Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af SB-742457 eller Donepezil versus placebo hos forsøgspersoner med mild til moderat Alzheimers sygdom

31. maj 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

Undersøgelse AZ3110865, en undersøgelse, der sammenligner SB-742457 eller Donepezil versus placebo hos forsøgspersoner med mild til moderat Alzheimers sygdom

Studiet er designet til at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SB-742457 versus placebo hos personer med mild til moderat Alzheimers sygdom. SB-742457 er en eksperimentel behandling, som øger niveauet af visse kemikalier i hjernen, som ofte er nedsat hos patienter med Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

576

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Shumen, Bulgarien, 9700
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7560356
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7510186
        • GSK Investigational Site
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 252-0997
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115552
        • GSK Investigational Site
      • St.-Petersburg, Den Russiske Føderation, 198103
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grækenland, 115 21
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grækenland, 11528
        • GSK Investigational Site
      • Melissia, Grækenland, 151 27
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-715
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 158-710
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06700
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, D.F., Mexico, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Aguascalientes
      • Aguascalientes, Ags, Aguascalientes, Mexico, 20127
        • GSK Investigational Site
    • Baja California Norte
      • Tijuana, Baja California Norte, Mexico, 22320
        • GSK Investigational Site
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, Mexico, 25000
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64660
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • GSK Investigational Site
      • Mosina, Polen, 62-050
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 61-298
        • GSK Investigational Site
      • Sopot, Polen, 81-824
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • GSK Investigational Site
      • Loeventstein, Sydafrika, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Oakdale, Sydafrika, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Pretoria, Sydafrika, 0181
        • GSK Investigational Site
      • Rosebank, Sydafrika, 2196
        • GSK Investigational Site
      • Sunninghill, Sydafrika, 2157
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 1, Tjekkiet, 110 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 120 00
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70178
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80331
        • GSK Investigational Site
      • Neuburg / Donau, Bayern, Tyskland, 86633
        • GSK Investigational Site
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90402
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Tyskland, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Tyskland, 61348
        • GSK Investigational Site
      • Erbach, Hessen, Tyskland, 64711
        • GSK Investigational Site
      • Huettenberg, Hessen, Tyskland, 35625
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Tyskland, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30559
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44892
        • GSK Investigational Site
      • Dueren, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52349
        • GSK Investigational Site
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47051
        • GSK Investigational Site
      • Hattingen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45525
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50935
        • GSK Investigational Site
      • Siegen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 57072
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01097
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04107
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04157
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner og deres pårørende skal give informeret samtykke inden studiestart.
  • Forsøgspersoner skal have en klinisk diagnose af sandsynligvis mild til moderat Alzheimers sygdom med en dokumenteret 6-måneders historie med AD-symptomer
  • Forsøgspersonerne skal have en fast omsorgsperson, som er villig til at deltage i besøg, føre tilsyn med forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsen og rapportere om forsøgspersonens status.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere graviditetstest og godkendt form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens.
  • Anamnese/evidens for enhver anden CNS-lidelse, der kunne tolkes som en årsag til demens
  • Anamnese med kendte eller mistænkte anfald, bevidsthedstab eller betydelige hovedtraumer
  • Forsøgspersoner med EKG, blodtryk og laboratorieværdier uden for protokolkriterier er udelukket.
  • Emner med kendt lysfølsomhed
  • Forsøgspersoner med tidligere eksponering for SB-742457, som tager midler, for hvilke der er en teoretisk risiko for interaktion med SB-742457, eller tager medicin mod Alzheimers sygdom eller centralt virkende midler, som kan påvirke undersøgelsesresultaterne, vil muligvis ikke deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
komparator
Eksperimentel: SB-742457 - 15 mg
Medicin: SB-742457
forsøgslægemiddel
Eksperimentel: SB-742457 - 35 mg
Medicin: SB-742457
forsøgslægemiddel
Aktiv komparator: Donepezil
Medicin: Donepezil
komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Alzheimers sygdomsvurderingsskala - kognitiv underskala (ADAS-Cog) samlet score i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
ADAS-Cog vurderer en række kognitive evner, herunder hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste emner evalueres ved test, men nogle er afhængige af klinikerens vurderinger på en fempunktsskala. ADAS-Cogs samlede score er summen af ​​de beregnede score for spørgsmål 1 (opgave til ordgenkaldelse), 2 (navngivning af objekter og fingre) og 7 (opgave med ordgenkendelse) og scorerne registreret på CRF for spørgsmål 3 til 6 ( Kommandoer, Konstruktionspraksis, Ideationspraksis, Orientering) og 8 til 11 (Husk testinstruktioner, Talesprog, vanskeligheder med at finde ord i spontan tale, Forståelse). Den samlede score spænder fra 0-70 med højere score, der indikerer større dysfunktion, mens lavere indikerer bedre kognitiv funktion. Baseline blev defineret som værdien ved uge 0. Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien ved uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Klinikerens interviewbaserede indtryk af forandring - Plus (CIBIC+)-score i uge 24
Tidsramme: Uge 24
CIBIC+ er en vurderingsskala udledt af et interview med deltageren og omsorgspersonen med en uafhængig vurderer designet til at måle flere områder af deltagerens funktion, såsom mental/kognitiv tilstand, adfærd og funktion. Scoren er vurderet på en skala fra 1 til 7 som følger: 1 (markeret forbedring), 2 (moderat forbedret), 3 (minimalt forbedret), 4 (ingen ændring), 5 (minimalt dårligere), 6 (moderat dårligere) og 7 (margt værre).
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) totalscore i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
RBANS er et individuelt administreret neurokognitivt batteri, der omfatter 12 subtests på tværs af fem domæner (Opmærksomhed, Sprog, Visuospatiale/Konstruktionsmæssige evner og øjeblikkelig og forsinket hukommelse). Skalaen udfyldes af en uddannet og erfaren neurolog, psykiater eller neuropsykolog eller en anden uddannet og erfaren person. Det foretrækkes, at denne person er den samme person, som administrerer ADAS-tandhjulet, men han/hun skal være et særskilt individ fra den person, der gennemfører CIBIC+. Skalaen er baseret på deltagerens præstation og tager cirka 25-30 minutter at administrere. Rå totalscore beregnes ved at lægge scorerne sammen for hver af de 12 individuelle deltest og spænder mellem 0 og 311, hvor lav score= (større svækkelse) og høj score=(bedre kognitiv funktion). Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Effekt af baseline-alvorlighed (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline-mini-mentaltilstandsundersøgelse [MMSE]-score 16-26) på ændringen fra baseline i ADAS-Cog totalscore, ændringen fra baseline i RBANS totalscore i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
MMSE blev brugt til at måle kognitiv svækkelse. MMSE består af 11 tests nemlig orientering til tid, orientering til sted, registrering, opmærksomhed og beregning, genkaldelse, navngivning, gentagelse, forståelse, læsning, skrivning og tegning svarende til 5 domæner orientering, hukommelse, opmærksomhed og konstruktion. Alle elementer blev scoret som 0 (forkert svar) eller 1 (korrekt svar). Samlet score varierer fra 0 til 30, hvor lavere score indikerer større kognitiv svækkelse og højere score indikerer bedre funktion. Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med Baseline MMSE 16-26. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Effekt af baseline-sværhedsgrad (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline [MMSE-score 10-20) på ændringen fra baseline i ADAS-Cog totalscore, ændringen fra baseline i RBANS totalscore i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
MMSE blev brugt til at måle kognitiv svækkelse. MMSE består af 11 tests nemlig orientering til tid, orientering til sted, registrering, opmærksomhed og beregning, genkaldelse, navngivning, gentagelse, forståelse, læsning, skrivning og tegning svarende til 5 domæner orientering, hukommelse, opmærksomhed og konstruktion. Alle elementer blev scoret som 0 (forkert svar) eller 1 (korrekt svar). Samlet score varierer fra 0 til 30, hvor lavere score indikerer større kognitiv svækkelse og højere score indikerer bedre funktion. Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med Baseline MMSE 10-20. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Effekt af baseline-sværhedsgrad (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline MMSE-score 16-26) på CIBIC+-score i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
CIBIC+ er en vurderingsskala udledt af et interview med deltageren og omsorgspersonen med en uafhængig vurderer designet til at måle flere områder af deltagerens funktion, såsom mental/kognitiv tilstand, adfærd og funktion. Scoren er vurderet på en skala fra 1 til 7 som følger: 1 (markeret forbedring), 2 (moderat forbedret), 3 (minimalt forbedret), 4 (ingen ændring), 5 (minimalt dårligere), 6 (moderat dårligere) og 7 (margt værre). Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med Baseline MMSE 16-26. Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Effekt af baseline-sværhedsgrad (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline MMSE-score 10-20) på CIBIC+-score i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
CIBIC+ er en vurderingsskala udledt af et interview med deltageren og omsorgspersonen med en uafhængig vurderer designet til at måle flere områder af deltagerens funktion, såsom mental/kognitiv tilstand, adfærd og funktion. Scoren er vurderet på en skala fra 1 til 7 som følger: 1 (markeret forbedring), 2 (moderat forbedret), 3 (minimalt forbedret), 4 (ingen ændring), 5 (minimalt dårligere), 6 (moderat dårligere) og 7 (margt værre). Højere score indikerer det værste resultat. Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med baseline MMSE 10-20. Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i ADAS-Cog Total Score i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
ADAS-Cog vurderer en række kognitive evner, herunder hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste emner evalueres ved test, men nogle er afhængige af klinikerens vurderinger på en fempunktsskala. ADAS-Cogs samlede score er summen af ​​de beregnede score for spørgsmål 1 (opgave til ordgenkaldelse), 2 (navngivning af objekter og fingre) og 7 (opgave med ordgenkendelse) og scorerne registreret på CRF for spørgsmål 3 til 6 ( Kommandoer, Konstruktionspraksis, Ideationspraksis, Orientering) og 8 til 11 (Husk testinstruktioner, Talesprog, vanskeligheder med at finde ord i spontan tale, Forståelse). Den samlede score spænder fra 0-70 med højere score, der indikerer større dysfunktion, mens lavere indikerer bedre kognitiv funktion. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 12.
Baseline (uge 0) og uge 12
CIBIC+-score i uge 12
Tidsramme: Uge 12
CIBIC+ er en vurderingsskala udledt af et interview med deltageren og omsorgspersonen med en uafhængig vurderer designet til at måle flere områder af deltagerens funktion, såsom mental/kognitiv tilstand, adfærd og funktion. Scoren er vurderet på en skala fra 1 til 7 som følger: 1 (markeret forbedring), 2 (moderat forbedret), 3 (minimalt forbedret), 4 (ingen ændring), 5 (minimalt dårligere), 6 (moderat dårligere) og 7 (margt værre).
Uge 12
Ændring fra baseline i RBANS totalscore i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
RBANS er et individuelt administreret neurokognitivt batteri, der omfatter 12 subtests på tværs af fem domæner (Opmærksomhed, Sprog, Visuospatiale/Konstruktionsmæssige evner og øjeblikkelig og forsinket hukommelse). Skalaen udfyldes af en uddannet og erfaren neurolog, psykiater eller neuropsykolog eller en anden uddannet og erfaren person. Det foretrækkes, at denne person er den samme person, som administrerer ADAS-tandhjulet, men han/hun skal være et særskilt individ fra den person, der gennemfører CIBIC+. Skalaen er baseret på deltagerens præstation og tager cirka 25-30 minutter at administrere. Rå totalscore beregnes ved at lægge scorerne sammen for hver af de 12 individuelle deltest og spænder mellem 0 og 311, hvor lav score= (større svækkelse) og høj score=(bedre kognitiv funktion). Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 12.
