Galdekræft: EGFR-hæmmer, Gemcitabin og Oxaliplatin

Inklusionskriterier:

1. Adenocarcinom i galdevejene (galdeblæren, intra- og/eller ekstrahepatiske galdegange eller Vater ampulla):

   • Cytologisk eller histologisk bekræftet. I tilfælde af usikker galdevejsoprindelse (f.eks. intrahepatiske, perifere kolangiocarcinomer), er inklusion mulig, hvis i) omfattende søgning efter primær (thorax og abdominopelvis CT-scanning, koloskopi, øvre fordøjelsesendoskopi, serum PSA-niveau for mænd eller mammografi for kvinder og FDG-PET hvis muligt) er negativ; og ii) histologisk undersøgelse er i overensstemmelse med galdevejsadenokarcinom (IHC bør ideelt set udføres og være i overensstemmelse med biliær primær, f.eks. positiv for cytokeratin 7 og 19 og negativ for cytokeratin 20).
   • ikke modtagelig for kurativ resektion eller tilbagevendende efter resektion (dvs. lokalt fremskreden eller metastatisk),
   • Med mindst én endimensionelt målbar mållæsion i et ikke-bestrålet, ikke-PDT-behandlet område (længste diameter 1 cm [spiral CT-scanning]) eller 2 cm [konventionel CT-skanning]).
   • Med biliær obstruktion kontrolleret,
2. Alder mellem 18 og 75 år.
3. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid højere end 3 måneder.
5. Ingen forudgående kemoterapi ved fremskreden sygdom. Tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt (afsluttet mindst 6 måneder tidligere, hvis den indeholder gemcitabin eller platinsalte). Tidligere bestråling (ekstern strålebehandling, brachyterapi) og PDT er tilladt, forudsat at der er mindst én endimensionelt målbar mållæsion i ubehandlet område.
6. Bilirubin 3 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN). Pts med gulsot eller tegn på galdegangobstruktion, hvor galdetræet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan endoprotese med efterfølgende reduktion i bilirubin £ 3 ULN, vil være kvalificerede til undersøgelsen.
7. Aminotransferaser (AST, ALT) 5 ULN, INR < 1,5 (efter vitamin K1-injektion hos patienter med aktuel eller nylig historie med gulsot eller galdevejsobstruktion), kreatinin 1,5 ULN, neutrofiler 1,5 109/L, blodplader 100 109/L, hæmoglobin g/dL (transfusion af røde blodlegemer om nødvendigt er tilladt).
8. Skriftligt informeret samtykke. Bemærk: EGFR-tumorstatus skal være kendt for hver pt, men det er hverken et inklusions-/eksklusionskriterium eller en stratifikationsfaktor. EGFR-ekspression skal vurderes af IHC ved hjælp af biopsi eller kirurgisk materiale på ethvert tidspunkt før inklusion i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte metastaser i centralnervesystemet.
2. Kontraindikation eller historie med grad 3-4 allergireaktion på én behandlingskomponent.
3. Kirurgi (undtagen diagnostisk biopsi), ekstern strålebehandling, brachyterapi eller PDT inden for 30 dage før behandlingsstart. Forudgående adjuverende kemoterapi er kun tilladt, hvis den er afsluttet mindst 30 dage tidligere (6 måneder, hvis den indeholder gemcitabin eller platinsalte).
4. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før start af behandling.
5. Samtidig systemisk kronisk immunterapi, kemoterapi eller antitumorhormonbehandling.
6. Tidligere administration af EGFR-hæmmere eller EGF.
7. Aktiv ukontrolleret infektion, perifer neuropati grad 2, akut eller subakut tarmobstruktion eller anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, symptomatisk koronarsygdom eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II), interstitiel pneumonitis eller respirationssvigt eller nyresvigt fiasko.
8. Graviditet (eller positiv b-HCG-dosis ved baseline), amning eller mangel på effektiv prævention i mandlige eller kvindelige punkter med reproduktionspotentiale.
9. Andre maligniteter enten i øjeblikket aktive eller inden for de sidste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellehudcarcinom.
10. Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk eller mental status, der forstyrrer pt's mulighed for at afslutte undersøgelsen eller til at underskrive det informerede samtykke.