Hemoperfuzja Efferon LPS podczas operacji kardiochirurgicznej z wykorzystaniem sztucznego krążenia
Skuteczność i bezpieczeństwo sorpcji lipopolisacharydów (Efferon LPS) podczas operacji kardiochirurgicznych z wykorzystaniem sztucznego krążenia w celu zmniejszenia częstości występowania zespołu dysfunkcji wielonarządowych w okresie pooperacyjnym
Każdego roku na całym świecie ponad 1 milion osób poddaje się operacjom kardiochirurgicznym. Operacje kardiochirurgiczne w dalszym ciągu w większości przypadków wymagają sztucznego krążenia, stosowania zabezpieczenia mięśnia sercowego przed zaciśnięciem aorty i spowodowania kardioplegicznego zatrzymania serca poprzez wstrzyknięcie do łożyska wieńcowego roztworów kardioplegicznych. Wszystko to jest przyczyną uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mięśnia sercowego, które pozostaje główną przyczyną ostrej niewydolności serca w okresie po powrocie spontanicznego krążenia i w konsekwencji rozwoju poperfuzyjnego zespołu dysfunkcji wielonarządowej oraz, w szczególności ostre uszkodzenie nerek (AKI). Ostre uszkodzenie nerek rozwija się zwykle u 7% wszystkich hospitalizowanych pacjentów, 30% pacjentów na oddziałach intensywnej terapii i 30% pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych. Endotoksemia jest główną przyczyną AKI. Septyczna AKI (w porównaniu z nieseptyczną AKI) wiąże się z gorszym rokowaniem, dłuższym pobytem w szpitalu i gorszym przeżyciem.
Zastosowanie urządzenia do hemoperfuzji Efferon LPS, które ma udowodnioną skuteczność w usuwaniu nie tylko endotoksyn, ale także cytokin, może być obiecujące w zapobieganiu rozwojowi zespołu dysfunkcji wielonarządowej, a w szczególności AKI, u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych ze sztucznym krążeniem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdego roku ponad milion ludzi na całym świecie przechodzi operację serca. Kardiochirurgia w większości przypadków nadal wymaga sztucznego krążenia z wielu powodów. Zastosowanie sztucznego krążenia w kardiochirurgii jest dobrze znanym i silnym induktorem odpowiedzi immunologicznych na skutek kontaktu krwi pełnej z powietrzem i powierzchniami obwodów pozaustrojowych, uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego, hemolizy i uwolnienia wolnej hemoglobiny, skutków urazu chirurgicznego sama w sobie i innych czynników. Aktywacja komórek odpornościowych prowadzi do uwolnienia cytokin i mediatorów stanu zapalnego, takich jak IL-6, IL-8, aktywowany dopełniacz i inne.
Jednym z najczęstszych powikłań pooperacyjnych związanych z podaniem sztucznego krążenia podczas operacji jest ostre uszkodzenie nerek (AKI). AKI rozwija się u 30% pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym i wiąże się z dużą śmiertelnością, dłuższym pobytem w szpitalu, koniecznością dializowania, wysokim ryzykiem powikłań infekcyjnych i ostatecznie gorszą jakością życia. Endotoksemia jest główną przyczyną AKI. Septyczna AKI (w porównaniu z nieseptyczną AKI) wiąże się z gorszym rokowaniem, dłuższym pobytem w szpitalu i gorszym przeżyciem.
Obecnie hemosorbenty na bazie silnie usieciowanych kopolimerów styren/diwinylobenzen mogą usuwać endo- i egzotoksyny w sepsie oraz ostrej i przewlekłej niewydolności nerek i wątroby, usuwać zatrucia lekami farmakologicznymi, narkotykami i truciznami oraz usuwać cytokiny wytwarzane w nadmiarze w układowych zespołach zapalnych o różnej etiologii, w tym zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej po operacji na otwartym sercu ze sztucznym krążeniem.
Hemoperfuzja to metoda pozaustrojowego usuwania substancji toksycznych z krwi poprzez adsorpcję na porowatym materiale. Hemoperfuzja może być dobrym uzupełnieniem lub substytutem klasycznych metod hemofiltracji i hemodializy, gdy dyfuzja lub konwekcja substancji toksycznych przez membranę nie jest wystarczająco skuteczna.
Na podstawie wcześniejszych badań zastosowanie urządzenia do hemoperfuzji Efferon LPS, które wykazało skuteczność w usuwaniu nie tylko endotoksyn, ale także cytokin, może być obiecujące w zapobieganiu rozwojowi zespołu dysfunkcji wielonarządowej, a w szczególności AKI, u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych sztucznymi krążenie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Saint Petersburg, Rosja
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Planowana operacja kardiochirurgiczna (pomostowanie aortalno-wieńcowe, wymiana zastawki serca itp.) wymagająca zastosowania sztucznego krążenia
Kryteria wykluczenia:
- Nagły charakter zabiegów kardiochirurgicznych
- Przypadki, w których oprócz operacji pomostowania aortalno-wieńcowego wymagany jest zabieg chirurgiczny
- Historia operacji pomostowania aortalno-wieńcowego
- Historia hematoonkologii
- Otrzymywanie terapii immunosupresyjnej w leczeniu nowotworów i chorób autoimmunologicznych
- Posocznica, ostra niewydolność serca, ostra niewydolność oddechowa, ostre uszkodzenie nerek w momencie włączenia do badania
- Przewlekła choroba nerek, stopień 5D (wymagająca ciągłej hemodializy)
- Leczenie nerkozastępcze w ciągu ostatnich 90 dni
- Obecność marskości wątroby (>5 punktów w skali Child-Pugh)
- Ostra zatorowość płucna
- Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 tygodni przed planowaną operacją
- Według echokardiografii frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 40%.