Baseline (uge 0) og uge 12
Effekt af baseline-sværhedsgrad (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline MMSE-score 16-26) på ændringen fra baseline i ADAS-Cog totalscore, ændringen fra baseline i RBANS totalscore i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
MMSE blev brugt til at måle kognitiv svækkelse. MMSE består af 11 tests nemlig orientering til tid, orientering til sted, registrering, opmærksomhed og beregning, genkaldelse, navngivning, gentagelse, forståelse, læsning, skrivning og tegning svarende til 5 domæner orientering, hukommelse, opmærksomhed og konstruktion. Alle elementer blev scoret som 0 (forkert svar) eller 1 (korrekt svar). Samlet score varierer fra 0 til 30, hvor lavere score indikerer større kognitiv svækkelse og højere score indikerer bedre funktion. Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med baseline MMSE score 16-26. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 12.
Baseline (uge 0) og uge 12
Effekt af baseline-sværhedsgrad (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline MMSE-score 10-20) på ændringen fra baseline i ADAS-Cog totalscore, ændringen fra baseline i RBANS totalscore i uge 12
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12
MMSE blev brugt til at måle kognitiv svækkelse. MMSE består af 11 tests nemlig orientering til tid, orientering til sted, registrering, opmærksomhed og beregning, genkaldelse, navngivning, gentagelse, forståelse, læsning, skrivning og tegning svarende til 5 domæner orientering, hukommelse, opmærksomhed og konstruktion. Alle elementer blev scoret som 0 (forkert svar) eller 1 (korrekt svar). Samlet score varierer fra 0 til 30, hvor lavere score indikerer større kognitiv svækkelse og højere score indikerer bedre funktion. Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med baseline MMSE score 10-20. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 12.
Baseline (uge 0) og uge 12
Effekt af baseline-sværhedsgrad (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline MMSE-score 16-26) på CIBIC+-score i uge 12
Tidsramme: Uge 12
CIBIC+ er en vurderingsskala udledt af et interview med deltageren og omsorgspersonen med en uafhængig vurderer designet til at måle flere områder af deltagerens funktion, såsom mental/kognitiv tilstand, adfærd og funktion. Scoren er vurderet på en skala fra 1 til 7 som følger: 1 (markeret forbedring), 2 (moderat forbedret), 3 (minimalt forbedret), 4 (ingen ændring), 5 (minimalt dårligere), 6 (moderat dårligere) og 7 (margt værre). Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med baseline MMSE score 16-26.
Uge 12
Effekt af baseline-sværhedsgrad (inklusive undergruppeanalyser baseret på baseline MMSE-score 10-20) på CIBIC+-score i uge 12
Tidsramme: Uge 12
CIBIC+ er en vurderingsskala udledt af et interview med deltageren og omsorgspersonen med en uafhængig vurderer designet til at måle flere områder af deltagerens funktion, såsom mental/kognitiv tilstand, adfærd og funktion. Scoren er vurderet på en skala fra 1 til 7 som følger: 1 (markeret forbedring), 2 (moderat forbedret), 3 (minimalt forbedret), 4 (ingen ændring), 5 (minimalt dårligere), 6 (moderat dårligere) og 7 (margt værre). Stratificering efter baseline-sværhedsgrad ved hjælp af MMSE-score ved baseline, hvor strata er MMSE-score på 10-15, 16-20 og 21-26. To undergrupper, der anvender MMSE-score ved baseline, blev også undersøgt, moderat 10-20 og mild 16-26. Data er blevet præsenteret for deltagere med baseline MMSE score 10-20.
Uge 12
Ændring fra baseline i Alzheimers sygdoms kooperative undersøgelse - Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Samlet score i uge 12 og 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12 og 24
ADCS-ADL måler funktionsnedsættelse i form af aktiviteter i dagligdagen. ADCS-ADL er en interviewer-administreret informant-baseret skala, hvor informanten (plejeren) reagerer på 23 aktiviteter i dagligdagens spørgsmål (dvs. dem, der er nødvendige for personlig pleje, kommunikation og interaktion med andre mennesker, opretholdelse af en husstand, dyrkelse af hobbyer og interesser, bedømmelse og beslutninger) om deltageren. Spørgsmålene spænder fra grundlæggende til instrumentelle aktiviteter i dagligdagen og tager cirka 20 minutter at gennemføre. Den samlede score spænder fra 0-78, og en højere score betyder større funktionsevne og lavere score, der indikerer større svækkelse. Den samlede score er summen af ​​alle emner og underspørgsmål. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 12 og 24.
