Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Cyclophosphamide, Fludarabine, and High-Dose Interleukin-2 in Treating Patients With Metastatic Melanoma

9 de abril de 2013 atualizado por: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

High Dose Interleukin-2 (IL-2) Therapy In "Lymphodepleted Primed" Patients With Metastatic Melanoma

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as cyclophosphamide and fludarabine, work in different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Interleukin-2 may stimulate a person's white blood cells to kill tumor cells and may help a person's immune system recover from the side effects of chemotherapy.

PURPOSE: This phase II trial is studying how well giving cyclophosphamide and fludarabine together with high-dose interleukin-2 works in treating patients with metastatic melanoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the objective response rate in lymphodepleted patients with metastatic melanoma treated with cyclophosphamide, fludarabine, and high-dose interleukin-2.
  • Determine the feasibility of this regimen in these patients.

Secondary

  • Determine the quality and quantity of lymphocyte recovery in these patients during and after treatment with this regimen.
  • Determine time to disease progression and survival in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is an open-label, multicenter study.

Patients receive lymphodepleting therapy comprising cyclophosphamide IV over 1 hour on days 1 and 2 and fludarabine IV over 30 minutes on days 3-7. Patients then receive high-dose interleukin-2 IV every 8 hours (14 doses) on days 8-12 and 22-26. Patients also receive sargramostim (GM-CSF) subcutaneously beginning on day 8 and continuing until blood counts recover. Treatment continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients are followed every 3 months.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 18-33 patients will be accrued for this study.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed melanoma
  • Metastatic disease
  • Measurable disease
  • No history of brain metastases
  • Over 18
  • Karnofsky 60-100%
  • Life expectancy At least 12 weeks
  • Hematopoietic
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,000/mm^3
  • Platelet count ≥ 75,000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8.5 g/dL
  • aspartate aminotransferase ≤ 2 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN if liver metastases are present)
  • Bilirubin ≤ 2 times ULN (except for patients with Gilbert's syndrome)
  • Hepatitis B and C negative
  • Creatinine ≤ 2.0 times ULN
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min
  • Cardiovascular
  • Ejection fraction ≥ 50%
  • No evidence of congestive heart failure
  • No symptoms of coronary artery disease
  • No serious cardiac arrhythmias
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • Cardiac stress test negative or of low probability for patients > 40 years of age OR who have had prior myocardial infarction > 6 months ago
  • Pulmonary Forced expiratory volume 1 ≥ 2.0 liters OR at least 75% of predicted for height and age
  • Diffusing capacity of lung for carbon monoxide ≥ 60%
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • HIV negative

Exclusion Criteria:

  • No uncontrolled diabetes
  • No history of autoimmune disease
  • No active infection
  • No other concurrent significant illness that would preclude study participation
  • No other malignancy within the past 5 years except nonmelanoma skin cancer or non-invasive cancer (e.g., carcinoma in situ of the cervix, superficial bladder cancer without local recurrence, or carcinoma in situ of the breast)
  • At least 4 weeks since prior immunotherapy and recovered
  • No other concurrent anticancer biologic agents
  • At least 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas) and recovered
  • No concurrent chemotherapy
  • At least 4 weeks since prior steroid therapy
  • No concurrent corticosteroids
  • At least 4 weeks since prior radiotherapy and recovered
  • No concurrent radiotherapy
  • At least 4 weeks since prior surgery and recovered
  • No concurrent immunosuppressive therapy

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IL-2, CTX, fludarabine, GM-CSF
Aldesleukin (IL-2), cyclophosphamide, fludarabine phosphate, sargramostim
Biológico: aldesleukin
‡Interleukin-2 (aldesleukin) IV (600,000 U/kg; Chiron, Emeryville, CA): two 5-day courses on days 8 and 22. Interleukin-2 was given over 15 minutes every 8 hours. Goal is 14 doses/5-day course
Outros nomes:
  • Aldesleukin; IL-2; HD IL-2; Interleukin-2
Biológico: sargramostim
GM-CSF was given subcutaneously daily from day 8 until absolute granulocyte count exceeds 5,000 cells/mL for 2 consecutive days.
Outros nomes:
  • GM-CSF; granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
Medicamento: cyclophosphamide
Cyclophosphamide (60 mg/kg/d; Baxter, Deerfield, IL) intravenously (IV) for 2 days with sodium 2- mercaptoethanesulfonate (Mesna; Sicor, Irvine, CA) at 20% of cyclophosphamide dose IV 15 minutes before and 40% of the cyclophosphamide dose orally at 2 and 6 hours after the initiation of chemotherapy.
Outros nomes:
  • cyclophosphamide,Cytoxan
Medicamento: fludarabine phosphate
Fludarabine IV (25 mg/M2/day)-five daily doses from Day 3
Outros nomes:
  • Fludara

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of partiCIPANTS WITH OBJECTIVE RESPONSE AS MEASURED BY RECIST
Prazo: Response at 12 weeks
Objective response as measured by radiological and physical examination using RECIST criteria.
Response at 12 weeks

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants With Lymphocyte Recovery as Measured by Blood Count
Prazo: on days 1-15, weekly for 2 weeks, and then every 2-3 months
Lymphocyte recovery to a greater than 1000 cells/mcL was determined by differential peripheral blood cell counts on sequential days as noted in time frame.
on days 1-15, weekly for 2 weeks, and then every 2-3 months
Time to Progression as Measured by RECIST
Prazo: From date of randomization until the first date of documented progression or date of death from any cause, which ever came first, assessed up till 100 months
Clinical outcome used the National Cancer Institute's Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.0.
From date of randomization until the first date of documented progression or date of death from any cause, which ever came first, assessed up till 100 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Marc S. Ernstoff, MD, Norris Cotton Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

11 de junho de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de abril de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2013

Última verificação

1 de abril de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000370788
  • P30CA023108 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • DMS-0320 (Outro identificador: Dartmouth-Hitchcock)
  • DMS-16531 (Outro identificador: Dartmouth-Hitchcock)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever