Estudo de SB-742457 ou Donepezil Versus Placebo em Indivíduos com Doença de Alzheimer Leve a Moderada
31 de maio de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo AZ3110865, um estudo comparando SB-742457 ou Donepezil Versus Placebo em indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada
O estudo foi concebido para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade do SB-742457 versus placebo em indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada.
O SB-742457 é um tratamento experimental que aumenta os níveis de certas substâncias químicas no cérebro que geralmente diminuem em pacientes com doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
576
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20249
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 70178
- GSK Investigational Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 81675
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 80331
- GSK Investigational Site
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Neuburg / Donau, Bayern, Alemanha, 86633
- GSK Investigational Site
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Nuernberg, Bayern, Alemanha, 90402
- GSK Investigational Site
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Unterhaching, Bayern, Alemanha, 82008
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Bad Homburg, Hessen, Alemanha, 61348
- GSK Investigational Site
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Erbach, Hessen, Alemanha, 64711
- GSK Investigational Site
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Huettenberg, Hessen, Alemanha, 35625
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Achim, Niedersachsen, Alemanha, 28832
- GSK Investigational Site
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30559
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44805
- GSK Investigational Site
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44892
- GSK Investigational Site
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Dueren, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 52349
- GSK Investigational Site
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Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 47051
- GSK Investigational Site
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Hattingen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45525
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50935
- GSK Investigational Site
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Siegen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 57072
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01097
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04107
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04157
- GSK Investigational Site
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Shumen, Bulgária, 9700
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1113
- GSK Investigational Site
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Varna, Bulgária, 9010
- GSK Investigational Site
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Santiago, Chile
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7560356
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7510186
- GSK Investigational Site
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Valparaíso
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Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 252-0997
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 10617
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 10138
- GSK Investigational Site
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Tartu, Estônia, 51014
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 115522
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 117049
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 115552
- GSK Investigational Site
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St.-Petersburg, Federação Russa, 198103
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 115 21
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 11528
- GSK Investigational Site
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Melissia, Grécia, 151 27
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grécia, 57010
- GSK Investigational Site
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Mexico City, México, 06700
- GSK Investigational Site
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Mexico, D.F., México, 14050
- GSK Investigational Site
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Aguascalientes
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Aguascalientes, Ags, Aguascalientes, México, 20127
- GSK Investigational Site
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Baja California Norte
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Tijuana, Baja California Norte, México, 22320
- GSK Investigational Site
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Coahuila
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Saltillo, Coahuila, México, 25000
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64660
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-796
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-094
- GSK Investigational Site
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Mosina, Polônia, 62-050
- GSK Investigational Site
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Poznan, Polônia, 61-298
- GSK Investigational Site
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Sopot, Polônia, 81-824
- GSK Investigational Site
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Warsaw, Polônia, 02-097
- GSK Investigational Site
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Busan, Republica da Coréia, 602-715
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 133-792
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 158-710
- GSK Investigational Site
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Brno, Tcheca, 656 91
- GSK Investigational Site
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Olomouc, Tcheca, 775 20
- GSK Investigational Site
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Praha 1, Tcheca, 110 00
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Tcheca, 10000
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Tcheca, 100 00
- GSK Investigational Site
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Praha 2, Tcheca, 120 00
- GSK Investigational Site
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Durban, África do Sul, 4001
- GSK Investigational Site
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Loeventstein, África do Sul, 7530
- GSK Investigational Site
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Oakdale, África do Sul, 7530
- GSK Investigational Site
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Pretoria, África do Sul, 0181
- GSK Investigational Site
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Rosebank, África do Sul, 2196
- GSK Investigational Site
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Sunninghill, África do Sul, 2157
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos e seus cuidadores devem fornecer consentimento informado antes da entrada no estudo.
- Os indivíduos devem ter um diagnóstico clínico de provável doença de Alzheimer leve a moderada com histórico documentado de sintomas de DA de 6 meses
- Os sujeitos devem ter um cuidador regular que esteja disposto a comparecer às visitas, supervisionar a adesão do sujeito ao estudo e relatar o estado do sujeito.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar com o teste de gravidez e a forma aprovada de controle de natalidade.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva.
- História/evidência de qualquer outro distúrbio do SNC que possa ser interpretado como causa de demência
- História de convulsões conhecidas ou suspeitas, perda de consciência ou traumatismo craniano significativo
- Indivíduos com ECG, pressão arterial e valores laboratoriais fora dos critérios do protocolo são excluídos.
- Indivíduos com fotossensibilidade conhecida
- Indivíduos com histórico de exposição anterior ao SB-742457, tomando agentes para os quais existe um risco teórico de interação com o SB-742457 ou tomando medicamentos para a doença de Alzheimer ou agentes de ação central que possam afetar os resultados do estudo não podem participar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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comparador
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Experimental: SB-742457 - 15mg
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droga experimental
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Experimental: SB-742457 - 35mg
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droga experimental
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Comparador Ativo: Donepezil
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comparador
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na escala de avaliação da doença de Alzheimer - pontuação total da subescala cognitiva (ADAS-Cog) na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O ADAS-Cog avalia uma gama de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea.
A maioria dos itens é avaliada por testes, mas alguns dependem de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos.
A pontuação total do ADAS-Cog é a soma das pontuações calculadas para as questões 1 (tarefa de recordar palavras), 2 (nomear objetos e dedos) e 7 (tarefa de reconhecimento de palavras) e as pontuações registradas no CRF para as questões 3 a 6 ( Comandos, Praxia construtiva, Praxia ideacional, Orientação) e 8 a 11 (Lembrar instruções do teste, Habilidade de linguagem falada, Dificuldade em encontrar palavras na fala espontânea, Compreensão).
A pontuação total varia de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção, enquanto as mais baixas indicam melhor função cognitiva.
A linha de base foi definida como o valor na semana 0. A alteração da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Impressão de mudança com base em entrevista do clínico - Pontuação positiva (CIBIC+) na semana 24
Prazo: Semana 24
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O CIBIC+ é uma escala de classificação derivada de uma entrevista com o participante e cuidador com um avaliador independente projetado para medir vários domínios da função do participante, como estado mental/cognitivo, comportamento e funcionamento.
As pontuações são classificadas em uma escala de 1 a 7 da seguinte forma: 1 (melhora acentuada), 2 (melhora moderada), 3 (melhorou minimamente), 4 (sem alteração), 5 (pior minimamente), 6 (pior moderadamente) e 7 (marcadamente pior).
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação total da bateria repetível para avaliação do estado neuropsicológico (RBANS) na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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A RBANS é uma bateria neurocognitiva administrada individualmente, composta por 12 subtestes em cinco domínios (Atenção, Linguagem, Habilidades Visuoespaciais/Construcionais e Memória Imediata e Atrasada).
A escala é preenchida por um neurologista, psiquiatra ou neuropsicólogo treinado e experiente, ou outra pessoa treinada e experiente.
É preferível que esse indivíduo seja a mesma pessoa que administra o ADAS-Cog, mas ele/ela deve ser um indivíduo separado da pessoa que preenche o CIBIC+.
A escala é baseada no desempenho do participante e leva aproximadamente 25 a 30 minutos para ser aplicada.
Os escores totais brutos são calculados somando os escores de cada um dos 12 subtestes individuais e variam entre 0 e 311, onde escore baixo= (maior comprometimento) e escore alto=(melhor função cognitiva).
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base nas pontuações do miniexame do estado mental [MMSE] de linha de base 16-26) na alteração da linha de base na pontuação total do ADAS-Cog, na alteração da linha de base na pontuação total do RBANS na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O MMSE foi usado para medir o comprometimento cognitivo.
O MMSE consiste em 11 testes, nomeadamente orientação temporal, orientação local, registo, atenção e cálculo, recordação, nomeação, repetição, compreensão, leitura, escrita e desenho correspondentes a 5 domínios orientação, memória, atenção e construção.
Todos os itens foram pontuados como 0 (resposta incorreta) ou 1 (resposta correta).
A pontuação total varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo e pontuações mais altas indicando melhor função.
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com linha de base MMSE 16-26.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base na linha de base [pontuações MMSE 10-20) na alteração da linha de base na pontuação total do ADAS-Cog, na alteração da linha de base na pontuação total do RBANS na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O MMSE foi usado para medir o comprometimento cognitivo.
O MMSE consiste em 11 testes, nomeadamente orientação temporal, orientação local, registo, atenção e cálculo, recordação, nomeação, repetição, compreensão, leitura, escrita e desenho correspondentes a 5 domínios orientação, memória, atenção e construção.
Todos os itens foram pontuados como 0 (resposta incorreta) ou 1 (resposta correta).
A pontuação total varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo e pontuações mais altas indicando melhor função.
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com linha de base MMSE 10-20.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base nas pontuações MMSE da linha de base 16-26) na pontuação CIBIC+ na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O CIBIC+ é uma escala de classificação derivada de uma entrevista com o participante e cuidador com um avaliador independente projetado para medir vários domínios da função do participante, como estado mental/cognitivo, comportamento e funcionamento.
As pontuações são classificadas em uma escala de 1 a 7 da seguinte forma: 1 (melhora acentuada), 2 (melhora moderada), 3 (melhorou minimamente), 4 (sem alteração), 5 (pior minimamente), 6 (pior moderadamente) e 7 (marcadamente pior).
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com linha de base MMSE 16-26.
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base nas pontuações MMSE da linha de base 10-20) na pontuação CIBIC+ na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O CIBIC+ é uma escala de classificação derivada de uma entrevista com o participante e cuidador com um avaliador independente projetado para medir vários domínios da função do participante, como estado mental/cognitivo, comportamento e funcionamento.
As pontuações são classificadas em uma escala de 1 a 7 da seguinte forma: 1 (melhora acentuada), 2 (melhora moderada), 3 (melhorou minimamente), 4 (sem alteração), 5 (pior minimamente), 6 (pior moderadamente) e 7 (marcadamente pior).
Pontuações mais altas indicam pior resultado.
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com linha de base MMSE 10-20.
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação total do ADAS-Cog na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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O ADAS-Cog avalia uma gama de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea.
A maioria dos itens é avaliada por testes, mas alguns dependem de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos.
A pontuação total do ADAS-Cog é a soma das pontuações calculadas para as questões 1 (tarefa de recordar palavras), 2 (nomear objetos e dedos) e 7 (tarefa de reconhecimento de palavras) e as pontuações registradas no CRF para as questões 3 a 6 ( Comandos, Praxia construtiva, Praxia ideacional, Orientação) e 8 a 11 (Lembrar instruções do teste, Habilidade de linguagem falada, Dificuldade em encontrar palavras na fala espontânea, Compreensão).
A pontuação total varia de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção, enquanto as mais baixas indicam melhor função cognitiva.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 12.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Pontuação CIBIC+ na Semana 12
Prazo: Semana 12
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O CIBIC+ é uma escala de classificação derivada de uma entrevista com o participante e cuidador com um avaliador independente projetado para medir vários domínios da função do participante, como estado mental/cognitivo, comportamento e funcionamento.
As pontuações são classificadas em uma escala de 1 a 7 da seguinte forma: 1 (melhora acentuada), 2 (melhora moderada), 3 (melhorou minimamente), 4 (sem alteração), 5 (pior minimamente), 6 (pior moderadamente) e 7 (marcadamente pior).
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Semana 12
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Alteração da linha de base na pontuação total do RBANS na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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A RBANS é uma bateria neurocognitiva administrada individualmente, composta por 12 subtestes em cinco domínios (Atenção, Linguagem, Habilidades Visuoespaciais/Construcionais e Memória Imediata e Atrasada).
A escala é preenchida por um neurologista, psiquiatra ou neuropsicólogo treinado e experiente, ou outra pessoa treinada e experiente.
É preferível que esse indivíduo seja a mesma pessoa que administra o ADAS-Cog, mas ele/ela deve ser um indivíduo separado da pessoa que preenche o CIBIC+.
A escala é baseada no desempenho do participante e leva aproximadamente 25 a 30 minutos para ser aplicada.
Os escores totais brutos são calculados somando os escores de cada um dos 12 subtestes individuais e variam entre 0 e 311, onde escore baixo= (maior comprometimento) e escore alto=(melhor função cognitiva).
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 12.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base nas pontuações MMSE da linha de base 16-26) na alteração da linha de base na pontuação total do ADAS-Cog, na alteração da linha de base na pontuação total do RBANS na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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O MMSE foi usado para medir o comprometimento cognitivo.
O MMSE consiste em 11 testes, nomeadamente orientação temporal, orientação local, registo, atenção e cálculo, recordação, nomeação, repetição, compreensão, leitura, escrita e desenho correspondentes a 5 domínios orientação, memória, atenção e construção.
Todos os itens foram pontuados como 0 (resposta incorreta) ou 1 (resposta correta).
A pontuação total varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo e pontuações mais altas indicando melhor função.
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com pontuação MMSE de linha de base 16-26.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 12.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base nas pontuações MMSE da linha de base 10-20) na alteração da linha de base na pontuação total do ADAS-Cog, na alteração da linha de base na pontuação total do RBANS na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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O MMSE foi usado para medir o comprometimento cognitivo.
O MMSE consiste em 11 testes, nomeadamente orientação temporal, orientação local, registo, atenção e cálculo, recordação, nomeação, repetição, compreensão, leitura, escrita e desenho correspondentes a 5 domínios orientação, memória, atenção e construção.
Todos os itens foram pontuados como 0 (resposta incorreta) ou 1 (resposta correta).
A pontuação total varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo e pontuações mais altas indicando melhor função.
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com pontuação MMSE de linha de base 10-20.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 12.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base nas pontuações MMSE da linha de base 16-26) na pontuação CIBIC+ na semana 12
Prazo: Semana 12
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O CIBIC+ é uma escala de classificação derivada de uma entrevista com o participante e cuidador com um avaliador independente projetado para medir vários domínios da função do participante, como estado mental/cognitivo, comportamento e funcionamento.
As pontuações são classificadas em uma escala de 1 a 7 da seguinte forma: 1 (melhora acentuada), 2 (melhora moderada), 3 (melhorou minimamente), 4 (sem alteração), 5 (pior minimamente), 6 (pior moderadamente) e 7 (marcadamente pior).
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com pontuação MMSE de linha de base 16-26.
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Semana 12
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Efeito da gravidade da linha de base (incluindo análises de subgrupo com base nas pontuações MMSE da linha de base 10-20) na pontuação CIBIC+ na semana 12
Prazo: Semana 12
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O CIBIC+ é uma escala de classificação derivada de uma entrevista com o participante e cuidador com um avaliador independente projetado para medir vários domínios da função do participante, como estado mental/cognitivo, comportamento e funcionamento.
As pontuações são classificadas em uma escala de 1 a 7 da seguinte forma: 1 (melhora acentuada), 2 (melhora moderada), 3 (melhorou minimamente), 4 (sem alteração), 5 (pior minimamente), 6 (pior moderadamente) e 7 (marcadamente pior).
Estratificação por gravidade da linha de base, usando pontuação MMSE na linha de base, com os estratos sendo pontuação MMSE de 10-15, 16-20 e 21-26.
Dois subgrupos usando pontuação MMSE na linha de base também foram examinados, moderado 10-20 e leve 16-26.
Os dados foram apresentados para participantes com pontuação MMSE de linha de base 10-20.
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Semana 12
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Mudança da linha de base no estudo cooperativo da doença de Alzheimer - Pontuação total das atividades da vida diária (ADCS-ADL) nas semanas 12 e 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semanas 12 e 24
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O ADCS-ADL mede o comprometimento funcional em termos de atividades da vida diária.
O ADCS-ADL é uma escala baseada em informante administrada por entrevistador, onde o informante (cuidador) responde a 23 perguntas sobre atividades da vida diária (ou seja,
aqueles necessários para cuidados pessoais, comunicação e interação com outras pessoas, manutenção de uma casa, realização de hobbies e interesses, julgamentos e decisões) sobre o participante.
As perguntas variam de atividades básicas a instrumentais da vida diária e levam aproximadamente 20 minutos para serem concluídas.
A pontuação total varia de 0-78 e uma pontuação mais alta significa maior capacidade funcional e pontuações mais baixas indicam maior comprometimento.
A pontuação total é a soma de todos os itens e subquestões.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização nas semanas 12 e 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semanas 12 e 24
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Mudança da linha de base na pontuação total da escala de Cornell para depressão na demência (CSDD) na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O CSDD é usado para avaliar sinais e sintomas de depressão maior em participantes dementes.
A escala CSDD contém 19 itens sobre sinais de depressão relacionados ao humor, distúrbios comportamentais, sinais físicos de depressão, funções cíclicas e distúrbios ideacionais, onde cada item é classificado quanto à gravidade em uma escala de 0-2 (0 = ausente, 1 = leve /intermitente, 2=grave).
Pontuações acima de 10 (provável depressão maior), pontuações acima de 18 (definitiva depressão maior), pontuações abaixo de 6 (ausência de sintomas depressivos significativos).
A pontuação total foi calculada como uma média ponderada das pontuações fornecidas para as 18 questões restantes, como segue: Total imputado = Pontuação total observada x 1+ Pontuação máxima do valor ausente/ Soma da pontuação máxima dos valores não ausentes) e varia de 0-38.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação total do MMSE na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O MMSE é usado para testar a disfunção cognitiva.
A escala é preenchida por um neurologista/psiquiatra/neuropsicólogo treinado e experiente com base no desempenho dos participantes e leva aproximadamente de 5 a 10 minutos para ser aplicada.
Consiste em 11 testes, nomeadamente orientação no tempo, orientação no local, registo, atenção e cálculo, recordação, nomeação, repetição, compreensão, leitura, escrita, desenho em 5 secções (orientação, registo, atenção-cálculo, recordação e linguagem) .
A pontuação foi feita circulando 0 se a resposta estava incorreta ou 1 se a resposta estava correta.
As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo e pontuações mais altas indicando melhor função cognitiva.
A pontuação total do MEEM foi a soma de todas as pontuações dos itens.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base no escore ADCS-ADL-Basic; ADCS-ADL: Pontuação Instrumental e ADCS-ADL: Pontuação Total de Independência nas Semanas 12 e 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semanas 12 e 24
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A pontuação básica foi calculada como a soma das questões 1-6b e varia de 0 a 22 (as atividades incluídas são: comer, caminhar, usar o banheiro, tomar banho, arrumar-se e vestir-se) e a pontuação Instrumental, soma das questões 7-23, varia de 0-56 (as atividades incluídas são: usar o telefone, assistir televisão, conversar, tirar pratos, pertences pessoais, preparar bebidas, fazer lanches, levar lixo para fora, sair de casa, fazer compras, manter compromissos, ser deixado sozinho, eventos atuais, leitura, escrita, passatempos/hobbies, tarefas domésticas).
O escore de independência total é calculado reavaliando as questões individuais para cada atividade.
O escore de independência total varia, portanto, entre 0 e 23, onde 23 indica que um participante é independente (com base nessas 23 AVD).
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização nas semanas 12 e 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semanas 12 e 24
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Número de participantes com qualquer evento adverso (sério e não grave) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até a semana 24
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode colocar em risco o participante ou requer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição acima, ou é um evento de possível lesão hepática induzida por drogas.
Número de participantes com qualquer evento adverso (grave e não grave) e SAEs foram relatados.
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Até a semana 24
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Número de participantes com dados de sinais vitais de potencial preocupação clínica (PCC) a qualquer momento do tratamento (ATOT)
Prazo: Até a semana 24
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As medições dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência cardíaca (FC), peso corporal (BW).
A PAS, a PAD e a FC foram medidas uma vez após o participante sentar-se calmamente por pelo menos 5 minutos e, além disso, ao se levantar para avaliar os participantes quanto à hipotensão postural.
A PAD foi medida no desaparecimento dos sons de Korotkoff (Fase V).
O método pletismográfico (de preferência com um esfigmomanômetro de coluna quando disponível) foi usado para medir a pressão arterial ao longo do estudo.
O peso corporal foi medido, sem calçados e com roupas leves.
A faixa de PCC foi a seguinte: SBP (faixa de referência [RR] <90-140> Aumento da linha de base [IFB]>=40 e diminuição da linha de base [DFB] >=30), PAD (RR < 50-90> IFB> =30 e DFB >=20), FC (RR <50-100> IFB >=30 e DFB >=30, PC (IFB >= 7% e DFB >=7%).
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Até a semana 24
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Número de participantes com dados hematológicos do PCC ATOT
Prazo: Até a semana 24
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Os parâmetros hematológicos incluíram taxa de hematócrito (faixa de referência para homens 0,410-0,500,
fêmeas 0,350-0,460
[18-64 anos] e homens 0,360-0,490,
fêmeas 0,330-0,460
[65+ anos]), gramas de hemoglobina por litro (13,8-17,2),
linfócitos giga por litro (0,85-4,10), monócitos giga por litro (0,20-1,10), contagem de plaquetas giga por litro (130-400), neutrófilos segmentados giga por litro (1,80-8,00),
neutrófilos totais (1,80-8,00).
Os dados foram apresentados em um formato consolidado para parâmetros hematológicos altos e baixos da faixa de referência do PCC ATOT.
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Até a semana 24
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Número de Participantes com Dados Químicos do PCC ATOT
Prazo: Até a semana 24
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Os parâmetros de química clínica incluíram unidades internacionais de alanina aminotransferase por litro (UI/L) RR [0-48], fosfatase alcalina UI/L (20-125), unidades internacionais de aspartato aminotransferase por litro (0-55), nitrogênio ureico no sangue relação /creatinina (24-101), milimoles de cálcio por litro (mmol/L) [2,12-2,56],
teor de dióxido de carbono/bicarbonato mmol/L (20-32), colesterol mmol/L (0,00-5,15), creatina quinase UI/L (homens 0-235 e mulheres 0-190), creatinina micromoles por litro (umol/L) [44-124], bilirrubina direta umol/L (0-6), gama glutamiltransferase IU/L (homens 0-65 e mulheres 0-45), glicose mmol/L (3,9-6,9),
colesterol de lipoproteína de baixa densidade mmol/L (0,00-3,35), lactato desidrogenase UI/L (0-270), potássio mmol/L (3,5-5,3),
sódio mmol/L (135-146), bilirrubina total umol/L (0-22), triglicerídeos mmol/L (0,00-2,24), uréia/nitrogênio de uréia sanguínea mmol/L (2,5-10,5).
Os dados foram apresentados em um formato consolidado para os parâmetros de química clínica altos e baixos do RR do PCC ATOT.
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Até a semana 24
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica Alanina Amino Transferase, Fosfatase Alcalina, Aspartato Amino Transferase, Creatina Quinase, Gama Glutamil Transferase e Lactato Desidrogenase na Semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Os parâmetros de química clínica incluíram alanina amino transferase, fosfatase alcalina, aspartato amino transferase, creatina quinase, gama glutamil transferase e lactato desidrogenase.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização nas semanas 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica Albumina e proteína total na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Os parâmetros de química clínica incluíram albumina e proteína total.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica Nitrogênio da uréia no sangue/razão de creatinina na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Parâmetros de química clínica incluíram razão nitrogênio ureico/creatinina no sangue.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica Cálcio, teor de CO2/bicarbonato, cloreto, glicose, colesterol HDL, colesterol LDL, magnésio, fósforo, potássio, sódio, triglicerídeos, uréia/nitrogênio de uréia no sangue na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Os parâmetros de química clínica incluíram cálcio, teor de CO2/bicarbonato, cloreto, glicose, colesterol HDL, colesterol LDL, magnésio, fósforo, potássio, sódio, triglicerídeos, ureia/nitrogênio ureico no sangue.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica Creatinina, bilirrubina direta e bilirrubina total na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Os parâmetros de química clínica incluíram creatinina, bilirrubina direta e bilirrubina total.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos Basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, contagem de plaquetas, neutrófilos segmentados, neutrófilos totais, contagem de glóbulos brancos na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, contagem de plaquetas, neutrófilos segmentados, neutrófilos totais, contagem de glóbulos brancos.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base no parâmetro de hematologia hematócrito
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O parâmetro hematológico incluiu o hematócrito.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos Hemoglobina e concentração média de hemoglobina no corpúsculo na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Os parâmetros hematológicos incluíram a hemoglobina e a concentração média de hemoglobina no corpúsculo.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Alteração da linha de base no parâmetro hematológico da hemoglobina média do corpúsculo na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O parâmetro hematológico incluiu a hemoglobina média do corpúsculo.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Mudança da linha de base no volume médio do corpúsculo do parâmetro hematológico e volume médio das plaquetas na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Os parâmetros hematológicos incluíram o volume médio do corpúsculo e o volume médio das plaquetas.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Mudança da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos do parâmetro de hematologia na semana 24
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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O parâmetro hematológico incluiu a contagem de glóbulos vermelhos.
A linha de base foi definida como o valor na Visita 3 (Semana 0).
A mudança da linha de base foi obtida subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 24.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 24
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) conforme avaliado pelo investigador e pelo cardiologista central
Prazo: Até a semana 24
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A interpretação clínica do ECG pelo investigador foi registrada como Normal, Anormal, mas não clinicamente significativa (ANCS) e Anormal clinicamente significativa (ACS).
A interpretação do ECG pelo cardiologista central incluiu o resultado mais extremo dos ECGs disponíveis, onde a interpretação do ECG pelo cardiologista central foi registrada como Normal, Incapaz de avaliar e Anormal.
Os dados foram apresentados para o número de participantes com achados de ECG anormais durante o tratamento mais graves.
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Até a semana 24
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Estimativas de exposição para a área sob a curva SB-742457 durante o intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCτss)
Prazo: Uma amostra no Dia 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 e 168±5 após 24 horas da última dose
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Um total de cinco amostras farmacocinéticas por participante foram coletadas com o objetivo de avaliar as concentrações plasmáticas de SB-742457 e donepezil.
Em cada visita (dia 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 e 168±5) uma amostra foi coletada após 24 horas da última dose.
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Uma amostra no Dia 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 e 168±5 após 24 horas da última dose
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Estimativas de Exposição para Concentração Mínima SB-742457 em Estado Estacionário (Cmin-ss)
Prazo: Uma amostra no Dia 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 e 168±5 após 24 horas da última dose
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Amostras de sangue para análise farmacocinética foram obtidas 24 horas após a última dose.
Um total de cinco amostras farmacocinéticas por participante foram coletadas nas semanas 4, 8,12,18 e semana 24.
As exposições SB-742457 no estado estacionário Cmin-ss para cada participante foram estimadas por meio de análise de efeito misto não linear.
Os dados foram apresentados em um formato consolidado para exposições SB-742457 no estado estacionário Cmin-ss.
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Uma amostra no Dia 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 e 168±5 após 24 horas da última dose
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Estimativas de Exposição para Concentração Média de Donepezil em Estado Estacionário (Cavgss)
Prazo: Semanas 4, 8,12,18 e Semana 24
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Amostras de sangue para análise farmacocinética foram obtidas 24 horas após a última dose.
Um total de cinco amostras farmacocinéticas por participante foram coletadas nas semanas 4, 8,12,18 e semana 24.
As exposições ao Donepezil no estado estacionário Cavgss para cada participante foram estimadas por meio de análise de efeito misto não linear.
Os dados foram apresentados em um formato consolidado para exposições SB-742457 em estado estacionário Cavgss.
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Semanas 4, 8,12,18 e Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
4 de julho de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2010
Conclusão do estudo (Real)
9 de março de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de junho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
2 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Nootrópicos
- Inibidores da colinesterase
- Donepezil
Outros números de identificação do estudo
- AZ3110865
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