A helyileg alkalmazott D3-vitamin és kortikozion hatékonyságának értékelése az ortodontiai szemfog retrakciójában

A helyileg alkalmazott D3-vitamin és a kortizió hatásának értékelése az ortodontiás szemfog retrakciójára: Egy prospektív klinikai vizsgálat

Protokoll, amelyet a fogorvostudományi mesterképzés, az ortodoncia szakirányú követelményeinek részleges teljesítéseként nyújtott be Mahmoud Elsaid Elsayed Ahmed BDS 2017, a Férfiak Kairói Fogorvosi Karának hallgatója, Al-Azhar Egyetem, Fogorvos a fegyveres erők kórházaiban, Témavezetők

Ortodoncia Tanszék, Fogorvosi Kar (Férfiak-Kairó), Al-Azhar Egyetem 2024G - 1446H

1. Bevezetés A fogmozgás sebességének felgyorsítása kívánatos a betegek számára, mert lerövidíti a kezelési időt, és az ortodontisták számára is, mert a kezelés időtartama összefüggésbe hozható a gyulladás, a demineralizáció, a fogszuvasodás és a gyökérrezorpció kockázatának növekedésével.

   Az átlagos átfogó ortodontiai kezelés időtartama kevesebb, mint 2 év, átlagosan 19,9 hónap. De néha a hosszú ideig tartó fogszabályzó viselése, különösen a nem esztétikai készülékek, elriasztják a betegeket, különösen a felnőtteket a kezelés igénybevételétől, még akkor is, ha az egyértelműen indikált. Továbbá a hosszabb kezelési időtartamok költségesek mind a beteg, mind az ortodontista számára. Ezért az egyik legjobb módja ennek a problémának a leküzdésére, ha felgyorsítjuk a fogmozgás sebességét a szokásos 0,8-1,2 mm/hó értékről (amikor folyamatos erőket alkalmaznak).

   Különböző megközelítések léteznek az ortodontiás fogmozgás felgyorsítására; biomechanikai, fiziológiai, mechanikai, farmakológiai, sebészetileg támogatott és sebészetet utánzó megközelítések.

   A farmakológiai megközelítések az ortodontiás fogmozgás felgyorsítására magukban foglalják a lokális citokinszállítást, a prosztaglandinok alkalmazását, a receptor aktivátor nukleáris faktor kappa-B ligand (RANKL), a parathormont, a D3-vitamint és a kortikoszteroidokat.

   Míg a fizikai ingerek az ortodontiás fogmozgás felgyorsítására közvetlen elektromos áramokat és impulzusos elektromágneses mezőket, vibrációs ingereket és fotobiomodulációt foglalnak magukban. Mind a farmakológiai, mind a fizikai megközelítések nem invazív technikáknak számítanak az ortodontiás fogmozgás felgyorsítására.

   A sebészi beavatkozások az ortodontiai kezelés felgyorsítására először az 1950-es évek végén írták le, amikor a kortikotomia történt, mivel a kortikális csontot a fogmozgás ellenállásának fő szövetrétegének azonosították. Azt találták, hogy a kortikotómiák nem okoznak kárt a pulpa szövetek vérellátásában vagy a parodontális szövetek vitalitásában.

   A minimálisan invazív sebészi technikák közé tartozik a piezocízió és a kortizió. A piezocíziót, amelyet sikeresen alkalmaztak III. osztályú malokklúzió korrekciójában, 8 hónapos kezelési idővel és 15 hónapos követéssel értek el.

   Egy másik minimálisan invazív sebészi technika a kortizió, amelyet Young Guk Park (2006) javasolt és macskákon kísérletezett (2009). Egy megerősített skalpellt használtak vésőként az interproximális kortexek transzmukózus szétválasztására lebenyreflexió nélkül. A 14. napi hisztológiai elemzés nagy rezorpciós üregeket mutatott osteoclastokkal megtöltve, amelyek felgyorsították a fogmozgást, és a gyógyulási folyamat ezen a helyen a 21. napon kezdődött, ami katabolikus csontremodellezést sugall ezzel az eljárással.

   A prosztaglandinok (PG-k) gyulladásmediátorok, amelyek a közeli sejtekre hatnak; stimulálják a csontrezorpciót az osteoclastok számának közvetlen növelésével. In vivo és in vitro kísérleteket végeztek, hogy egyértelműen megmutassák a PG-k, az alkalmazott erők és a fogmozgás gyorsulása közötti kapcsolatot.

