Cancros biliares: inibidor de EGFR, gemcitabina e oxaliplatina

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma das vias biliares (vesícula biliar, vias biliares intra e/ou extra-hepáticas ou ampola de Vater):

   • Citologicamente ou histologicamente confirmado. Em caso de origem incerta do trato biliar (por exemplo, colangiocarcinomas periféricos intra-hepáticos), a inclusão é possível se i) extensa pesquisa primária (TC torácica e abdominopélvica, colonoscopia, endoscopia digestiva alta, nível sérico de PSA para homens ou mamografia para mulheres, e FDG-PET se possível) é negativo; e ii) o exame histológico é compatível com adenocarcinoma do ducto biliar (o IHC deve idealmente ser realizado e ser compatível com primário biliar, por exemplo, positivo para citoqueratina 7 e 19 e negativo para citoqueratina 20).
   • não passível de ressecção curativa ou recorrente após a ressecção (ou seja, localmente avançado ou metastático),
   • Com pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente em uma área não irradiada e não tratada com PDT (maior diâmetro de 1 cm [tomografia computadorizada espiral]) ou 2 cm [tomografia computadorizada convencional]).
   • Com a obstrução biliar controlada,
2. Idade entre 18 e 75 anos.
3. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1.
4. Esperança de vida superior a 3 meses.
5. Sem quimioterapia prévia para doença avançada. Quimioterapia adjuvante prévia é permitida (concluída há pelo menos 6 meses, se contendo gencitabina ou sais de platina). Irradiação prévia (radioterapia externa, braquiterapia) e PDT são permitidas desde que haja pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente na área não tratada.
6. Bilirrubina 3 vezes o limite superior da faixa normal (ULN). Os pacientes com icterícia ou evidência de obstrução do ducto biliar, nos quais a árvore biliar pode ser descomprimida por endoscopia endoscópica ou percutânea com redução subsequente da bilirrubina £ 3 LSN, serão elegíveis para o estudo.
7. Aminotransferases (AST, ALT) 5 LSN, INR < 1,5 (após injeção de vitamina K1 em pacientes com história atual ou recente de icterícia ou obstrução do ducto biliar), creatinina 1,5 LSN, neutrófilos 1,5 109/L, plaquetas 100 109/L, hemoglobina 9 g/dL (transfusão de glóbulos vermelhos, se necessário, é permitida).
8. Consentimento informado por escrito. Observação: o status do tumor EGFR deve ser conhecido para cada paciente, mas não é um critério de inclusão/exclusão nem um fator de estratificação. A expressão de EGFR deve ser avaliada por IHC usando biópsia ou material cirúrgico, a qualquer momento antes da inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

1. Metástases conhecidas do sistema nervoso central.
2. Contra-indicação ou história de reação alérgica de grau 3-4 a um componente do tratamento.
3. Cirurgia (exceto biópsia diagnóstica), radioterapia externa, braquiterapia ou PDT dentro de 30 dias antes do início do tratamento. A quimioterapia adjuvante prévia só é permitida se concluída há pelo menos 30 dias (6 meses se contiver gencitabina ou sais de platina).
4. Participação em outro ensaio clínico até 30 dias antes do início do tratamento.
5. Imunoterapia crônica sistêmica concomitante, quimioterapia ou terapia hormonal antitumoral.
6. Administração prévia de inibidores de EGFR ou EGF.
7. Infecção ativa não controlada, neuropatia periférica grau 2, obstrução intestinal aguda ou subaguda ou história de doença inflamatória intestinal, doença coronariana sintomática ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe II), pneumonite intersticial ou insuficiência respiratória ou renal falha.
8. Gravidez (ou dosagem positiva de b-HCG na linha de base), amamentação ou falta de contracepção eficaz em pacientes masculinos ou femininos com potencial reprodutivo.
9. Outras neoplasias atualmente ativas ou nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
10. Incapacidade legal ou estado físico, psicológico ou mental que interfira na capacidade do paciente de encerrar o estudo ou assinar o consentimento informado.