalnym leczeniu);
• Przed rejestracją występowała jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku, lub pacjent nie mógł przyjmować frukwintynibu doustnie;
• Choroby przewodu pokarmowego, takie jak aktywny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, lub czynne krwawienie z nieresekcyjnych guzów, lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, określone przez badaczy przed rejestracją;
• Pacjenci z dowodami lub historią znacznej skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją (krwawienie w ciągu 3 miesięcy >30 mL, wymioty krwawe, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni >5 mL świeżej krwi) lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym, ale nie ograniczając się do, ostrego zawału mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej lub pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; klasy niewydolności serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) > poziom 2; arytmie komorowe wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym, ale nie ograniczając się do, ostrego zawału mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej lub pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; klasy niewydolności serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) > poziom 2; arytmie komorowe wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) >50%;
• Niezłagodzona toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v5.0 z powodu jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności oksaliplatyny stopnia ≤2;
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
• Otrzymanie terapii transfuzyjnej, produktów krwiopochodnych i czynników krwiotwórczych, takich jak albumina i granulocytarny czynnik stymulujący tworzenie kolonii (G-CSF), w ciągu 14 dni przed rejestracją;
• Jakikolwiek inny stan medyczny, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, fizyczna nieprawidłowość lub laboratoryjna nieprawidłowość, które, według oceny badacza, uzasadniają podejrzenie, że pacjent ma stan medyczny lub stan, który nie jest odpowiedni do stosowania badanego leku (np. napady padaczkowe wymagające leczenia), lub które mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko;
• Badanie ogólne moczu wskazujące na białkomocz ≥2+, i dobowa objętość białka w moczu > 1,0 g;
• Powikłania wymagające długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania immunosupresyjnych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień prednizonu lub innego terapeutycznego hormonu);
• Badacze uważają, że pacjent ma jakiekolwiek inne warunki, które nie są odpowiednie do udziału w badaniu.