Paikallisesti annostellun D3-vitamiinin ja kortikisioonin tehon arviointi ortodontisessa kulmahampaiden takaisinvetämisessä

Paikallisesti annostellun D-vitamiinin 3 ja kortisisionin tehokkuuden arviointi ortodontisessa kulmahampaiden takaisinsiirrossa: Prospektiivinen kliininen tutkimus

Protokolla jätetty osana hammaslääketieteen maisterintutkinnon vaatimuksia ortodontiassa Mahmoud Elsaid Elsayed Ahmed BDS 2017, Hammaslääketieteen tiedekunta, Pojat, Kairo Al-Azharin yliopisto Hammaslääkäri asevoimien sairaaloissa Ohjaajat

Ortodontian osasto Hammaslääketieteen tiedekunta (Pojat-Kairo) Al-Azharin yliopisto 2024G - 1446H

1. Johdanto Hampaiden liikkeen nopeuttaminen on toivottavaa potilaille, koska se lyhentää hoitoaikaa, ja myös ortodontisteille, koska hoidon kesto on yhteydessä lisääntyneeseen riskiin ientulehdukseen, dekalsifikaatioon, hammasmätään ja juurien resorptioon.

   Kattavan ortodontisen hoidon keskimääräinen kesto on alle 2 vuotta, keskiarvo 19,9 kuukautta. Mutta joskus pitkittyneet suun hammaslaitteiden käyttöajat, erityisesti ei-kosmeettisten laitteiden, saattavat estää potilaita, erityisesti aikuisia, hakemasta hoitoa, vaikka se olisi selvästi tarpeen. Lisäksi pidemmät hoitoajat ovat kalliita sekä potilaalle että ortodontistille. Siksi yksi parhaista tavoista ratkaista tämä ongelma on nopeuttaa hampaiden liikettä sen tavallisesta nopeudesta 0,8-1,2 mm/kuukausi (kun jatkuvia voimia käytetään).

   Ortodontisen hampaiden liikkeen nopeuttamiseen on erilaisia lähestymistapoja; biomekaaniset, fysiologiset, mekaaniset, farmakologiset, kirurgisesti avustetut ja kirurgiaa simuloivat menetelmät.

   Farmakologiset menetelmät ortodontisen hampaiden liikkeen nopeuttamiseen sisältävät paikallisen sytokiinien toimituksen, prostaglandiinien käytön, ydintekijä kappa-B:n ligandin reseptoriaktivaattorin (RANKL), paratyroideihormonin, D-vitamiinin 3 ja kortikostereoidit.

   Fyysiset ärsykkeet ortodontisen hampaiden liikkeen nopeuttamiseen sisältävät suorat sähkövirrat ja pulssi-elektromagneettiset kentät, värinäärsykkeet ja fotobiomodulaation. Sekä farmakologisia että fyysisiä menetelmiä pidetään invasiivisina tekniikoina ortodontisen hampaiden liikkeen nopeuttamiseen.

   Kirurgiset toimenpiteet ortodontisen hoidon nopeuttamiseksi kuvattiin ensimmäisen kerran 1950-luvun lopulla, kun kortikotomia suoritettiin, koska kortikaaliluuta pidettiin pääasiallisena kudoskerroksena, joka vastustaa hampaiden liikettä. Havaittiin, että kortikotomiat eivät aiheuta vahinkoa hammaspulppaan, verenkiertoon tai parodontaalikudosten elinvoimaisuuteen.

   Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset tekniikat sisältävät piezosision ja kortisision. Piezosisionia, jota on käytetty onnistuneesti luokan III purentavirheen korjauksessa, saavutettiin 8 kuukauden hoidon ajalla ja seurannalla 15 kuukauden kohdalla.

   Toinen minimaalisesti invasiivinen kirurginen tekniikka on kortisision, jonka on esittänyt Young Guk Park (2006) ja kokeillut kissoilla (2009). Vahvistettua skalpellia käytettiin ohutena talttana erottamaan interproksimaaliset korteksit transmukosaalisesti ilman liuskan kääntämistä. Histologinen analyysi 14. päivänä paljasti suuria resorptiokuoppia täynnä osteoklasteja, mikä nopeutti hampaiden liikettä, ja paranemisprosessi alkoi tällä alueella 21. päivään mennessä, mikä viittaa kataboliseen luun uudelleenmuokkaukseen tällä menettelyllä.

