- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00650546
Role of Exenatide in NASH-a Pilot Study (NAFLD)
13 de março de 2017 atualizado por: Indiana University
Role of Exenatide in Treatment of NASH-a Pilot Study
We hypothesize that exenatide (Byetta), a GLP-1 agonist administered subcutaneously for 24-28 weeks improves liver histology in diabetic patients with biopsy-proven NASH.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Eight adult patients with known type 2 DM(Diabetic) and biopsy-proven NAFLD were treated with 5-10 mcg subcutaneous exenatide for 28 weeks.
Liver histology was assessed using the NAFLD Activity Score (NAS) prior to therapy and after 28 weeks of therapy.
We used the following criteria to define our primary outcome: (i) no worsening of fibrosis score, (ii) improved score by at least one point in hepatocyte ballooning, (iii) either (a) improvement in NAS by 2 or more points spread across at least two of the three NAS components, or (b) post-treatment NAS equal or greater than 3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos
- Kansas City VA Medical Center
-
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Fort Sam Houston
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Well documented NASH based on clinical and histological criteria. Liver biopsy must have been obtained within 12-months prior to initiation of the study.
- Subjects must have known diabetes (either diet controlled or only on Metformin or sulfonylureas such as glyburide or glipizide).
- Subjects must be 18 year or older.
Exclusion Criteria:
- Co-existing etiologies for chronic liver disease (hepatitis B or C, autoimmune or hemochromatosis, etc.).
- Clinical or histological evidence of cirrhosis.
- Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase > 300 IU/L.
- Uncontrolled diabetes (hemoglobin A1C greater than or equal to 9%).
- Insulin or TZD dependant DM.
- Known human immunodeficiency virus infection.
- Current or history of significant alcohol consumption within past 5 years. Significant alcohol consumption is defined as >20 grm/day in females and >30 grms/day in males or if alcohol consumption cannot satisfactorily be quantified.
- Serum creatinine of greater than or equal to 2 mg/dl.
- Active, serious medical disease (cardiac, renal, pulmonary, dermatologic, psychiatric illness) with likely life expectancy less 5 years.
- Current or previous malignancy with expected life expectancy less than 5-years (other than basal cell cancer of the skin).
- Use of drugs historically associated with NASH.
- Histological evidence of malignancy, 4+ iron deposition, or any other type of liver disease.
- Active substance abuse, such as alcohol,inhaled or injection drugs with the previous one year.
- Known intolerance or allergy to exenatide (Byetta).
- History of neuroglycopenia.
- Women of childbearing potential must have had a negative pregnancy test prior to starting the study and should be willing to avoid pregnancy during the study period.
- Women must not be nursing.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A pre treatment NAS score
liver biopsy score pre treatment with exenatide 5 micrograms SQ (sub-cutaneous) twice a day titrated to 10 mcg SQ twice a day as tolerated
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5 mcg twice a day titrated to 10 mcg twice a day
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Patients With Improvement in Liver Histology After Treatment With Exenatide
Prazo: between baseline and 24-28 weeks after initiating treatment
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Number of patients with liver histology improved with exenatide.
The improvement of liver histology was defined as (1) no worsening of the fibrosis score, (11) improved score by at least one point in hepatocyte ballooning, and (111) either (a) improvement in NAS (NAFLD Activity Score) by two points spread across as least two of the three NAS components, or by (B)post-treatment NAS<3.
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between baseline and 24-28 weeks after initiating treatment
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Change in NAS
Prazo: Between baseline and 28 weeks of treatment with exenatide, sub q, 5-10 mcq.
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The NAFLD Activity Score (NAS) is an underweight sum of steatosis (score 0-3), inflammation (score 0-3), ballooning scores (0-2).
The NAS can range from 0-8 with the higher score indicating more aggressive disease.
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Between baseline and 28 weeks of treatment with exenatide, sub q, 5-10 mcq.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Naga Chalasani, MD, Indiana University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005 Jul;129(1):113-21. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.014.
- Younossi ZM, Gramlich T, Matteoni CA, Boparai N, McCullough AJ. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Mar;2(3):262-5. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00014-x. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Jun;2(6):522.
- Kolterman OG, Buse JB, Fineman MS, Gaines E, Heintz S, Bicsak TA, Taylor K, Kim D, Aisporna M, Wang Y, Baron AD. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jul;88(7):3082-9. doi: 10.1210/jc.2002-021545.
- Promrat K, Lutchman G, Uwaifo GI, Freedman RJ, Soza A, Heller T, Doo E, Ghany M, Premkumar A, Park Y, Liang TJ, Yanovski JA, Kleiner DE, Hoofnagle JH. A pilot study of pioglitazone treatment for nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2004 Jan;39(1):188-96. doi: 10.1002/hep.20012.
- Shadid S, Jensen MD. Effect of pioglitazone on biochemical indices of non-alcoholic fatty liver disease in upper body obesity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003 Sep;1(5):384-7. doi: 10.1053/s1542-3565(03)00198-8.
- Neuschwander-Tetri BA, Brunt EM, Wehmeier KR, Oliver D, Bacon BR. Improved nonalcoholic steatohepatitis after 48 weeks of treatment with the PPAR-gamma ligand rosiglitazone. Hepatology. 2003 Oct;38(4):1008-17. doi: 10.1053/jhep.2003.50420.
- Eng J, Andrews PC, Kleinman WA, Singh L, Raufman JP. Purification and structure of exendin-3, a new pancreatic secretagogue isolated from Heloderma horridum venom. J Biol Chem. 1990 Nov 25;265(33):20259-62.
- Eng J, Kleinman WA, Singh L, Singh G, Raufman JP. Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. J Biol Chem. 1992 Apr 15;267(11):7402-5.
- Chen YE, Drucker DJ. Tissue-specific expression of unique mRNAs that encode proglucagon-derived peptides or exendin 4 in the lizard. J Biol Chem. 1997 Feb 14;272(7):4108-15. doi: 10.1074/jbc.272.7.4108.
- Greig NH, Holloway HW, De Ore KA, Jani D, Wang Y, Zhou J, Garant MJ, Egan JM. Once daily injection of exendin-4 to diabetic mice achieves long-term beneficial effects on blood glucose concentrations. Diabetologia. 1999 Jan;42(1):45-50. doi: 10.1007/s001250051111.
- Kenny PR, Brady DE, Torres DM, Ragozzino L, Chalasani N, Harrison SA. Exenatide in the treatment of diabetic patients with non-alcoholic steatohepatitis: a case series. Am J Gastroenterol. 2010 Dec;105(12):2707-9. doi: 10.1038/ajg.2010.363. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
1 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DK61737
- U01DK061737 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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