Anticorpo EGFR combinato con inibitore PD-1 e chemioterapia nel carcinoma r/m rinofaringeo

Criteri di inclusione:

• Pazienti con carcinoma rinofaringeo che si sono ripresi/metastatizzati dopo il trattamento iniziale o il trattamento radicale;
• Età 18-75, maschio o femmina;
• Diagnosi patologica del carcinoma rinofaringeo;
• Punteggio ECOG 0-1;
• In precedenza non hanno ricevuto alcuna terapia anti-tumore come radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o bioterapia per recidiva/metastasi;
• Nessuna controindicazione della chemioterapia, immunoterapia e terapia mirata;
• Almeno 1 lesione misurabile che soddisfa i criteri di RECIST 1.1;
• Gli standard di esame di routine di sangue dovrebbero soddisfare: WBC≥3,0 × 109/L, Anc≥1,5 × 109/l, PLT≥100 × 109/L, HGB≥90G/L (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, non vengono utilizzati G-CSF e altri fattori stimolanti ematopoietici);
• I test biochimici dovrebbero soddisfare i seguenti criteri: TBil≤2,0 × Uln, Alt, Ast≤2,5 × Uln, Bun e Cre≤1,5 × ULN o clearance di creatinina endogena ≥60 ml/min (formula Cockcroft-Gault);
• Buona funzione di coagulazione: definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN; Se il soggetto riceve una terapia anticoagulante, fintanto che PT si trova nell'intervallo previsto di uso anticoagulante;
• Gli spettri dell'enzima miocardico erano nell'intervallo normale;
• Le donne in età fertile devono già usare una contraccezione affidabile o aver avuto un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni dall'iscrizione con un risultato negativo ed essere disposti a utilizzare un metodo efficace di contraccezione durante il processo e per 3 mesi dopo l'ultimo somministrazione di anticorpi anti-PD-1. Per i soggetti maschili i cui partner sono donne in età riproduttiva, durante il processo dovrebbe essere utilizzata una contraccezione efficace e entro 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di anticorpi anti-PD-1;
• I soggetti si unirono volontariamente allo studio, firmavano il consenso informato, avevano una buona conformità e collaborarono con il follow-up;

Criteri di esclusione:

• Pazienti con recidiva che possono essere trattati con resezione locale o radioterapia;
• Noto per essere allergico al farmaco investigativo o di eventuali eccipienti, o ha avuto una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
• I pazienti presentano sintomi di metastasi del sistema nervoso centrale come l'edema cerebrale e hanno bisogno di un intervento ormonale;
• Aveva un'infezione attiva o febbre inspiegabile> 38,5 ℃ durante lo screening o prima della prima dose (l'investigatore ha stabilito che la febbre del soggetto a causa del tumore poteva essere iscritta);
• Avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad es. Polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [può essere incluso dopo la normale terapia sostitutiva dell'ormone); I pazienti con vitiligine o la remissione completa dell'asma durante l'infanzia senza alcun intervento come adulti potrebbero essere inclusi, ma non è stato incluso i pazienti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori;
• Hanno l'immunodeficienza congenita o acquisita (come l'HIV), l'epatite B attivo (HBV-DNA≥103 Numero di copia /ml) o l'epatite C (anticorpo C-epatite C positivo e HCR-RNA al di sopra del limite di rilevamento inferiore dei metodi analitici);
• Maligni non curate precedenti o coesistenti, tranne il carcinoma a cellule basali curate della pelle, il carcinoma in situ della cervice e il carcinoma della vescica superficiale;
• Malattia cardiovascolare non controllata: ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto del miocardio, aritmie scarsamente controllate (incluso l'intervallo QTC ≥470 ms); Pazienti con insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo gli standard NYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% indicate da ecografia del colore cardiaco; Infarto miocardico entro 1 anno;
• Se il soggetto ha subito importanti interventi chirurgici, gli effetti tossici e/o le complicanze dell'intervento chirurgico devono essere completamente recuperati prima dell'inizio del trattamento;
• Entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco investigativo (i partecipanti al periodo di follow-up vengono conteggiati come l'ultimo uso del farmaco o del dispositivo investigativo) o stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico;
• Il vaccino vivo ricevuto entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco investigativo può ricevere un vaccino da virus inattivato per l'influenza stagionale mediante iniezione, ma non il vaccino antinfluenzale attenuato dal vivo per la somministrazione nasale;
• Donne incinte o in allattamento;
• Nel giudizio dell'investigatore, i soggetti avevano altri fattori che avrebbero potuto portare alla loro sospensione forzata dello studio, come altre gravi condizioni mediche (compresa la malattia mentale) che richiedevano cure concomitanti, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio o fattori familiari o sociali che i fattori familiari o sociali che Potrebbe aver influenzato la sicurezza dei soggetti o le circostanze della raccolta dei dati di prova.