Baseline (uge 0) og uge 12 og 24
Ændring fra baseline i Cornell-skalaen for depression ved demens (CSDD) totalscore i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
CSDD bruges til at vurdere tegn og symptomer på svær depression hos demente deltagere. CSDD-skalaen indeholder 19 punkter om humør-relaterede tegn på depression, adfærdsforstyrrelser, fysiske tegn på depression, cykliske funktioner og idémæssige forstyrrelser, hvor hvert punkt er vurderet for sværhedsgrad på en skala fra 0-2 (0=fraværende, 1=mild /intermitterende, 2=alvorlig). Scorer over 10 (sandsynlig svær depression), scorer over 18 (definitiv svær depression), scorer under 6 (fravær af signifikante depressive symptomer). Den samlede score blev beregnet som et vægtet gennemsnit af de scorer, der blev givet for de resterende 18 spørgsmål som følger: Imputeret total = observeret total score x 1+ maksimal score for den manglende værdi/ summen af ​​den maksimale score for de ikke-manglende værdier) og spænder fra 0-38. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i MMSE-totalscore i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
MMSE bruges til at teste for kognitiv dysfunktion. Skalaen udfyldes af en uddannet og erfaren neurolog/psykiater/neuropsykolog baseret på deltagernes præstationer og tager cirka 5 til 10 minutter at administrere. Den består af 11 test, nemlig orientering til tid, orientering til sted, registrering, opmærksomhed og beregning, genkaldelse, navngivning, gentagelse, forståelse, læsning, skrivning, tegning på tværs af 5 sektioner (orientering, registrering, opmærksomhedsberegning, genkaldelse og sprog) . Scoringen blev foretaget ved at sætte en cirkel omkring 0, hvis svaret var forkert, eller 1, hvis svaret var korrekt. Scorer varierer fra 0 til 30, hvor lavere score indikerer større kognitiv svækkelse og højere score indikerer bedre kognitiv funktion. Den samlede MMSE-score var en sum af alle elementscores. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i ADCS-ADL-Basic Score; ADCS-ADL: Instrumental Score og ADCS-ADL: Total Independence Score i uge 12 og 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 12 og 24
Grundscore blev beregnet som summen af ​​spørgsmål 1-6b og spænder fra 0-22 (aktiviteter inkluderet er: at spise, gå, bruge toilettet, bade, pleje og klæde sig på) og Instrumental score, summen af ​​spørgsmål 7-23, spænder fra 0-56 (aktiviteter inkluderet er: telefon, se fjernsyn, samtaler, rydde op, personlige ejendele, lave drinks, lave snacks, tage affald ud, komme ud og gå, shoppe, holde aftaler, blive ladt alene, aktuelle begivenheder, læsning, skrivning, tidsfordriv/hobbyer, huslige pligter). Total uafhængighedsscore beregnes ved at genbedømme de individuelle spørgsmål for hver aktivitet. Den totale uafhængighedsscore ligger derfor mellem 0 og 23, hvor 23 indikerer, at en deltager er uafhængig (baseret på disse 23 ADL). Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 12 og 24.
Baseline (uge 0) og uge 12 og 24
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (alvorlige og ikke-alvorlige) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Frem til uge 24
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltageren i fare eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade. Antallet af deltagere med enhver uønsket hændelse (alvorlig og ikke-alvorlig) og SAE'er blev rapporteret.
