Рак желчевыводящих путей: ингибитор EGFR, гемцитабин и оксалиплатин

Критерии включения:

1. Аденокарцинома желчевыводящих путей (желчного пузыря, внутри- и/или внепеченочных желчных протоков или фатеровой ампулы):

   • Подтверждено цитологически или гистологически. В случае неопределенного происхождения желчевыводящих путей (например, внутрипеченочная, периферическая холангиокарцинома) включение возможно, если i) расширенный поиск первичных (грудной и брюшно-тазовой КТ, колоноскопии, эндоскопии верхних отделов пищеварительного тракта, уровня ПСА в сыворотке для мужчин или маммографии для женщин, и ФДГ-ПЭТ, если возможно) отрицательный; и ii) гистологическое исследование соответствует аденокарциноме желчных протоков (в идеале следует провести ИГХ и согласовываться с первичным желчным протоком, например, положительный на цитокератин 7 и 19 и отрицательный на цитокератин 20).
   • не поддающиеся лечебной резекции или рецидивирующие после резекции (т. е. местно-распространенные или метастатические),
   • По крайней мере, с одним одномерным измеримым целевым поражением в необлученной области, не обработанной ФДТ (максимальный диаметр 1 см [спиральная КТ] или 2 см [обычная КТ]).
   • При контролируемой билиарной обструкции
2. Возраст от 18 до 75 лет.
3. Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни выше 3 месяцев.
5. Отсутствие предшествующей химиотерапии при распространенном заболевании. Допускается предыдущая адъювантная химиотерапия (завершенная не менее чем за 6 месяцев до этого, если она содержит гемцитабин или соли платины). Предшествующее облучение (дистанционная лучевая терапия, брахитерапия) и ФДТ допускаются при наличии хотя бы одного одномерно измеримого целевого очага в необработанной области.
6. Билирубин в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Пациенты с желтухой или признаками обструкции желчных протоков, у которых билиарное дерево может быть декомпрессировано с помощью эндоскопического или чрескожного эндопротезирования с последующим снижением билирубина ≤ 3 ВГН, будут иметь право на участие в исследовании.
7. Аминотрансферазы (АСТ, АЛТ) 5 ВГН, МНО < 1,5 (после инъекции витамина К1 у пациентов с желтухой в настоящее время или в недавнем анамнезе или обструкцией желчевыводящих путей), креатинин 1,5 ВГН, нейтрофилы 1,5·109/л, тромбоциты 100·109/л, гемоглобин 9 г/дл (при необходимости допускается переливание эритроцитарной массы).
8. Письменное информированное согласие. Примечание. Статус опухоли EGFR должен быть известен для каждого пациента, но он не является ни критерием включения/исключения, ни фактором стратификации. Экспрессию EGFR необходимо оценивать с помощью ИГХ с использованием биопсийного или операционного материала в любое время до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Известные метастазы в ЦНС.
2. Противопоказания или наличие в анамнезе аллергических реакций 3-4 степени на один из компонентов лечения.
3. Хирургическое вмешательство (кроме диагностической биопсии), дистанционная лучевая терапия, брахитерапия или ФДТ в течение 30 дней до начала лечения. Предварительная адъювантная химиотерапия разрешена только в том случае, если она была проведена не менее чем за 30 дней до этого (6 месяцев, если она содержит гемцитабин или соли платины).
4. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала лечения.
5. Сопутствующая системная хроническая иммунотерапия, химиотерапия или противоопухолевая гормональная терапия.
6. Предшествующее введение ингибиторов EGFR или EGF.
7. Активная неконтролируемая инфекция, периферическая невропатия 2 степени, острая или подострая кишечная непроходимость или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе, симптоматическая коронарная болезнь или инфаркт миокарда за последние 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность (класс II по NYHA), интерстициальный пневмонит или дыхательная недостаточность, почечная недостаточность. отказ.
8. Беременность (или положительная доза бета-ХГЧ на исходном уровне), кормление грудью или отсутствие эффективной контрацепции у мужчин или женщин с репродуктивным потенциалом.
9. Другие злокачественные новообразования, активные в настоящее время или в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
10. Юридическая недееспособность или физическое, психологическое или психическое состояние, препятствующее способности пациента прекратить исследование или подписать информированное согласие.