   1,25-dihidroxi-kolekalciferol (D3-vitamin) a D-vitamin legaktívabb hormonális formája. Szabályozza a kalcium- és foszfátszintet a bélfelszívódásuk és a vesékben történő visszaszívódásuk elősegítésével. Továbbá elősegíti a csontlerakódást és gátolja a PTH felszabadulását. Szerepet játszik az immunválaszban az immunszuppresszió elősegítésével. 1,25(OH)2D3 hiány keletkezhet a nem megfelelő bevitel és a nem megfelelő napfényexpozíció kombinációjából, ami végül a csontásványosodás, a rachitisz és az osteoporózis károsodásához vezet. Továbbá fokozott érzékenységhez vezethet magas vérnyomásra, parodontális betegségre, affektív zavarokra és autoimmun betegségekre. A 1,25(OH)2D3 hiány terápiája diéta változtatásokat vagy 1,25(OH)2D3 szedését foglalja magában kiegészítőként. A hipervitaminózis D hipokalcemiát okoz, és anorexia, hányinger, poliuria és végül veseelégtelenség is kialakulhat. Alacsony kalciumtartalmú diétával és kortikoszteroidokkal kezelhető. A 1,25(OH)2D3 hatását az OTM-re patkányokon több szerző tanulmányozta.

   Egy vizsgálatban 2.10-9 vagy 2.10-7 mol 1,25(OH)2D3 injekciót adtak minden harmadik napon az első őrlőfogak gyökér elágazásának szájnyálkahártya alatti szájpadlási területére, és az őrlőfogakat később 5-20 cN erővel bukkálisan mozgatták.

   Egy másik tanulmányban 2.10-9 mol 1,25(OH)2D3-t injektáltak minden harmadik napon a metszőfogak mellett, amelyeket később 20 cN erővel disztálisan mozgattak. Mindkét tanulmány kimutatta, hogy a 1,25(OH)2D3 stimulálta az OTM sebességét dózisfüggő módon. Hasonló hatást találtak a szemfog retrakciójára macskákon a 1,25(OH)2D3 helyi beadása után olyan alacsony dózisokban, mint 0,25 * 10-13 mol és 60 cN alkalmazott erő mellett. A fiziológiás dózisú 1,25(OH)2D3 nem stimulálja a csontrezorpciót; ellenkezőleg, az alacsony kiegészítő adagolás igen, esetleg az RANKL (receptor aktivátor nukleáris faktor kB ligand) expresszió felregulációjával az osteoblastokban, ami végül az osteoclast differenciálódásához vezet az RANK/RANKL rendszeren keresztül.

   A D3-vitamin normál keringési szintje az emberben 15 pg/mL (1 pg =10-5 g). Az ajánlott napi D-vitamin bevitel felnőtt emberekben 400 NE (10 mg)/nap. A D3-vitamin biztonságos gyógyszer az emberek számára, és intramuszkulárisan injektálható vagy helyi infiltrációval adható a szájüregbe.

   Shetty A. és mtsai. használtak egy mL kereskedelmi forgalomban kapható D3-vitamint (Arachitol-6l, Solvay Pharma India Pvt Ltd, Mumbai, India), amely 15 mg D3-vitamint tartalmaz mL-enként oldatban, feloldva 999 mL 2%-os Xylocaine-ban, amely adrenalin 1:200,000-t tartalmaz (AstraZeneca Pharma Ltd, New Delhi, India), hogy készítsenek egy törzsoldatot, amely 15 mg (600 NE) D3-vitamint tartalmaz mL-enként oldatban a helyi injekcióhoz. A szemfog disztális mozgatása az időigényes eljárás az előzápfog extrakciós betegeknél. A hagyományos technikák 0,5-1 mm/hó sebességű szemfog retrakciót eredményeznek, a beteg életkorától és nemétől függően. Ezért a teljes szemfog retrakció 5-9 hónapot igényelhet. A hagyományos kezelések fix készülékekkel valószínűleg 1,5-2 évet igényelnek. A gyors szemfog retrakcióhoz Liou és Huang (1998) javasolta a parodontális ligamentum distrakciót. Néhány kutató jelentette a dentoalveoláris distrakció használatát a distrakciós oszteogenezis elvei alapján; mások szelektív alveoláris dekortikációt alkalmaztak, és azt állították, hogy ez az eljárás átmeneti osteopéniát idéz elő. A módosított sebészi technikák hatékonynak bizonyultak a klinikai ortodontiai kezelési idő lerövidítésében.

   A jelen vizsgálat célja a helyileg alkalmazott D3-vitamin és a kortizió hatásának értékelése lesz az ortodontiás szemfog retrakciójára.

2. A vizsgálat célja Ez a klinikai vizsgálat a helyileg alkalmazott D3-vitamin és a kortizió hatásának értékelésére irányul az ortodontiás szemfog retrakciójára.
3. Anyagok és módszerek 3.1. Vizsgálati tervezés: Egy prospektív randomizált klinikai vizsgálat. 3.2. Vizsgálati helyszín és populáció: A referencia populációt ehhez a prospektív vizsgálathoz a Fogorvosi Kar (Férfiak-Kairó), Al-Azhar Egyetem kezelésre váró betegei alkották. Ez a vizsgálat tizenhat betegen fog zajlani, akiket a Fogorvosi Kar (Férfiak), Al-Azhar Egyetem, Kairó, Ortodoncia Tanszék, ambuláns klinikájáról választanak ki. A betegek száma egy erővizsgálattól függ.

3.3. Mintanagyság számítás A D-vitamin hatásának tanulmányozására az ortodontiás fogmozgásra, amikor a kortizió technikával kombinálva használják, független t-próbát vagy egyenértékű nem-parametrikus próbát használnak az összehasonlításhoz. Egy korábbi tanulmány alapján (S. T. Varughese et al. (2019), "A D-vitamin hatása a szemfog disztalizációjára és az alveoláris csontsűrűségre multi-slice spirális CT-vel: egy randomizált kontrollált vizsgálat.

A G-power statisztikai erőelemző program (verzió 3.1.9.4) használatával a mintanagyság meghatározásához[2], egy mintanagyság (n=12; 6-6 felosztva mindkét csoportba) elegendő lesz egy nagy hatásméret (d) = 1,85 kimutatásához, 0,8 (80%) tényleges erővel (1-β hiba) és 0,05 (5%) szignifikancia szinttel (α hiba). A mintanagyság 16 betegre növelődik, 8-8 betegre felosztva mindkét csoportban.

Képernyőkép a 0,8 (80%) erő számításáról (1-β hiba)

3.4. Beválogatási kritériumok:

1. Ortodontiás betegek, akik terápiás extrakcióra kerülnek kétoldali maxillaris első előzápfogak miatt (Angle II. osztály 1. divízió esetek, zsúfoltsággal és bimaxillaris protrúzióval).
2. Teljesen áttört állandó fogak (a harmadik őrlőfog kivételével).
3. 13-20 éves betegek.
4. Nincs korábbi ortodontiai kezelés.
5. Jó száj- és általános egészségi állapot.
6. Nincs szisztémás betegség vagy rendszeres gyógyszer szedés, ami zavarhatja és/vagy befolyásolhatja az ortodontiás fogmozgást.

3.5. Kizárási kritériumok:

1. Betegek retenciós szemfoggal.
2. Betegek súlyos zsúfoltsággal.
3. Betegek kezeletlen fogszuvasodással vagy bármilyen endodontiai elváltozással.
4. Betegek pajzsmirigy-, mellékpajzsmirigy-, vagy vesebetegséggel és májbetegséggel. 3.6. Megszakítási kritériumok:

1- Betegek, akik nem tartják be az étkezési és fogmosási utasításokat. 2- Nem kooperatív betegek. 3- Sok találkozó hiánya. 4- Ismételt készülék törés. 5- túlérzékenység a D-vitaminra vagy analógjaira/deriváltjaira 3.7. Feljegyzések:

Minden betegnél a következő feljegyzéseket veszik a szemfog retrakciós eljárás előtt és után:

1. Standardizált extra- és intraorális fényképek.
2. Standardizált panoráma röntgenfelvétel.
3. Laterális cefalometriás röntgenfelvétel.
4. Standardizált ortodontiai tanulmányi modellek a kezelés megkezdése előtt, valamint a kortizió és a D3-vitamin alkalmazása előtt és a szemfog retrakció megkezdése után 3 hónappal az ortodontiás fogmozgás sebességének értékelésére.
5. Kúpnyalábos számítógépes tomográfiát (CBCT) vesznek a kortizió és a D3-vitamin alkalmazása előtt és a szemfog retrakció végén bármely oldalon vagy a szemfog retrakció megkezdése után 6 hónappal a szemfog retrakció mennyiségének és a szemfog gyökérrezorpciójának értékelésére.

3.8. Beavatkozás:

A betegek teljes mintája véletlenszerűen két egyenlő csoportra oszlik:

(A csoport): 8 beteg helyi D3-vitamin alkalmazást kap a kortizióval kombinálva, mint minimálisan invazív sebészi módszert a fogmozgás felgyorsítására.

(B csoport): 8 beteg hagyományos kezelést kap.

Az oldat beadása a kísérleti oldalon:

Egy milliliter-t injektáltak a bukkális vestibulumba a szemfog gyökének disztális margójának szintjén.

Egy milliliter-t (ONE ALPHA 2 MCG / ML 10 AMP 0,5 ML Leo Gyógyszergyártó Termékek Ballerup - Dánia. Importőr: Egyptian Company for Drug Trading) injektáltak négyszer a kezelés során a kezdetkor (T0), 4 héttel (T1), 8 héttel (T2) és 12 héttel (T3) a szemfog retrakciójában mindkét oldalon Varughese et al. szerint.

"A résztvevőket értékelték a kezdetkor (T0), 4 héttel (T1), 8 héttel (T2) és 12 héttel (T3) a szemfog disztalizációja során. Ezeken az időpontokon lenyomatokat készítettek a tanulmányi modellekhez. Multi-slice spirális számítógépes tomográfiás felvételeket készítettek T0-ban és T3-ban a csontsűrűség változásainak mérésére a szemfog disztalizációja után. Az elsődleges kimenet a szemfog disztalizáció sebességének és teljes mennyiségének, valamint az ankázsvesztésnek az értékelése volt a maxillaris ívben. Minden vizsgálati mérést fogászati lenyomatokon végeztek stabil referenciapontokkal digitális tolómérővel. A szemfog mozgását a szemfog csúcsától és a maxillaris első őrlőfog mezobukkális barázdájától mérték. A méréseket megismételték a reprodukálhatóság ellenőrzésére. A szemfog disztalizáció sebességét a szekvenciális mérések közötti különbségek kiszámításával kapták (T0-T1, T1-T2 és T2-T3). A teljes mozgásmennyiség a T0 és T3 közötti különbség volt. Az átlagos havi mozgást a teljes mozgásmennyiség hárommal való osztásával kapták (az értékelések száma). Az őrlőfog ankázsvesztését a maxillaris őrlőfog mezobukkális barázdájától és a harmadik szájpadlási rugae laterális végeitől mérték. A másodlagos kimenet az alveoláris csontsűrűség (axiális metszet) változásainak értékelése volt a maxillaris ívben. Ezt az alveoláris csontban mérték a kísérleti és a kontroll oldalon a szemfog gyökének disztális régiójában, a kezdetkor és a 12. héten (BX) a szemfog disztalizációja során. Az alkalmazott MSCT (HiSpeed NXI MultiSlice CT rendszer GE Medical rendszer) paraméterek 0° gantry dőlés, nagy felbontású csont Kernel, 0,5 mm névleges szeletvastagság, 120 kV és 120 mA voltak. A méréseket az Advantage Workstation szoftverrel (AW-Version 4.3) számították HU-ban. A CT metszeteket 3-5 mm apikálisan vették az alveoláris csontgerinctől. Minden axiális metszetnél a bukkális kortikális csont (BC), a trabekuláris csont (C) és a szájpadlási kortikális csont (PC) középpontjának sűrűségét mérték. A trabekuláris csont sűrűségét a trabekuláknál mérték, amelyek a bukkális és a szájpadlási kortikális lemezek között fekvő bukkolingvális félúton helyezkedtek el."(33) 3.9. Megfigyelés: Minden beteget időszakos alapon követnek fel a haladás értékelése és az integritás ellenőrzése, valamint az ortodontiás fogmozgásokat CBCT felvételekkel és a kezelés előtt és után készített tanulmányi modellekkel értékelik.

3.10. Etikai megfontolások: Egy tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (csatolt másolat), amely elmagyarázza a kutatás minden lépését, kiadnak és gondosan megvitatnak a beteggel és szüleivel a vizsgálatban való részvétel előtt, és amelyet szabadon alá kell írni. A vizsgálat céljait megvitatják és elmagyarázzák a betegekkel és/vagy gondviselőikkel, és ők is kapnak egy másolatot a beleegyező nyilatkozatból.

A javaslatokat benyújtják a Fogorvosi Kar (Férfiak-Kairó), Al-Azhar Egyetem etikai bizottságához.

3.11. Statisztikai elemzés; Az adatok táblázatba foglalása és a statisztikai elemzés egy kereskedelmi forgalomban kapható szoftverprogrammal (SPSS Chicago, IL, USA 26. verzió) történik. A numerikus adatokat átlagként és szórásként vagy mediánként és tartományként írják le, a megfelelőség szerint az adatok normalitása alapján. Mann-Whitney U-próba vagy független t-próba a normalitástól függően. A szignifikancia szintje P≤0,05 lesz. Minden próba kétoldali lesz.