Frem til uge 24
Antal deltagere med vitale tegn-data af potentiel klinisk bekymring (PCC) når som helst under behandling (ATOT)
Tidsramme: Frem til uge 24
Målinger af vitale tegn omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), hjertefrekvens (HR), kropsvægt (BW). SBP og DBP og HR blev målt én gang, efter at deltageren sad stille i mindst 5 minutter og desuden, når de stod op for at vurdere deltagerne for postural hypotension. DBP blev målt ved forsvinden af ​​Korotkoff-lyde (fase V). Den plethysmografiske metode (fortrinsvis med et sphygmomanometer, hvor det var tilgængeligt) blev brugt til at måle blodtrykket gennem hele undersøgelsen. Kropsvægten blev målt, uden sko og iført let tøj. PCC-intervallet var som følger: SBP (referenceområde [RR] <90-140> Stigning fra baseline [IFB]>=40 og fald fra baseline [DFB] >=30), DBP (RR < 50-90> IFB> =30 og DFB >=20), HR (RR <50-100> IFB >=30 og DFB >=30, BW (IFB >= 7% og DFB >=7%).
Frem til uge 24
Antal deltagere med hæmatologiske data fra PCC ATOT
Tidsramme: Frem til uge 24
Hæmatologiske parametre inkluderede hæmatokritforhold (referenceområde mænd 0,410-0,500, kvinder 0,350-0,460 [18-64 år] og mænd 0,360-0,490, kvinder 0,330-0,460 [65+ år]), hæmoglobin gram pr. liter (13,8-17,2), lymfocytter giga pr. liter (0,85-4,10), monocytter giga pr. liter (0,20-1,10), blodpladetal giga pr. liter (130-400), segmenterede neutrofiler giga pr. liter (1,80-8,00), totale neutrofiler (1,80-8,00). Data er blevet præsenteret i et konsolideret format for hæmatologiske parametre høj og lav fra referenceområdet for PCC ATOT.
Frem til uge 24
Antal deltagere med kemidata fra PCC ATOT
Tidsramme: Frem til uge 24
Kliniske kemiske parametre inkluderede alaninaminotransferase internationale enheder pr. liter (IE/L) RR [0-48], alkalisk phosphatase IE/L (20-125), internationale aspartataminotransferaseenheder pr. liter (0-55), urinstofnitrogen i blodet /kreatininforhold (24-101), calciummillimol pr. liter (mmol/L) [2,12-2,56], kuldioxidindhold/bicarbonat mmol/L (20-32), kolesterol mmol/L (0,00-5,15), kreatinkinase IU/L (mænd 0-235 og kvinder 0-190), kreatinin mikromol pr. liter (umol/L) [44-124], direkte bilirubin umol/L (0-6), gamma-glutamyltransferase IU/L (mænd 0-65 og kvinder 0-45), glucose mmol/L (3,9-6,9), lavdensitetslipoproteinkolesterol mmol/L (0,00-3,35), lactatdehydrogenase IU/L (0-270), kaliummmol/L (3,5-5,3), natrium mmol/L (135-146), total bilirubin umol/L (0-22), triglycerider mmol/L (0,00-2,24), urinstof/blod urea nitrogen mmol/L (2,5-10,5). Data er blevet præsenteret i et konsolideret format for klinisk kemiske parametre høj og lav fra RR af PCC ATOT.
