Ocena skuteczności miejscowego podawania witaminy D3 i kortyzolu na retrakcję kła ortodontycznego

Ocena skuteczności miejscowo podawanej witaminy D3 i kortezycji na retrakcję kła ortodontycznego: Badanie kliniczne prospektywne

Protokół złożony w częściowym spełnieniu wymagań na stopień magistra nauk stomatologicznych w ortodoncji Przez Mahmouda Elsada Elsayed Ahmeda BDS 2017, Wydział Medycyny Stomatologicznej, Chłopcy, Uniwersytet Al-Azhar w Kairze Dentysta w szpitalach sił zbrojnych Opiekunowie

Katedra Ortodoncji Wydział Medycyny Stomatologicznej (Chłopcy-Kair) Uniwersytet Al-Azhar 2024G - 1446H

1. Wstęp Przyspieszenie tempa przemieszczania zębów jest pożądane dla pacjentów, ponieważ skraca czas leczenia, a także dla ortodontów, ponieważ czas trwania leczenia został powiązany ze zwiększonym ryzykiem zapalenia dziąseł, odwapnienia, próchnicy zębów i resorpcji korzeni.

   Średni czas kompleksowego leczenia ortodontycznego wynosi mniej niż 2 lata, ze średnią 19,9 miesięcy. Ale czasami długotrwałe noszenie aparatów ortodontycznych, szczególnie nieestetycznych, zniechęca pacjentów, zwłaszcza dorosłych, do podjęcia leczenia, nawet gdy jest ono wyraźnie wskazane. Ponadto dłuższy czas leczenia jest kosztowny zarówno dla pacjenta, jak i ortodonty. Dlatego jednym z najlepszych sposobów przezwyciężenia tego problemu jest przyspieszenie prędkości przemieszczania zębów z ich zwykłej szybkości 0,8-1,2 mm/miesiąc (przy stosowaniu sił ciągłych).

   Istnieją różne podejścia do przyspieszania ortodontycznego przemieszczania zębów; biomechaniczne, fizjologiczne, mechaniczne, farmakologiczne, wspomagane chirurgicznie i symulowane chirurgicznie.

   Podejścia farmakologiczne do przyspieszania ortodontycznego przemieszczania zębów obejmują miejscowe dostarczanie cytokin, zastosowanie prostaglandyn, ligand aktywatora receptora czynnika jądrowego kappa-B (RANKL), hormon przytarczyc, witaminę D3 i kortykosteroidy.

   Podczas gdy bodźce fizyczne do przyspieszania ortodontycznego przemieszczania zębów obejmują prądy elektryczne bezpośrednie i pulsujące pola elektromagnetyczne, bodźce wibracyjne i fotobiomodulację. Zarówno podejścia farmakologiczne, jak i fizyczne są uważane za nieinwazyjne techniki przyspieszania ortodontycznego przemieszczania zębów.

   Maneury chirurgiczne w celu przyspieszenia leczenia ortodontycznego zostały po raz pierwszy opisane pod koniec lat 50., gdy wykonano kortezycję, ponieważ zidentyfikowano kość korową jako główną warstwę tkanki opierającą się przemieszczaniu zębów. Stwierdzono, że kortezycje nie powodują uszkodzenia ukrwienia tkanek miazgi ani żywotności tkanek przyzębia.

   Minimalnie inwazyjne techniki chirurgiczne obejmują piezocision i corticision. Piezocision, które z powodzeniem zastosowano w korekcji wad zgryzu klasy III, osiągnięto czas leczenia 8 miesięcy, a obserwację po 15 miesiącach.

   Inną minimalnie inwazyjną techniką chirurgiczną jest corticision, którą zaproponował Young Guk Park (2006) i eksperymentował na kotach (2009). Wzmocniony skalpel został użyty jako cienki dłuto do oddzielenia kor międzyzębowych przezśluzówkowo bez odwarstwienia płata. Analiza histologiczna w 14. dniu wykazała duże jamy resorpcyjne wypełnione osteoklastami, co przyspieszyło przemieszczanie zębów, a proces gojenia został zainicjowany w tym miejscu do 21. dnia, sugerując kataboliczną przebudowę kości z tym zabiegiem.

   Prostaglandyny (PGs) są mediatorami zapalnymi działającymi na pobliskie komórki; stymulują resorpcję kości poprzez bezpośrednie zwiększenie liczby osteoklastów. Przeprowadzono eksperymenty in vivo i in vitro, aby wyraźnie pokazać związek między PGs, przyłożonymi siłami i przyspieszeniem przemieszczania zębów.

   1,25-dihydroksycholekalcyferol (witamina D3) jest najbardziej aktywną hormonalną formą witaminy D. Reguluje poziom wapnia i fosforanu w surowicy poprzez promowanie ich wchłaniania jelitowego i reabsorpcji w nerkach. Ponadto sprzyja odkładaniu kości i hamuje uwalnianie PTH. Odgrywa również rolę w odpowiedzi immunologicznej poprzez promowanie immunosupresji. Niedobór 1,25(OH)2D3 może wynikać z niewystarczającego spożycia w połączeniu z niedostateczną ekspozycją na światło słoneczne, co ostatecznie prowadzi do upośledzenia mineralizacji kości, krzywicy i osteoporozy. Ponadto może prowadzić do zwiększonej podatności na wysokie ciśnienie krwi, chorobę przyzębia, zaburzenia afektywne i choroby autoimmunologiczne. Leczenie niedoboru 1,25(OH)2D3 obejmuje zmiany diety lub przyjmowanie 1,25(OH)2D3 jako suplementu. Hiperwitaminoza D powoduje hipokalcemię i może powodować anoreksję, nudności, wielomocz i ostatecznie niewydolność nerek. Można ją leczyć dietą niskowapniową i kortykosteroidami. Wpływ 1,25(OH)2D3 na OTM był badany u szczurów przez kilku autorów.

   W 1 badaniu wstrzyknięcia z 2.10-9 lub 2.10-7 mol 1,25(OH)2D3 podawano co trzeci dzień w podśluzówkowym obszarze podniebiennym rozwidlenia korzeni pierwszych zębów trzonowych, a zęby trzonowe były następnie przesuwane policzkowo siłami od 5 do 20 cN.

   W innym badaniu 2.10-9 mol 1,25(OH)2D3 wstrzykiwano co trzeci dzień w pobliżu siekaczy, które następnie przesuwano dystalnie siłami 20 cN. Oba badania wykazały, że 1,25(OH)2D3 stymulował tempo OTM w sposób zależny od dawki. Podobny efekt stwierdzono dla retrakcji kła u kotów po miejscowym podaniu 1,25(OH)2D3 w dawkach tak niskich jak 0,25 * 10-13 mol i przyłożonej sile 60 cN. Fizjologiczne dawki 1,25(OH)2D3 nie stymulują resorpcji kości; odwrotnie, niskie dawki suplementacyjne tak, prawdopodobnie poprzez zwiększenie ekspresji RANKL (ligand aktywatora receptora czynnika jądrowego kB) w osteoblastach, prowadząc ostatecznie do różnicowania osteoklastów poprzez system RANK/RANKL.

   Normalny poziom krążącej witaminy D3 u ludzi wynosi 15 pg/ml (1 pg = 10-5 g). Zalecane dzienne spożycie witaminy D u dorosłych ludzi wynosi 400 IU (10 mg)/dzień. Witamina D3 jest bezpiecznym lekiem dla ludzi i może być wstrzykiwana domięśniowo lub podawana przez miejscową infiltrację do jamy ustnej.

   Shetty A i in. użyli jednego ml komercyjnie dostępnej witaminy D3 (Arachitol-6l, Solvay Pharma India Pvt Ltd, Mumbaj, Indie) zawierającej 15 mg witaminy D3 na ml roztworu rozpuszczonego w 999 ml 2% ksylokainy zawierającej adrenalinę 1:200 000 (AstraZeneca Pharma Ltd, Nowe Delhi, Indie) w celu przygotowania roztworu podstawowego zawierającego 15 mg (600 IU) witaminy D3 na ml roztworu do wstrzyknięć miejscowych Dystalne przemieszczenie kła jest kluczowym czasochłonnym zabiegiem dla pacjentów z ekstrakcją przedtrzonowców. Techniki konwencjonalne dają wskaźniki retrakcji kła od 0,5 do 1 mm na miesiąc, w zależności od wieku i płci pacjenta. Dlatego pełna retrakcja kła może wymagać od 5 do 9 miesięcy. Konwencjonalne leczenie aparatami stałymi prawdopodobnie wymaga od 1,5 do 2 lat. Do szybkiej retrakcji kła Liou i Huang (1998) zaproponowali dystrakcję więzadła ozębnej. Niektórzy badacze zgłosili użycie dystrakcji zębodołowej opartej na zasadach dystrakcyjnej osteogenezy; inni używali selektywnej dekorzycji wyrostka zębodołowego i twierdzili, że ten zabieg wywołuje przejściową osteopenię. Zmodyfikowane techniki chirurgiczne zostały zgłoszone jako skuteczne w skróceniu klinicznego czasu leczenia ortodontycznego.

   Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności miejscowo podawanej witaminy D3 i kortezycji na retrakcję kła ortodontycznego.

2. Cel badania To badanie kliniczne będzie miało na celu ocenę skuteczności miejscowo podawanej witaminy D3 i kortezycji na retrakcję kła ortodontycznego.
3. Materiały i metody 3.1. Projekt badania: Prospektywne randomizowane badanie kliniczne. 3.2. Miejsce i populacja badania: Populacja odniesienia dla tego badania prospektywnego składała się z pacjentów oczekujących na leczenie na Wydziale Medycyny Stomatologicznej (Chłopcy-Kair) Uniwersytetu Al-Azhar. Badanie to będzie przeprowadzone na szesnastu pacjentach wybranych z poradni ambulatoryjnej, Katedry Ortodoncji, Wydziału Medycyny Stomatologicznej (Chłopcy), Uniwersytetu Al-Azhar w Kairze. Liczba pacjentów będzie zależała od badania mocy.

3.3. Obliczanie wielkości próby Aby zbadać wpływ witaminy D na ortodontyczne przemieszczanie zębów w połączeniu z techniką kortezycji, do porównania zostanie użyty niezależny test t lub równoważny test nieparametryczny. Zgodnie z poprzednim badaniem (S. T. Varughese i in. (2019), "Wpływ witaminy D na dystalizację kła i gęstość kości wyrostka zębodołowego przy użyciu wielorzędowej spiralnej TK: randomizowane badanie kontrolowane.

Korzystając z programu analizy mocy statystycznej G power (wersja 3.1.9.4) do określenia wielkości próby[2], Wielkość próby (n=12; podzielona na 6 w każdej grupie) będzie wystarczająca do wykrycia dużego rozmiaru efektu (d) = 1,85, z rzeczywistą mocą (1-β błąd) 0,8 (80%) i poziomem istotności (α błąd) 0,05 (5%) Wielkość próby zostanie zwiększona do 16 pacjentów podzielonych na 8 pacjentów w każdej grupie.

Zrzut ekranu obliczenia dla mocy (1-β błąd) 0,8 (80%)

3.4. Kryteria włączenia:

1. pacjenci ortodontyczni skierowani na terapeutyczną ekstrakcję obustronnych pierwszych przedtrzonowców szczękowych (przypadki kąta klasy II dział 1, ze stłoczeniem i protruzją dwuszczękową).
2. W pełni wyrznięte zęby stałe (z wyjątkiem trzeciego zęba trzonowego).
3. Wiek pacjentów 13-20 lat.
4. Brak wcześniejszego leczenia ortodontycznego.
5. Dobry stan jamy ustnej i ogólny zdrowia.
6. Brak choroby ogólnoustrojowej lub regularnego leczenia, które mogłoby zakłócać i/lub wpływać na ortodontyczne przemieszczanie zębów.

3.5. Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z zatrzymanym kłem.
2. Pacjenci z ciężkim stłoczeniem.
3. Pacjenci z nieleczoną próchnicą lub jakimikolwiek zmianami endodontycznymi.
4. Pacjenci z chorobą tarczycy, przytarczyc, nerek i wątroby. 3.6. Kryteria przerwania:

1- Pacjenci nieprzestrzegający instrukcji dotyczących jedzenia i szczotkowania zębów. 2- Pacjenci nie współpracujący. 3- Opuszczanie wielu wizyt. 4- Powtarzające się złamania aparatu. 5- Nadwrażliwość na witaminę D lub jej analogi/pochodne 3.7. Dokumentacja:

Dla każdego pacjenta następujące dokumenty będą pobierane przed i po zabiegu retrakcji kła:

1. Standardowe zdjęcia pozajamowe i wewnątrzustne.
2. Standardowe zdjęcie pantomograficzne.
3. Zdjęcie cefalometryczne boczne.
4. Standardowe modele studyjne ortodontyczne przed rozpoczęciem leczenia, także przed kortezycją i zastosowaniem witaminy D3 oraz po 3 miesiącach od rozpoczęcia retrakcji kła w celu oceny tempa ortodontycznego przemieszczania zębów.
5. Tomografia stożkowa (CBCT) zostanie wykonana przed kortezycją i zastosowaniem witaminy D3 oraz po zakończeniu retrakcji kła po którejkolwiek stronie lub po 6 miesiącach od rozpoczęcia retrakcji kła w celu oceny ilości retrakcji kła i resorpcji korzenia kła.

3.8. Interwencja:

Całkowita próba pacjentów zostanie losowo podzielona na dwie równe grupy:

(Grupa A): 8 pacjentów otrzyma miejscowe zastosowanie witaminy D3 w połączeniu z kortezycją jako minimalnie inwazyjną metodą chirurgiczną przyspieszającą przemieszczanie zębów.

(Grupa B): 8 pacjentów otrzyma leczenie konwencjonalne.

Podanie roztworu po stronie eksperymentalnej:

Jeden mililitr został wstrzyknięty do przedsionka policzkowego na poziomie dystalnej krawędzi korzenia kła.

Jeden mililitr (ONE ALPHA 2 MCG / ML 10 AMP 0,5 ML Leo Pharmaceutical products Ballerup - Dania. Importowane przez: Egyptian Company for Drug Trading) został wstrzyknięty cztery razy podczas leczenia na początku (T0), 4 tygodnie (T1), 8 tygodni (T2) i 12 tygodni (T3) retrakcji kła po obu stronach zgodnie z Varughese i in.

" Uczestnicy byli oceniani od początku (T0), 4 tygodnie (T1), 8 tygodni (T2) i 12 tygodni (T3) dystalizacji kła. Na tych wizytach pobrano wyciski w celu uzyskania modeli studyjnych. Wielorzędowe spiralne skany tomografii komputerowej zostały wykonane w T0 i T3 w celu pomiaru zmian gęstości kości po dystalizacji kła. Pierwszorzędowym wynikiem była ocena tempa i całkowitej ilości dystalizacji kła oraz utraty zakotwiczenia w łuku szczękowym. Wszystkie pomiary badania zostały wykonane na modelach zębowych ze stabilnymi punktami odniesienia przy użyciu cyfrowej suwmiarki. Ruch kła mierzono od czubka kła i bruzdy mezjopoliczkowej pierwszego zęba trzonowego szczęki. Pomiary powtórzono w celu sprawdzenia powtarzalności. Tempo dystalizacji kła uzyskano poprzez obliczenie różnic między kolejnymi pomiarami (T0-T1, T1-T2 i T2-T3). Całkowita ilość ruchu była różnicą między T0 i T3. Średni miesięczny ruch uzyskano dzieląc całkowitą ilość ruchu przez trzy (liczba ocen). Utratę zakotwiczenia zęba trzonowego mierzono od bruzdy mezjopoliczkowej zęba trzonowego szczęki i bocznych końców trzecich bruzd podniebiennych. Drugorzędowym wynikiem była ocena zmian gęstości kości wyrostka zębodołowego (przekrój osiowy) w łuku szczękowym. Mierzono ją w kości wyrostka zębodołowego po stronie eksperymentalnej i kontrolnej w obszarze dystalnym do korzenia kła, na początku i 12. tygodniu (BX) dystalizacji kła. Parametry MSCT (system HiSpeed NXI MultiSlice CT GE Medical system) użyte to 0° nachylenie gantry, jądro kości wysokiej rozdzielczości, nominalna grubość skrawka 0,5 mm, 120 kV i 120 mA. Pomiary obliczono przy użyciu oprogramowania Advantage Workstation (AW-Wersja 4.3) w HU. Sekcje CT pobrano 3-5 mm wierzchołkowo od grzebienia kości wyrostka zębodołowego. Na każdym przekroju osiowym zmierzono gęstość w punkcie środkowym12 kości korowej policzkowej (BC), kości beleczkowej (C) i kości korowej podniebiennej (PC). Gęstość kości beleczkowej mierzono w beleczkach, znajdujących się w połowie drogi policzkowo-językowo między płytami korowymi policzkowymi i podniebiennymi."(33) 3.9. Obserwacja: Każdy pacjent będzie obserwowany okresowo w celu oceny postępu i kontroli integralności, a także ortodontyczne przemieszczanie zębów będzie oceniane przy użyciu obrazów CBCT i modeli studyjnych wykonanych przed i po leczeniu.

3.10. Zagadnienia etyczne: Formularz świadomej zgody (załączona kopia), który wyjaśnia każdy krok w badaniu, zostanie przekazany i omówiony starannie z pacjentem i jego/jej rodzicami przed udziałem w badaniu i powinien być podpisany dobrowolnie. Cele badania będą omówione i wyjaśnione z pacjentami i/lub ich opiekunami i otrzymają oni kopię formularza zgody również.

Propozycje zostaną złożone do komisji etycznej Wydziału Medycyny Stomatologicznej (Chłopcy-Kair), Uniwersytetu Al-Azhar.

3.11. Analiza statystyczna; Dane zestawione i analiza statystyczna zostaną wykonane przy użyciu komercyjnie dostępnego programu (SPSS Chicago, IL, USA wersja 26). Dane liczbowe będą opisane jako średnia i odchylenie standardowe lub jako mediana i zakres, odpowiednio zgodnie z normalnością danych. Test U Manna-Whitneya lub niezależny test t w zależności od normalności. Poziom istotności zostanie ustalony na P≤0,05. Wszystkie testy będą dwustronne.