   Prostaglandiinit (PG:t) ovat tulehdusvälittäjiä, jotka vaikuttavat lähellä oleviin soluihin; ne stimuloivat luun resorptiota lisäämällä suoraan osteoklastien määrää. In vivo ja in vitro -kokeita suoritettiin osoittamaan selvästi suhde PG:iden, käytettyjen voimien ja hampaiden liikkeen nopeutumisen välillä.

   1,25-dihydroksikolekalsiferoli (D-vitamiini 3) on D-vitamiinin aktiivisin hormonaalinen muoto. Se säätelee kalsium- ja fosfaattitasoja veressä edistämällä niiden imeytymistä suolistossa ja uudelleenimeytymistä munuaisissa. Lisäksi se edistää luun kerrostumista ja estää PTH:n vapautumista. Se myös vaikuttaa immuunivasteeseen edistämällä immunosupressiota. 1,25(OH)2D3-puutos voi johtua riittämättömästä saannista yhdistettynä riittämättömään auringonvalon altistumiseen, mikä lopulta johtaa heikentyneeseen luun mineralisaatioon, rikkiin ja osteoporoosiin. Lisäksi se voi johtaa lisääntyneeseen alttiuteen korkealle verenpaineelle, parodontaalitaudeille, affektiivisille häiriöille ja autoimmuunisairauksille. 1,25(OH)2D3-puutoksen hoito sisältää ruokavalion muutoksia tai 1,25(OH)2D3:n ottamista lisänä. D-vitamiinin yliannostus aiheuttaa hypokalsemiaa ja saattaa aiheuttaa anoreksiaa, pahoinvointia, polyuriaa ja lopulta munuaisten vajaatoimintaa. Sitä voidaan hoitaa matalan kalsiumin ruokavaliolla ja kortikosteroideilla. Useat tutkijat ovat tutkineet 1,25(OH)2D3:n vaikutusta OTM:ään rottakokeissa.

   Yhdessä tutkimuksessa annettiin injektioita 2.10-9 tai 2.10-7 mol 1,25(OH)2D3:ta joka kolmas päivä ensimmäisen poskihampaan juuren haarautumisen alueen submukosaalisella palatinaalisella alueella, ja poskihampaita siirrettiin sen jälkeen bukkaalisesti 5-20 cN:n voimilla.

   Toisessa tutkimuksessa 2.10-9 mol 1,25(OH)2D3:ta ruiskutettiin joka kolmas päivä etuhampaiden viereen, joita siirrettiin sen jälkeen distaalisesti 20 cN:n voimilla. Molemmat tutkimukset osoittivat, että 1,25(OH)2D3 stimuloi OTM:n nopeutta annosriippuvaisella tavalla. Samanlainen vaikutus havaittiin kissojen kulmahampaiden takaisinsiirrossa paikallisen 1,25(OH)2D3-annostelun jälkeen annoksina jopa 0,25 * 10-13 mol ja käytettynä voimana 60 cN. Fysiologiset annokset 1,25(OH)2D3:sta eivät stimuloi luun resorptiota; päinvastoin, alhainen lisäannostelu tekee sen, mahdollisesti säätelemällä RANKL:n (ydintekijä kB:n ligandin reseptoriaktivaattori) ilmentymistä osteoblasteissa, johtaen lopulta osteoklastien erilaistumiseen RANK/RANKL-järjestelmän kautta.

   D-vitamiinin 3 normaali kiertotaso ihmisillä on 15 pg/mL (1 pg =10-5 g). Suositeltu päivittäinen saanti D-vitamiinia aikuisilla on 400 IU (10 mg)/päivä. D-vitamiini 3 on turvallinen lääke ihmisille, ja sitä voidaan antaa joko lihakseen ruiskuttamalla tai paikallisella infiltraatiolla suunonteloon.

   Shetty A ym. käyttivät yhtä millilitraa kaupallisesti saatavilla olevaa D-vitamiinia 3 (Arachitol-6l, Solvay Pharma India Pvt Ltd, Mumbai, Intia), joka sisältää 15 mg D-vitamiinia 3 per millilitra liuosta, liuotettiin 999 millilitraan 2% Xylocainia, joka sisältää adrenaliinia 1:200 000 (AstraZeneca Pharma Ltd, New Delhi, Intia), valmistaakseen varastoliuoksen, jossa on 15 mg (600 IU) D-vitamiinia 3 per millilitra liuosta paikallista injektiota varten Etuhampaiden distaalinen liike on aikaa vievin menettely premolaarien poistopotilaille. Perinteiset tekniikat johtavat kulmahampaiden takaisinsiirron nopeuksiin 0,5-1 mm kuukaudessa potilaan iän ja sukupuolen mukaan. Siksi täydellinen kulmahampaiden takaisinsiirto voi vaatia 5-9 kuukautta. Perinteiset hoidot kiinteillä laitteilla vaativat todennäköisesti 1,5-2 vuotta. Nopeaa kulmahampaiden takaisinsiirtoa varten Liou ja Huang (1998) ehdottivat parodontaaliliigan distraktiota. Jotkut tutkijat ovat raportoineet käyttäneensä dentaalveolaarista distraktiota distraktio-osteogeneesin periaatteisiin perustuen; toiset ovat käyttäneet valikoivaa alveolaarista dekortikaatiota ja väittäneet, että tämä menettely aiheuttaa ohimenevää osteopeniaa. Muokatut kirurgiset tekniikat on raportoitu olevan tehokkaita lyhentämään kliinistä ortodontista hoitoaikaa.

   Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida paikallisesti annostellun D-vitamiinin 3 ja kortisisionin tehokkuutta ortodontisessa kulmahampaiden takaisinsiirrossa.

2. Tutkimuksen tavoite Tämä kliininen tutkimus suunnataan arvioimaan paikallisesti annostellun D-vitamiinin 3 ja kortisisionin tehokkuutta ortodontisessa kulmahampaiden takaisinsiirrossa.
3. Materiaalit ja menetelmät 3.1. Tutkimussuunnittelu: Prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus. 3.2. Tutkimusympäristö ja populaatio: Tämän prospektiivisen tutkimuksen viitepopulaatio koostui potilaista, jotka odottavat hoitoa Hammaslääketieteen tiedekunnassa (Pojat-Kairo) AL-Azharin yliopistossa. Tämä tutkimus toteutetaan kuudelletoista potilaalle, jotka valitaan poliklinikasta, Ortodontian osasto, Hammaslääketieteen tiedekunta (Pojat), Al-Azharin yliopisto, Kairo. Potilaiden määrä riippuu tehotutkimuksesta.

3.3. Otoskoko laskenta Tutkiakseen D-vitamiinin vaikutusta ortodontiseen hampaiden liikkeeseen, kun sitä käytetään yhdessä kortisision-tekniikan kanssa, käytetään riippumatonta t-testiä tai vastaavaa ei-parametrista testiä vertailuun. Aiemman tutkimuksen mukaan (S. T. Varughese ym. (2019), "D-vitamiinin vaikutus kulmahampaiden distalisaatioon ja alveolaariluun tiheyteen käyttäen monisiivuista spiraali-CT:tä: satunnaistettu kontrolloitu koe.

Käyttäen G power tilastollista tehoanalyysiohjelmaa (versio 3.1.9.4) otoskoon määrittämiseen[2], otoskoko (n=12; jaettu 6:een kummassakin ryhmässä) on riittävä havaitakseen suuren efektiivisen koon (d) = 1,85, todellisella teholla (1-β virhe) 0,8 (80 %) ja merkitsevyystasolla (α virhe) 0,05 (5 %) Otoskoko kasvatetaan 16 potilaaseen jaettuna 8 potilaaseen kummassakin ryhmässä.

Näyttökuva laskelmasta teholle (1-β virhe) 0,8 (80 %)

3.4. Sisällytyskriteerit:

1. Ortodontiset potilaat, joille on suositettu molempien yläleukojen ensimmäisten premolaarien terapeuttista poistoa (Angle-luokan II jaon 1 tapaukset, tilkkujen ja bimaksillaarisen protrusion kanssa).
2. Täysin puhjenneet pysyvät hampaat (kolmannen poskihampaan lukuun ottamatta).
3. Ikä 13-20 potilaita.
4. Ei aiempaa ortodontista hoitoa.
5. Hyvä suun ja yleinen terveys.
6. Ei systemaattista sairautta tai säännöllistä lääkitystä, joka voisi häiritä ja/tai vaikuttaa ortodontiseen hampaiden liikkeeseen.

3.5. Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on impedoitunut kulmahammas.
2. Potilaat, joilla on vaikea tilkkujen määrä.
3. Potilaat, joilla on hoitamaton hammasmätä tai endodontisia vaurioita.
4. Potilaat, joilla on kilpirauhanen, lisäkilpirauhanen tai munuaisten ja maksan sairauksia. 3.6. Keskeytyskriteerit:

1- Potilaat, jotka eivät noudata ohjeita syömiseen ja hampaiden pesuun. 2- Yhteistyöhaluuttomat potilaat. 3- Monien tapaamisten poisjääminen. 4- Toistuvat laiterikkoutumat. 5- Yliherkkyys D-vitamiinille tai sen analogeille/johdannaisille 3.7. Tiedot:

Jokaiselta potilaalta otetaan seuraavat tiedot ennen ja jälkeen kulmahampaiden takaisinsiirron menettelyn:

1. Standardoidut extra- ja intraoraaliset valokuvat.
2. Standardoitu panoramaröntgenkuva.
3. Lateraalinen kefalometrinen röntgenkuva.
4. Standardoidut ortodontiset tutkimusmallit ennen hoidon aloittamista, myös ennen kortisisionia ja D-vitamiinin 3 käyttöä ja 3 kuukauden kuluttua kulmahampaiden takaisinsiirron aloittamisesta arvioimaan ortodontisen hampaiden liikkeen nopeutta.
5. Kartiosäde-tietokonetomografia (CBCT) otetaan ennen kortisisionia ja D-vitamiinin 3 käyttöä ja kulmahampaiden takaisinsiirron lopussa kummallakin puolella tai 6 kuukauden kuluttua kulmahampaiden takaisinsiirron aloittamisesta arvioimaan kulmahampaiden takaisinsiirron määrää ja kulmahampaiden juuriresorptiota.

3.8. Interventio:

Koko potilasotos jaetaan satunnaisesti kahteen yhtä suureen ryhmään:

(Ryhmä A): 8 potilasta saa paikallisen D-vitamiinin 3 käytön yhdistettynä kortisisioniin minimaalisesti invasiivisena kirurgisena menetelmänä hampaiden liikkeen nopeuttamiseksi.

(Ryhmä B): 8 potilasta saa perinteisen hoidon.

Liuoksen annostelu kokeellisella puolella:

Yksi millilitra ruiskutettiin bukkaaliseen vestibuliin kulmahampaan juuren distaaliselle reunalle.

Yksi millilitra (ONE ALPHA 2 MCG / ML 10 AMP 0,5 ML Leo Pharmaceutical products Ballerup - Tanska. Tuonut: Egyptian Company for Drug Trading) ruiskutettiin neljä kertaa hoidon aikana alussa (T0), 4 viikon (T1), 8 viikon (T2) ja 12 viikon (T3) kohdalla kulmahampaiden takaisinsiirtoa molemmilla puolilla Varughese ym. mukaan.

"Osallistujia arvioitiin alusta (T0), 4 viikon (T1), 8 viikon (T2) ja 12 viikon (T3) kohdalla kulmahampaiden distalisaatiota. Näillä tapaamisilla otettiin painanteita tutkimusmallien saamiseksi. Monisiivuiset spiraalitietokonetomografiaskannaukset otettiin T0:ssa ja T3:ssa mittaamaan luun tiheyden muutoksia kulmahampaiden distalisaation jälkeen. Ensisijainen lopputulos oli arvioida kulmahampaiden distalisaation nopeutta ja kokonaismäärää sekä ankkurihäviötä yläleukakaarissa. Kaikki tutkimusmittaukset suoritettiin hammasvaloksilla vakaan viitepisteiden avulla digitaalisella vernierillä. Kulmahampaan liikettä mitattiin kulmahampaan kärjestä ja yläleukan ensimmäisen poskihampaan mesiobukkaalisesta urasta. Mittaukset toistettiin toistettavuuden tarkistamiseksi. Kulmahampaiden distalisaation nopeus saatiin laskemalla peräkkäisten mittausten erot (T0-T1, T1-T2 ja T2-T3). Liikkeen kokonaismäärä oli ero T0:n ja T3:n välillä. Keskimääräinen kuukausiliike saatiin jakamalla liikkeen kokonaismäärä kolmella (arviointien määrä). Poskihampaan ankkurihäviö mitattiin yläleukan poskihampaan mesiobukkaalisesta urasta ja kolmannen palataalisen rugean lateraalisista päistä. Toissijainen lopputulos oli arvioida alveolaariluun tiheyden (aksiiaalinen leikkaus) muutoksia yläleukakaarissa. Sitä mitattiin alveolaariluussa kokeellisella ja kontrollipuolella kulmahampaan juuren distaalisella alueella alussa ja 12. viikolla (BX) kulmahampaiden distalisaatiota. Käytetyt MSCT (HiSpeed NXI MultiSlice CT system GE Medical system) -parametrit olivat 0° gantry kallistus, korkean resoluution luu-ydin, 0,5 mm nimellinen siivun paksuus, 120 kV ja 120 mA. Mittaukset laskettiin Advantage Workstation -ohjelmistolla (AW-Versio 4.3) HU-yksiköissä. CT-leikkaukset otettiin 3-5 mm apikaalisesti alveolaariluun harjanteesta. Jokaisella aksiaalisella leikkauksella mitattiin tiheys keskipisteessä12 bukkaalisesta kortikaalisesta luusta (BC), kennoluusta (C) ja palataalisesta kortikaalisesta luusta (PC). Kennoluun tiheys mitattiin trabekuleilla, jotka sijaitsevat puolivälissä bukkaalisesti ja lingvaalisesti bukkaalisen ja palataalisen kortikaalisten levyjen välissä."(33) 3.9. Tarkkailu: Jokaista potilasta seurataan jaksottaisesti edistymisen arvioinnin ja eheystarkistusten vuoksi, ja ortodontista hampaiden liikettä arvioidaan käyttämällä CBCT-kuvia ja tutkimusmalleja, jotka otetaan ennen ja jälkeen hoidon.

3.10. Eettiset näkökohdat: Tietoon perustuva suostumuslomake (liitetty kopio), joka selittää jokaisen vaiheen tutkimuksessa, annetaan ja keskustellaan huolellisesti potilaan ja hänen vanhempiensa kanssa ennen osallistumista tutkimukseen, ja sen tulee olla vapaaehtoisesti allekirjoitettu. Tutkimuksen tavoitteita keskustellaan ja selitetään potilaille ja/tai heidän huoltajilleen, ja he saavat kopion suostumuslomakkeesta myös. Ehdotukset lähetetään Hammaslääketieteen tiedekunnan (Pojat-Kairo), Al-Azharin yliopiston eettiselle komitealle.

3.11. Tilastollinen analyysi; Tiedot taulukoidaan ja tilastollinen analyysi suoritetaan käyttäen kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistoa (SPSS Chicago, IL, USA versio 26). Numeeriset tiedot kuvataan keskiarvona ja keskihajontana tai mediaanina ja vaihteluvälinä soveltuvasti tiedon normaalijakauman mukaan. Mann-Whitney U -testiä tai riippumatonta t-testiä käytetään normaalijakauman mukaan. Merkitsevyystaso asetetaan P≤0,05. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia.