Estratégias para prevenir eventos relacionados à vasculopatia do aloenxerto cardíaco em receptores de transplante cardíaco (STOPCAV)

Os inibidores do sinal de proliferação (PSIs), sirolimus e everolimus, demonstraram ser imunossupressores eficazes e retardar a progressão da vasculopatia do enxerto cardíaco. Até o momento, não há estudos prospectivos desenhados para avaliar o uso potencial de PSIs como imunossupressor primário na prevenção da vasculopatia do aloenxerto cardíaco. Os objetivos do nosso estudo são comparar estratégias preventivas primárias versus secundárias e avaliar o papel do ultrassom intravascular em comparação com a angiografia coronária no diagnóstico de CAV e na prevenção de eventos relacionados a CAV. Os objetivos específicos do estudo são:

1. Para avaliar o efeito da iniciação primária versus secundária de sirolimus no desenvolvimento de artéria coronária significativa (> 70% de estenose angiográfica, espessura média da íntima (MIT) 0,5 mm ou superior, IVUS calculou a área de seção transversal coronária de < 4 mm2 / <6 mm2 para LAD médio/Left Maim (LM), lesão de reserva de fluxo fracional (FFR) < 0,75 associada a um teste de estresse positivo), alteração na função global do ventrículo esquerdo (LV), incidência de episódios de rejeição e hospitalizações em 1, 2, 3, e 4 anos.
2. Determinar o efeito do início do sirolimus guiado por IVUS nos resultados de curto e longo prazo versus o início do sirolimus guiado por angiografia
3. Determinar se a prevenção da progressão de CAV diagnosticada por IVUS previne disfunção do enxerto ou morte relacionada a CAV ou insuficiência cardíaca.
4. Avaliar a correlação entre a elasticidade de pequenas artérias periféricas, biomarcadores periféricos e células endoteliais e o desenvolvimento de vasculopatia do aloenxerto cardíaco, a fim de desenvolver uma estratégia para determinar o risco de progressão e monitorar o tratamento.

O estudo tem um braço prospectivo e um braço retrospectivo

Projeto de braço prospectivo: Este é um estudo piloto prospectivo, randomizado e parcialmente cego. A randomização para o estudo será feita em 2 etapas.

O primeiro estágio de randomização irá randomizar os indivíduos para o início precoce ou tardio do sirolimus. Nesta fase da randomização, o sujeito terá 30% de chance de estar no grupo 1 (início precoce do sirolimus) e 70% de chance de estar no grupo 2 (grupo sirolimus guiado por diagnóstico).

A randomização do segundo estágio será feita apenas em indivíduos do grupo 2 (grupo sirolimus guiado por diagnóstico) no momento de sua primeira revisão anual de transplante cardíaco. No momento da revisão anual do transplante cardíaco, os indivíduos do grupo 2 terão 50% de chance de estar no grupo 2A (CAV diagnosticado por angiografia) e 50% de chance de estar no grupo 2B (CAV diagnosticado por ultrassom intravascular).

Grupo 1: Iniciar sirolimus 6 meses após o transplante

Grupo 2A: Iniciar sirolimus após desenvolvimento de estenose angiográfica > 70% em um grande vaso epicárdico ou > 50% no tronco da artéria esquerda

Grupo 2B: Iniciar sirolimus após desenvolvimento de espessura íntima máxima de 0,5 mm no ultrassom intravascular

Braço retrospectivo

O principal objetivo deste estudo retrospectivo é comparar uma estratégia de tratamento baseada no diagnóstico de CAV por ultrassonografia intravascular a uma estratégia guiada por angiografia.

Desenho: Este é um estudo piloto randomizado, parcialmente cego. Os indivíduos serão randomizados 1:1 para um dos dois grupos. No momento da randomização, o sujeito terá 50% de chance de estar no grupo 1 (início de sirolimus quando CAV for diagnosticado por angiografia) e 50% de chance de estar no grupo 2. (início de sirolimus quando CAV for diagnosticado por IVUS)

Desfechos primários para braços prospectivos e retrospectivos

1. Mudança na espessura íntima máxima em 1, 2, 3 e 4 anos
2. Combinação de doença arterial coronariana significativa (conforme descrito acima), morte, grandes episódios de rejeição e diminuição da função de ejeção global de mais de 10% da linha de base em 3 e 4 anos.

Pontos finais secundários para braços prospectivos e retrospectivos

1. MIT médio em 1, 2, 3 e 4 anos
2. Volume de ateroma percentual em 1,2,3 e 4 anos
3. Morte por CAV, morte por qualquer causa, infarto do miocárdio, necessidade de ICP, número de internações, taxas de infecção, evidência de fisiologia restritiva, evento arrítmico relacionado a CAV ou hipertensão pulmonar em 4 anos.
4. Mudança na elasticidade da pequena artéria em 1, 2, 3 e 4 anos
5. Alteração na contagem de células progenitoras endoteliais em 1 e 2 anos
6. Mudança nos biomarcadores (ver tabela) em 1 e 2 anos