Tumori biliari: inibitore dell'EGFR, gemcitabina e oxaliplatino

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma delle vie biliari (cistifellea, vie biliari intra e/o extraepatiche o ampolla di Vater):

   • Confermato citologicamente o istologicamente. In caso di origine incerta delle vie biliari (per es., colangiocarcinomi intraepatici e periferici), l'inclusione è possibile se i) ricerca estesa di esami primari (TC toracica e addominopelvica, colonscopia, endoscopia dell'apparato digerente superiore, livello sierico di PSA per gli uomini o mammografia per le donne, e FDG-PET se possibile) è negativo; e ii) l'esame istologico è coerente con l'adenocarcinoma del dotto biliare (IHC dovrebbe idealmente essere eseguito ed essere coerente con il primario biliare, ad esempio, positivo per citocheratina 7 e 19 e negativo per citocheratina 20).
   • non suscettibile di resezione curativa o ricorrente dopo resezione (cioè localmente avanzato o metastatico),
   • Con almeno una lesione bersaglio unidimensionalmente misurabile in un'area non irradiata, non trattata con PDT (diametro più lungo 1 cm [scansione TC spirale]) o 2 cm [scansione TC convenzionale]).
   • Con ostruzione biliare controllata,
2. Età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
5. Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante (completata almeno 6 mesi prima, se contenente gemcitabina o sali di platino). L'irradiazione precedente (radioterapia esterna, brachiterapia) e PDT sono consentite a condizione che vi sia almeno una lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente nell'area non trattata.
6. Bilirubina 3 volte il limite superiore del range normale (ULN). Saranno ammissibili allo studio pazienti con ittero o evidenza di ostruzione del dotto biliare, nei quali l'albero biliare può essere decompresso mediante endoprotesi endoscopica o percutanea con conseguente riduzione della bilirubina £ 3 ULN.
7. Aminotransferasi (AST, ALT) 5 ULN, INR < 1,5 (dopo l'iniezione di vitamina K1 in pazienti con storia attuale o recente di ittero o ostruzione del dotto biliare), creatinina 1,5 ULN, neutrofili 1,5 109/L, piastrine 100 109/L, emoglobina 9 g/dL (la trasfusione di globuli rossi se necessaria è consentita).
8. Consenso informato scritto. Nota: lo stato del tumore EGFR deve essere noto per ogni paziente, ma non è né un criterio di inclusione/esclusione né un fattore di stratificazione. L'espressione di EGFR deve essere valutata da IHC utilizzando biopsia o materiale chirurgico, in qualsiasi momento prima dell'inclusione nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi note del sistema nervoso centrale.
2. Controindicazione o anamnesi di reazione allergica di grado 3-4 a un componente del trattamento.
3. Chirurgia (eccetto biopsia diagnostica), radioterapia esterna, brachiterapia o PDT entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento. La precedente chemioterapia adiuvante è consentita solo se completata almeno 30 giorni prima (6 mesi se contenente gemcitabina o sali di platino).
4. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
5. Immunoterapia cronica sistemica concomitante, chemioterapia o terapia ormonale antitumorale.
6. Precedente somministrazione di inibitori dell'EGFR o EGF.
7. Infezione attiva non controllata, neuropatia periferica di grado 2, ostruzione intestinale acuta o subacuta o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale, malattia coronarica sintomatica o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II), polmonite interstiziale o insufficienza respiratoria o insufficienza renale fallimento.
8. Gravidanza (o dosaggio di b-HCG positivo al basale), allattamento al seno o mancanza di contraccezione efficace in pazienti maschi o femmine con potenziale riproduttivo.
9. Altri tumori maligni attualmente attivi o negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
10. Incapacità legale o stato fisico, psicologico o mentale che interferisce con la capacità del pt di terminare lo studio o di firmare il consenso informato.