Karcinomy žlučových cest: inhibitor EGFR, gemcitabin a oxaliplatina

Kritéria pro zařazení:

1. Adenokarcinom žlučových cest (žlučník, intra a/nebo extrahepatické žlučovody nebo Vaterova ampula):

   • Cytologicky nebo histologicky potvrzeno. V případě nejistého původu žlučových cest (např. intrahepatální, periferní cholangiokarcinomy) je zařazení možné, pokud i) rozsáhlé vyhledávání primárních (CT hrudníku a břicha a břišní pánve, kolonoskopie, endoskopie horní části zažívacího traktu, hladina PSA v séru u mužů nebo mamografie u žen a FDG-PET pokud je to možné) je negativní; a ii) histologické vyšetření je konzistentní s adenokarcinomem žlučovodu (IHC by ideálně mělo být provedeno a mělo by být konzistentní s primárním žlučovým onemocněním, např. pozitivní na cytokeratin 7 a 19 a negativní na cytokeratin 20).
   • nepodléhající kurativní resekci nebo recidivující po resekci (tj. lokálně pokročilé nebo metastatické),
   • S alespoň jednou jednorozměrně měřitelnou cílovou lézí v neozářené oblasti bez ošetření PDT (nejdelší průměr 1 cm [spirální CT sken]) nebo 2 cm [konvenční CT sken]).
   • S řízenou biliární obstrukcí,
2. Věk od 18 do 75 let.
3. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1.
4. Očekávaná délka života vyšší než 3 měsíce.
5. Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena (dokončená nejméně 6 měsíců předem, pokud obsahuje gemcitabin nebo soli platiny). Předchozí ozáření (externí radioterapie, brachyterapie) a PDT jsou povoleny za předpokladu, že v neléčené oblasti existuje alespoň jedna jednorozměrně měřitelná cílová léze.
6. Bilirubin 3násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN). Do studie budou vhodní pacienti se žloutenkou nebo prokázanou obstrukcí žlučovodů, u kterých lze dekompresi žlučového stromu endoskopickou nebo perkutánní endoprotézou s následným snížením bilirubinu o £ 3 ULN.
7. Aminotransferázy (AST, ALT) 5 ULN, INR < 1,5 (po injekci vitaminu K1 u pacientů s aktuální nebo nedávnou anamnézou žloutenky nebo obstrukce žlučovodů), kreatinin 1,5 ULN, neutrofily 1,5 109/l, krevní destičky 100 109/l, hemoglobin 9 g/dl (v případě potřeby je povolena transfuze červených krvinek).
8. Písemný informovaný souhlas. Poznámka: Stav nádoru EGFR musí být znám pro každého pacienta, ale není to ani kritérium zařazení/vyloučení, ani stratifikační faktor. Exprese EGFR musí být hodnocena pomocí IHC pomocí biopsie nebo chirurgického materiálu kdykoli před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známé metastázy centrálního nervového systému.
2. Kontraindikace nebo anamnéza alergické reakce stupně 3-4 na jednu složku léčby.
3. Chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie), zevní radioterapie, brachyterapie nebo PDT do 30 dnů před zahájením léčby. Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena pouze tehdy, byla-li dokončena alespoň 30 dní předem (6 měsíců, pokud obsahuje gemcitabin nebo soli platiny).
4. Účast v další klinické studii do 30 dnů před zahájením léčby.
5. Souběžná systémová chronická imunoterapie, chemoterapie nebo protinádorová hormonální terapie.
6. Předchozí podávání inhibitorů EGFR nebo EGF.
7. Aktivní nekontrolovaná infekce, periferní neuropatie stupně 2, akutní nebo subakutní střevní obstrukce nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev, symptomatické koronární onemocnění nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících, městnavé srdeční selhání (NYHA třída II), intersticiální pneumonitida nebo respirační selhání nebo ledvin selhání.
8. Těhotenství (nebo pozitivní dávka b-HCG na začátku), kojení nebo nedostatek účinné antikoncepce u mužů nebo žen s reprodukčním potenciálem.
9. Jiné malignity buď aktuálně aktivní, nebo v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
10. Právní nezpůsobilost nebo fyzický, psychický nebo duševní stav zasahující do možnosti pacienta ukončit studii nebo podepsat informovaný souhlas.