Przeciwciało EGFR w połączeniu z inhibitorem PD-1 i chemioterapią w raku nosorskim R/M

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z rakiem nosogardli, którzy powrócili/przerzucili po początkowym leczeniu lub radykalnym leczeniu;
• Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Patologiczna diagnoza raka nosogardzieli;
• Wynik ECOG 0-1;
• Wcześniej nie otrzymali żadnej terapii przeciwnowotworowej, takiej jak radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub bioterapia nawrotów/przerzutów;
• Brak przeciwwskazań chemioterapii, immunoterapii i ukierunkowanej terapii;
• Co najmniej 1 mierzalne zmiany, które spełnia 1,1 kryteria;
• Standardy badań rutynowych krwi powinny spełniać: WBC ≥3.0 × 109/l, ANC ≥1,5 × 109/l, PLT ≥100 × 109/l, HGB ≥90 g/L (brak transfuzji krwi i produktów krwionośnych w ciągu 14 dni, bez G-CSF i innych hematopoetycznych czynników stymulujących nie są używane do korygowania);
• Testy biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: TBIL ≤2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN, BUN i CRE ≤1,5 ​​× ULN lub endogenny klirens kreatyniny ≥60 ml/min (formuła cockcroft-gault);
• Dobra funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​-krotności ULN; Jeżeli badany otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT znajduje się w zamierzonym zakresie stosowania leków przeciwzakrzepowych;
• Widma enzymów mięśnia sercowego były w normalnym zakresie;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą już stosować wiarygodną antykoncepcję lub mieć test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni od zapisania się z wynikiem ujemnym i być gotowym zastosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim Podawanie przeciwciał anty-PD-1. W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku reprodukcyjnym, podczas badania należy stosować skuteczną antykoncepcję, aw ciągu 3 miesięcy od ostatniego podawania przeciwciała anty-PD-1;
• Badani dobrowolnie dołączyli do badania, podpisali świadomą zgodę, mieli dobrą zgodność i współpracowały z obserwacją;

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z nawrotem, których można leczyć z miejscową resekcją lub radioterapią;
• Znane jako alergiczne na badane leki lub jego substancje ich substancji lub miał ciężką reakcję alergiczną na inne przeciwciała monoklonalne;
• Pacjenci mają objawy przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, takich jak obrzęk mózgu i potrzebują interwencji hormonalnej;
• Miał aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę> 38,5 ℃ podczas badań przesiewowych lub przed pierwszą dawką (badacz ustalił, że gorączka podmiotu z powodu guza może zostać zapisana);
• Mają jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej (np. Pneumonia śródmiąższowa, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie hipopofizyjne, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [można uwzględnić po normalnej terapii zastępczej hormonu]); Pacjenci z bielactwem lub całkowitą remisję astmy w dzieciństwie bez interwencji, ponieważ dorośli mogliby zostać uwzględnione, ale nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagającą interwencji medycznej z rozszerzonymi oskrzelami;
• Mają wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA ≥103) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciało zapalenia wątroby typu C i HCR-RNA powyżej niższej granicy wykrywania metod analitycznych);
• Poprzednie lub współistniejące nieutwardzone nowotwory, z wyjątkiem peklowanego raka komórek podstawowych skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza;
• Niekontrolowana choroba sercowo -naczyniowa: stopień II lub wyższy niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, słabo kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTC ≥470 ms); Pacjenci z niewydolnością serca III-IV według standardów NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% wskazana przez ultradźwięki koloru serca; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku;
• Jeżeli pacjent przeszedł poważną operację, toksyczne efekty i/lub powikłania interwencji chirurgicznej muszą zostać w pełni odzyskane przed rozpoczęciem leczenia;
• W ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego (uczestnicy w okresie obserwacji są liczone jako ostatnie stosowanie leku lub urządzenia badawczego) lub obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym;
• NISE szczepionka otrzymana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego może otrzymać inaktywowaną szczepionkę wirusową na sezonową grypę przez wstrzyknięcie, ale nie żywą osłabioną szczepionkę przeciw grypie do podawania nosa;
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
• W wyroku badacza badani mieli inne czynniki, które mogły doprowadzić do ich przymusowego przerwania badania, takich jak inne poważne schorzenia (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wartościach testowych lub czynniki rodzinne lub czynniki społeczne to mógł wpłynąć na bezpieczeństwo osób lub okoliczności gromadzenia danych próbnych.