- Ostry udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 tygodni przed planowaną operacją
- Ciąża
- Każdy inny stan kliniczny pacjenta, który w opinii badacza wyklucza włączenie do tego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Terapia podstawowa
Pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardowym protokołem kardiochirurgii z bajpasem krążeniowo-oddechowym bez hemoperfuzji.
|
|
|
Eksperymentalny: Terapia podstawowa + Efferon LPS
Pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardowym protokołem kardiochirurgii z zastosowaniem bajpasu krążeniowo-oddechowego i otrzymają hemoperfuzję za pomocą preparatu Efferon LPS.
|
Efferon LPS to wyrób medyczny będący jednorazowym wkładem wypełnionym polimerowym adsorbentem, który selektywnie adsorbuje endotoksynę poprzez unieruchomiony na powierzchni ligand oraz nadmiar cytokin poprzez swoją wewnętrzną porowatość. Zabieg hemoperfuzji wykonuje się w czasie bajpasu krążeniowo-oddechowego podczas operacji kardiochirurgicznej. Terapię (hemoperfuzję Efferon LPS) wykonuje się jednorazowo. Czas trwania zabiegu ograniczony jest czasem wszczepienia bajpasu krążeniowo-oddechowego. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ hemoperfuzji urządzeniem Efferon LPS podczas bajpasu krążeniowo-oddechowego na pomiary dysfunkcji narządów
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Mierzone co 24 godziny ± 1 godzinę od zakończenia krążenia pozaustrojowego do 72 godzin.
Wskaźnik SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) jest sumą sześciu wskaźników.
Im wyższy wynik, tym większa niedoskonałość ocenianego systemu.
Im wyższy wskaźnik ogólny, tym większy stopień dysfunkcji wielonarządowej.
Naruszenie funkcji każdego narządu (układu) ocenia się indywidualnie pod względem dynamiki na tle intensywnej terapii.
Przy wyniku nie większym niż 12 zakłada się dysfunkcje wielu narządów, 13-17 punktów wskazuje na przejście dysfunkcji do niewydolności, wynik około 24 wskazuje na wysokie prawdopodobieństwo śmierci.
Im niższy wskaźnik SOFA, tym mniej wyraźna niewydolność narządowa i lepsze rokowanie przeżycia pacjenta.
|
0-72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania pooperacyjnego ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Częstość występowania pooperacyjnego ostrego uszkodzenia nerek jest weryfikowana na podstawie kryteriów Acute Kidney Injury Network (AKIN).
|
0-72 godziny
|
|
Funkcja nerek
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Czas (liczba godzin) powrotu do normalnego współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR)
|
0-72 godziny
|
|
Czas trwania terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: 1-28 dni
|
Czas trwania (w godzinach) leczenia nerkozastępczego u pacjentów z zaawansowanym ostrym uszkodzeniem nerek.
Kryterium zakończenia terapii zastępczej jest przywrócenie diurezy spontanicznej powyżej 50 ml/h bez stymulacji diurezy lekami lub powyżej 2000 ml/dobę po stymulacji.
|
1-28 dni
|
|
Średnie ciśnienie tętnicze
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Średnie ciśnienie tętnicze mmHg (mierzone co 24 godziny ±1 godzina)
|
0-72 godziny
|
|
Czas trwania leczenia wazopresyjnego
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Czas (godziny) do zakończenia leczenia wazopresorem
|
0-72 godziny
|
|
Występowanie poperfuzyjnej niewydolności serca
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Występowanie poperfuzyjnej niewydolności serca
|
0-72 godziny
|
|
Czas trwania potrzeby farmakologicznego i (lub) mechanicznego, inotropowego wspomagania mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Czas trwania (liczba godzin) konieczności farmakologicznego i/lub mechanicznego, inotropowego wspomagania mięśnia sercowego od początku operacji do 72 godzin.
|
0-72 godziny
|
|
Czas trwania wentylacji
Ramy czasowe: 1-14 dni
|
Czas (w godzinach) od rozpoczęcia operacji do momentu odłączenia od respiratora w ciągu 14 dni lub wypisania ze szpitala lub przeniesienia z intensywnej terapii (jeśli wcześniej niż 14. dzień).
|
1-14 dni
|
|
Śmiertelność 28 dni
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do 28 dni od momentu randomizacji
|
Liczba uczestników badania, którzy zmarli na oddziale intensywnej terapii lub w szpitalu w ciągu 28 dni od randomizacji
|
Czas od randomizacji do 28 dni od momentu randomizacji
|
|
Wskaźnik funkcji metabolicznej tlenu w płucach
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Pomiar wskaźnika PaO2 / FiO2 co 24 godziny
|
0-72 godziny
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: 1-14 dni
|
Czas (dni) od zakończenia bajpasu krążeniowo-oddechowego do przeniesienia z OIT w ciągu 14 dni lub wypisu ze szpitala (jeśli wcześniej niż 14 dzień)
|
1-14 dni
|
|
Występowanie powikłań septycznych
Ramy czasowe: 1-14 dni
|
Liczba pacjentów, u których w okresie pooperacyjnym po zakończeniu bajpasu krążeniowo-oddechowego rozpoznano sepsę według kryteriów Sepsa-3
|
1-14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yuri Polushin, PhD,MD, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- efferon-lps-2024-03
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .