Segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética de MK-8666 em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (MK-8666-003)
10 de agosto de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de dose múltipla para estudar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética do MK-8666 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Este é um estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de MK-8666 em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Os participantes inscritos neste estudo seriam virgens de tratamento ou teriam lavado os agentes anti-hiperglicêmicos orais.
O MK-8666 está planejado para ser administrado por via oral por até 2 semanas.
A hipótese primária para este estudo é que após 14 dias de tratamento uma vez ao dia com MK-8666, em uma dose segura e bem tolerada, a redução da glicose plasmática em jejum corrigida por placebo desde a linha de base é ≥34 mg/dL.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Se for mulher, deve estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril
- Um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 kg/m^2 a ≤40 kg/m^2, inclusive.
- Um diagnóstico de DM2
- Naïve ao medicamento ou em tratamento com no máximo 2 agentes anti-hiperglicêmicos orais (excluem-se tiazolidenodionas)
- Considerado com boa saúde, exceto para DM2
- Disposto a seguir uma dieta padrão de manutenção de peso durante o estudo
- Um não fumante ou que não tenha usado nicotina ou produtos que contenham nicotina por pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Uma história de anormalidades ou doenças endócrinas clinicamente significativas (exceto DM2), gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias
- Uma história de miosite ou queixas, incluindo mialgias difusas, sensibilidade muscular ou fraqueza.
- História de câncer (malignidade), exceto carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero
- Tem retinopatia diabética clinicamente instável, neuropatia e/ou evidência clínica de gastroparesia (náusea frequente, inchaço ou vômito, refluxo gastroesofágico grave, saciedade precoce)
- Uma história de diabetes mellitus tipo 1 e/ou história de cetoacidose
- Tomar um medicamento para uma condição comórbida que não é permitida durante o estudo
- Uma história de alergias múltiplas e/ou graves significativas
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
- Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da participação no estudo
- Participou de outro estudo experimental dentro de 4 semanas antes da participação no estudo
- Consome quantidades excessivas de bebidas alcoólicas ou que contenham cafeína
- Um usuário regular de drogas ilícitas ou um histórico de abuso de drogas ou álcool no último ano
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MK-8666 50 mg
MK-8666, 50 mg, oral, uma vez ao dia (QD) para os dias 1 a 14.
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MK-8666, cápsulas, oral, QD, dias 1 a 14
Placebo, cápsulas, oral, QD, dias 1 a 14
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Experimental: MK-8666 150 mg
MK-8666, 150 mg, oral, QD, para os dias 1 a 14
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MK-8666, cápsulas, oral, QD, dias 1 a 14
Placebo, cápsulas, oral, QD, dias 1 a 14
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Experimental: MK-8666 500 mg
MK-8666, 500 mg, oral, QD para os dias 1 a 14
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MK-8666, cápsulas, oral, QD, dias 1 a 14
Placebo, cápsulas, oral, QD, dias 1 a 14
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, oral, QD para os dias 1 a 14
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Placebo, cápsulas, oral, QD, dias 1 a 14
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 15
Prazo: Pré-dose (linha de base) e 24 h pós-dose Dia 14 (Dia 15)
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A glicemia foi medida em jejum (coletada após jejum de 8 horas).
O sangue foi coletado no Dia -1 (dose pré-planejada), pré-dose nos Dias 1, 3, 7 e 14 e 24h após a dose Dia 14 (Dia 15).
A medição da linha de base foi calculada como a média das medições do Dia -1 e pré-dose do Dia 1.
FPG é expresso em mg/dL.
Esta alteração da linha de base reflete os valores para o dia 15 FPG menos os valores FPG do dia 0.
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Pré-dose (linha de base) e 24 h pós-dose Dia 14 (Dia 15)
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Número de participantes que experimentaram pelo menos uma vez um evento adverso
Prazo: Até 28 dias
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do estudo.
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Até 28 dias
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 14 dias
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do estudo.
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Até 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC0-24h)
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 horas após a dose
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AUC0-last é uma medida da quantidade total de medicamento no plasma desde a dose até 24 horas após a dose do medicamento em estudo.
A análise dos parâmetros farmacocinéticos não foi realizada no grupo Placebo.
O método de dispersão para AUC0-24h foi o coeficiente médio geométrico da porcentagem de variação.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 horas após a dose
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Concentração Máxima da Droga no Plasma Após a Dosagem (Cmax)
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 horas após a dose
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Cmax é uma medida da quantidade máxima de fármaco no plasma após a dose do fármaco em estudo.
A análise dos parâmetros farmacocinéticos não foi realizada no grupo Placebo.
O método de dispersão para Cmax foi a média geométrica do coeficiente de variação percentual.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 horas após a dose
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Tempo para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 horas após a dose
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Tmax é uma medida do tempo para atingir a concentração máxima no plasma após a dose do medicamento em estudo.
A análise dos parâmetros farmacocinéticos não foi realizada no grupo Placebo.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 horas após a dose
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Mudança da linha de base na glicose média ponderada de 24 horas (24h-WMG) no dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
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O 24h-WMG foi considerado para fornecer uma avaliação integrada da exposição glicêmica ao longo do período de 24 horas e foi derivado de 18 amostras de sangue coletadas imediatamente antes e após cada refeição e durante a noite e em jejum uma hora antes da dose.
Uma média "ponderada" em vez de uma média "simples" é usada para evitar super-representação dos valores de glicose pós-refeição.
Em cada dia (Dia -1 e Dia 14), o WMG foi calculado como uma média ponderada no tempo das 18 medições individuais.
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Linha de base e dia 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
26 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
26 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
29 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8666-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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