Fludarabina e alentuzumabe ou ciclofosfamida seguidos de transplante de células-tronco do sangue periférico ou alentuzumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica avançada ou progressiva (LLC0405)
Ensaio piloto de fase II para avaliar a eficácia de uma abordagem de terapia combinada para pacientes jovens com LLC com doença avançada e progressiva estratificada de acordo com as características de prognóstico biológico
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como fludarabina e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o alemtuzumab, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Um transplante periférico de células-tronco usando células-tronco do paciente ou de um doador pode substituir as células imunológicas do paciente que foram destruídas pela quimioterapia.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de fludarabina juntamente com alemtuzumab ou ciclofosfamida seguida de transplante de células-tronco do sangue periférico ou alemtuzumab funciona no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica avançada ou progressiva.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a atividade antitumoral da terapia de indução compreendendo fosfato de fludarabina com alentuzumabe ou ciclofosfamida seguido de transplante de células-tronco do sangue periférico ou alemtuzumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica avançada ou progressiva.
Secundário
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
- Determine o tempo de sobrevida, sobrevida livre de eventos e sobrevida livre de doença de pacientes tratados com este regime.
- Avalie a relação entre diferentes características clínicas e biológicas da doença, resposta terapêutica e sobrevida.
ESBOÇO: Este é um estudo piloto multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o perfil de risco biológico (risco alto versus baixo).
Grupo 1 (pacientes de alto risco):
- Terapia de indução: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV e alentuzumabe IV nos dias 1-3. Repetições de tratamento para 4 cursos.
Os pacientes sem resposta (nenhuma boa resposta clínica parcial, doença estável ou doença progressiva) após a terapia de indução são removidos do estudo. Outros pacientes procedem à terapia pós-indução com base na resposta à terapia de indução.
Terapia pós-indução:
- Resposta clínica, citométrica e molecular completa: Os pacientes são submetidos à mobilização de células-tronco do sangue periférico (PBSC) com citarabina IV duas vezes ao dia nos dias 1-3 e filgrastim (G-CSF) seguido de nenhuma terapia adicional.
- Resposta à terapia de indução e evidência de doença residual (resposta clínica e citométrica completa com evidência molecular da doença; apenas resposta clínica completa; ou boa resposta clínica parcial): Pacientes sem um doador compatível com HLA familiar passam por mobilização de PBSC com citarabina IV duas vezes ao dia em dias 1-3 e G-CSF. Pacientes com PBSCs autólogas colhidas suficientes são submetidos a transplante autólogo de PBSC (com regime de condicionamento BEAM [carmustina, etoposido, citarabina e melfalano]). Pacientes sem colheita suficiente
- PBSCs recebem alentuzumabe por via subcutânea (SC) semanalmente por 6 semanas. Os pacientes que não obtiverem remissão molecular após 6 semanas de alentuzumabe receberão 6 semanas adicionais de tratamento. Pacientes com um HLA familiar compatível
submeter-se a transplante alogênico de células-tronco de intensidade reduzida (com ciclofosfamida, tiotepa e fosfato de fludarabina como regime de condicionamento).
- Grupo 2 (pacientes de baixo risco):
- Terapia de indução: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina e ciclofosfamida nos dias 1-3. O tratamento é repetido todos os meses por 4 cursos. Os pacientes que atingem pelo menos uma resposta parcial recebem 2 cursos adicionais.
Pacientes atingindo resposta clínica completa com resposta citométrica e molecular; resposta clínica completa com resposta citométrica; ou resposta clínica completa após a conclusão da terapia de indução (ou seja, resposta parcial ou maior) não recebem tratamento adicional. Pacientes sem resposta ou progressão da doença seguem para terapia pós-indução.
- Terapia pós-indução: Os pacientes recebem alentuzumabe SC semanalmente por 6 semanas. Os pacientes que não obtiverem remissão completa após 6 semanas de alemtuzumabe recebem 6 semanas adicionais de tratamento.
RECURSO PROJETADO: Um total de 80 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Bari, Itália, 70124
- Università degli Studi di Bari
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Campobasso, Itália, 86100
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Campobasso
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Catania, Itália, 95124
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
-
Catanzaro, Itália, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
-
Cosenza, Itália, 87100
- Ospedale Civile Cosenza
-
Ferrara, Itália, 44100
- Università di Ferrara
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Firenze, Itália, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Genova, Itália, 16132
- Ospedale San Martino
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Lecce, Itália
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Milano, Itália, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, Itália, 41100
- Azienda Ospedaliera - Universitaria di Modena
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Pescara, Itália
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Reggio Calabria, Itália, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
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Rome, Itália, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Itália, 00144
- Ospedale Sant' Eugenio
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Rome, Itália, 00168
- Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Rome, Itália, 00161
- Università degli Studi "La Sapienza"
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Siena, Itália
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Turin, Itália, 10126
- Azienda Sanitaria Ospedale San Giovanni Battista Molinette di Torino
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Udine, Itália, 33100
- Policlinico Universitario Udine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Doença avançada ou progressiva com ≥ 2 sinais clínicos ativos
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos adequados
- Nenhum teste de Coomb positivo com sinais de hemólise
- Nenhuma infecção ativa
- Nenhuma doença grave descontrolada
- Nenhuma hipersensibilidade conhecida ou reações anafiláticas a anticorpos ou proteínas murinas
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 2 anos, exceto malignidades adequadamente tratadas
- Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
- Nenhuma condição médica ou psicológica coexistente que limitaria a adesão ao estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Sem tratamento prévio para LLC
- Nenhuma cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas
- Sem quimioterapia anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes de alto risco
A categoria de risco será definida de acordo com as características biológicas.
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Terapia de indução
Terapia de indução
Terapia pós-indução
Terapia pós-indução
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EXPERIMENTAL: Pacientes de baixo risco
A categoria de risco será definida de acordo com as características biológicas.
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Terapia de indução
Terapia de indução
Terapia pós-indução
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta completa
Prazo: Aos 2 anos da entrada no estudo
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Aos 2 anos da entrada no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade
Prazo: Aos 2 anos da entrada no estudo
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Número de EAs e SAEs
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Aos 2 anos da entrada no estudo
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Duração da Sobrevivência
Prazo: Aos 2 anos e meio desde a entrada no estudo
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Aos 2 anos e meio desde a entrada no estudo
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Aos 2 anos da entrada no estudo
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Aos 2 anos da entrada no estudo
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: Aos 2 anos da entrada no estudo
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Aos 2 anos da entrada no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Alentuzumabe
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- LLC0405 (OUTRO: GIMEMA)
- 2005-002476-15 (EUDRACT_NUMBER)
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