Frem til uge 24
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, kreatinkinase, gamma-glutamyltransferase og laktatdehydrogenase i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Kliniske kemiske parametre inkluderede alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, kreatinkinase, gamma-glutamyltransferase og lactatdehydrogenase. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i parametre for klinisk kemi Albumin og totalt protein i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Kliniske kemiske parametre inkluderede albumin og totalt protein. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter Blod Urea Nitrogen/Creatinin ratio i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Klinisk kemiparameter inkluderede blodurea-nitrogen/kreatinin-forholdet. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre Calcium, CO2-indhold/bicarbonat, klorid, glukose, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, magnesium, fosfor, kalium, natrium, triglycerider, urinstof/blod-urinstof-nitrogen i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Kliniske kemiske parametre omfattede calcium, CO2-indhold/bicarbonat, chlorid, glucose, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, magnesium, fosfor, kalium, natrium, triglycerider, urinstof/blod-urinstofnitrogen. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre kreatinin, direkte bilirubin og total bilirubin i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Kliniske kemiske parametre omfattede kreatinin, direkte bilirubin og total bilirubin. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre Basofiler, Eosinofiler, Lymfocytter, Monocytter, Blodpladeantal, Segmenterede Neutrofiler, Totale Neutrofiler, Antal hvide Blodlegemer i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, blodpladetal, segmenterede neutrofiler, totale neutrofiler, antal hvide blodlegemer. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Hæmatologisk parameter inkluderede hæmatokrit. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre Hæmoglobin og gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Hæmatologisk parameter inkluderede hæmoglobin og gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter gennemsnitlig kropshæmoglobin i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Hæmatologisk parameter inkluderede gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter Gennemsnitlig kropsvolumen og gennemsnitlig blodpladevolumen i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Hæmatologisk parameter inkluderede middel blodlegemevolumen og middel blodpladevolumen. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter antal røde blodlegemer i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Hæmatologisk parameter inkluderede antallet af røde blodlegemer. Baseline blev defineret som værdien ved besøg 3 (uge 0). Ændring fra baseline blev opnået ved at trække basislinjeværdien fra post-randomiseringsværdien i uge 24.
Baseline (uge 0) og uge 24
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) fund vurderet af investigator og central kardiolog
Tidsramme: Frem til uge 24
Den kliniske fortolkning af EKG'et af investigator blev registreret som Normal, Abnormal, men ikke klinisk signifikant (ANCS) og Abnormal klinisk signifikant (ACS). EKG-tolkning af den centrale kardiolog inkluderede det mest ekstreme resultat af de tilgængelige EKG'er, hvor den centrale kardiologs fortolkning af EKG'et blev registreret som Normal, Kan ikke evalueres og Unormal. Data er blevet præsenteret for antallet af deltagere med de mest alvorlige unormale EKG-fund under behandlingen.
Frem til uge 24
Eksponeringsestimater for SB-742457 Area Under Curve over doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCτss)
Tidsramme: Én prøve på dag 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 og 168±5 efter 24 timers sidste dosis
I alt fem farmakokinetiske prøver pr. deltager blev indsamlet med det formål at vurdere plasmakoncentrationer af SB-742457 og donepezil. Ved hvert besøg (dag 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 og 168±5) blev der indsamlet en prøve efter 24 timers sidste dosis.
Én prøve på dag 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 og 168±5 efter 24 timers sidste dosis
Eksponeringsestimater for SB-742457 minimumskoncentration ved stabil tilstand (Cmin-ss)
Tidsramme: Én prøve på dag 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 og 168±5 efter 24 timers sidste dosis
Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev taget inden for 24 timer efter sidste dosis. I alt fem farmakokinetiske prøver pr. deltager blev taget i uge 4, 8, 12, 18 og uge 24. SB-742457 eksponeringerne ved steady state Cmin-ss for hver deltager blev estimeret via ikke-lineær blandet effektanalyse. Data er blevet præsenteret i et konsolideret format for SB-742457 eksponeringer ved steady state Cmin-ss.
Én prøve på dag 28±5, 56±5, 84±5, 126±5 og 168±5 efter 24 timers sidste dosis
Eksponeringsestimater for Donepezil gennemsnitlig koncentration ved stabil tilstand (Cavgss)
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 18 og uge 24
Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev taget inden for 24 timer efter sidste dosis. I alt fem farmakokinetiske prøver pr. deltager blev taget i uge 4, 8, 12, 18 og uge 24. Donepezil-eksponeringerne ved steady state Cavgss for hver deltager blev estimeret via ikke-lineær blandet effektanalyse. Data er blevet præsenteret i et konsolideret format for SB-742457 eksponeringer ved steady state Cavgss.
Uge 4, 8, 12, 18 og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

4. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2008

Først opslået (Skøn)

2. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AZ3110865

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SB-742457

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner