Triheptanoína (Óleo C7), um Suplemento Alimentar, para Deficiência Tipo I do Transportador de Glicose (G1D)
12 de fevereiro de 2019 atualizado por: Juan Pascual
Desenvolvimento de tratamento de triheptanoína para deficiência do transportador de glicose tipo I
Este é um estudo de fase II, aberto, de local único, de C7, um suplemento alimentar ou alimento médico, para o desenvolvimento de medidas de resultados de tratamento para deficiência de transportador de glicose tipo I (G1D).
As medidas de resultados primários são: 1. Segurança e tolerabilidade de C7 conforme medido por alterações em exames de sangue abrangentes, incluindo painéis de lipídios e ácidos graxos livres, efeitos colaterais autorrelatados e exame clínico; 2. Alterações na taxa metabólica cerebral por medições de MRI e EEG durante o tratamento com C7; e 3. Manutenção da cetose em pacientes G1D em dieta cetogênica, medida por níveis seriados de cetona durante o início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 55 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico ou suspeita diagnóstica de deficiência do transportador de glicose tipo I (G1D).
- Em dieta cetogênica estável em uma proporção entre 1:2,5 e 1:4 OU Estável sem terapia dietética
- Homens e mulheres de 30 meses a 55 anos, inclusive.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com histórico de episódios convulsivos com risco de vida, incluindo, entre outros, estado de mal epiléptico e parada cardíaca.
- Serão excluídos os indivíduos com IMC (índice de massa corporal) maior ou igual a 30.
- Indivíduos atualmente em terapia dietética diferente da dieta cetogênica (ou seja, dietas suplementadas com triglicerídeos de cadeia média, dieta Atkins, dieta de baixo índice glicêmico, etc.).
- Mulheres grávidas ou amamentando não podem participar. As mulheres que planejam engravidar durante o estudo ou que não desejam usar métodos anticoncepcionais para evitar a gravidez (incluindo abstinência) não podem participar.
- Alergia/sensibilidade à triheptanoína.
- Tratamento prévio com triheptanoína.
- Tratamento com triglicerídeos de cadeia média nos últimos 30 dias.
- Indivíduos exibindo sinais de demência ou diagnosticados com qualquer distúrbio cerebral degenerativo (como a doença de Alzheimer) que confundiria a avaliação de alterações cognitivas, na opinião do investigador.
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
- Pacientes com implantes de metal, experimentam claustrofobia, ou que são incapazes de ficar parados para imagens de MRS (espectroscopia de ressonância magnética) (não devido a convulsões) serão excluídos da parte de imagem da pesquisa.
- Incapacidade ou falta de vontade do sujeito ou guardião/representante legal de dar consentimento informado por escrito ou consentimento para crianças de 10 a 17 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sem terapia dietética
Os pacientes atualmente sem terapia dietética receberão triheptanoína (óleo C7), dosado em 1 g/kg de peso corporal e dividido em 4 doses diárias, administradas por 6 meses
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A triheptanoína (óleo C7) é um triglicerídeo de cadeia média de 7 carbonos.
Outros nomes:
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Experimental: Dieta cetogênica
Os pacientes em dieta cetogênica receberão triheptanoína (óleo C7) no lugar de sua ingestão usual de gordura, em uma dose suficiente para manter sua proporção de dieta cetogênica (com base no peso do paciente e proporção atual).
Os pacientes receberão triheptanoína por 6 meses.
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A triheptanoína (óleo C7) é um triglicerídeo de cadeia média de 7 carbonos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no risco de Síndrome Metabólica
Prazo: Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Triglicerídeos, níveis lipídicos e colesterol são medidos para avaliar a mudança no risco de síndrome metabólica
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Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Alteração nos biomarcadores
Prazo: Linha de base, 6 meses, 9 meses
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O EEG e a taxa metabólica cerebral serão medidos em três momentos.
Alterações nesses biomarcadores indicam a utilização da triheptanoína no metabolismo cerebral
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Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Alteração na cetose
Prazo: linha de base, 6 meses, 9 meses
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O exame de sangue de segurança (descrito na primeira medida de resultado) é medido juntamente com os níveis de cetona e EEG para confirmar que a trieptanoína é segura e não quebra a cetose em pacientes em dieta cetogênica
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linha de base, 6 meses, 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juan Pascual, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Duarte J, Bottiglieri T, Sinton CM, Heilig CW, Pascual JM. Glut1 deficiency (G1D): epilepsy and metabolic dysfunction in a mouse model of the most common human phenotype. Neurobiol Dis. 2012 Oct;48(1):92-101. doi: 10.1016/j.nbd.2012.04.011. Epub 2012 Apr 23.
- Jeffrey FM, Marin-Valencia I, Good LB, Shestov AA, Henry PG, Pascual JM, Malloy CR. Modeling of brain metabolism and pyruvate compartmentation using (13)C NMR in vivo: caution required. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Aug;33(8):1160-7. doi: 10.1038/jcbfm.2013.67. Epub 2013 May 8.
- Xu F, Liu P, Pascual JM, Xiao G, Lu H. Effect of hypoxia and hyperoxia on cerebral blood flow, blood oxygenation, and oxidative metabolism. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Oct;32(10):1909-18. doi: 10.1038/jcbfm.2012.93. Epub 2012 Jun 27.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Jeffrey FM, Malloy CR, Pascual JM. High-resolution detection of (1)(3)C multiplets from the conscious mouse brain by ex vivo NMR spectroscopy. J Neurosci Methods. 2012 Jan 15;203(1):50-5. doi: 10.1016/j.jneumeth.2011.09.006. Epub 2011 Sep 17.
- Marin-Valencia I, Roe CR, Pascual JM. Pyruvate carboxylase deficiency: mechanisms, mimics and anaplerosis. Mol Genet Metab. 2010 Sep;101(1):9-17. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.05.004. Epub 2010 Jun 9.
- Perez-Duenas B, Prior C, Ma Q, Fernandez-Alvarez E, Setoain X, Artuch R, Pascual JM. Childhood chorea with cerebral hypotrophy: a treatable GLUT1 energy failure syndrome. Arch Neurol. 2009 Nov;66(11):1410-4. doi: 10.1001/archneurol.2009.236.
- Pascual JM, Campistol J, Gil-Nagel A. Epilepsy in inherited metabolic disorders. Neurologist. 2008 Nov;14(6 Suppl 1):S2-S14. doi: 10.1097/01.nrl.0000340787.30542.41.
- Pascual JM, Wang D, Lecumberri B, Yang H, Mao X, Yang R, De Vivo DC. GLUT1 deficiency and other glucose transporter diseases. Eur J Endocrinol. 2004 May;150(5):627-33. doi: 10.1530/eje.0.1500627.
- Pascual JM, Wang D, Yang R, Shi L, Yang H, De Vivo DC. Structural signatures and membrane helix 4 in GLUT1: inferences from human blood-brain glucose transport mutants. J Biol Chem. 2008 Jun 13;283(24):16732-42. doi: 10.1074/jbc.M801403200. Epub 2008 Apr 3.
- Pascual JM, Wang D, Hinton V, Engelstad K, Saxena CM, Van Heertum RL, De Vivo DC. Brain glucose supply and the syndrome of infantile neuroglycopenia. Arch Neurol. 2007 Apr;64(4):507-13. doi: 10.1001/archneur.64.4.noc60165. Epub 2007 Feb 12.
- Pascual JM. [Glucose transport hereditary diseases]. Med Clin (Barc). 2006 Nov 11;127(18):709-14. doi: 10.1157/13095099. Spanish.
- Wang D, Pascual JM, Yang H, Engelstad K, Mao X, Cheng J, Yoo J, Noebels JL, De Vivo DC. A mouse model for Glut-1 haploinsufficiency. Hum Mol Genet. 2006 Apr 1;15(7):1169-79. doi: 10.1093/hmg/ddl032. Epub 2006 Feb 23.
- Wang D, Pascual JM, Yang H, Engelstad K, Jhung S, Sun RP, De Vivo DC. Glut-1 deficiency syndrome: clinical, genetic, and therapeutic aspects. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):111-8. doi: 10.1002/ana.20331.
- Pascual JM, Lecumberri B, Wang D, Yang R, Engelstad K, De Vivo DC. [Type 1 glucose transporter (Glut1) deficiency: manifestations of a hereditary neurological syndrome]. Rev Neurol. 2004 May 1-15;38(9):860-4. Spanish.
- Wang D, Pascual JM, Iserovich P, Yang H, Ma L, Kuang K, Zuniga FA, Sun RP, Swaroop KM, Fischbarg J, De Vivo DC. Functional studies of threonine 310 mutations in Glut1: T310I is pathogenic, causing Glut1 deficiency. J Biol Chem. 2003 Dec 5;278(49):49015-21. doi: 10.1074/jbc.M308765200. Epub 2003 Sep 16.
- Pascual JM, Van Heertum RL, Wang D, Engelstad K, De Vivo DC. Imaging the metabolic footprint of Glut1 deficiency on the brain. Ann Neurol. 2002 Oct;52(4):458-64. doi: 10.1002/ana.10311.
- Iserovich P, Wang D, Ma L, Yang H, Zuniga FA, Pascual JM, Kuang K, De Vivo DC, Fischbarg J. Changes in glucose transport and water permeability resulting from the T310I pathogenic mutation in Glut1 are consistent with two transport channels per monomer. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30991-7. doi: 10.1074/jbc.M202763200. Epub 2002 May 24.
- De Vivo DC, Wang D, Pascual JM, Ho YY. Glucose transporter protein syndromes. Int Rev Neurobiol. 2002;51:259-88. doi: 10.1016/s0074-7742(02)51008-4. No abstract available.
- Brockmann K, Wang D, Korenke CG, von Moers A, Ho YY, Pascual JM, Kuang K, Yang H, Ma L, Kranz-Eble P, Fischbarg J, Hanefeld F, De Vivo DC. Autosomal dominant glut-1 deficiency syndrome and familial epilepsy. Ann Neurol. 2001 Oct;50(4):476-85. doi: 10.1002/ana.1222.
- Marin-Valencia I, Yang C, Mashimo T, Cho S, Baek H, Yang XL, Rajagopalan KN, Maddie M, Vemireddy V, Zhao Z, Cai L, Good L, Tu BP, Hatanpaa KJ, Mickey BE, Mates JM, Pascual JM, Maher EA, Malloy CR, Deberardinis RJ, Bachoo RM. Analysis of tumor metabolism reveals mitochondrial glucose oxidation in genetically diverse human glioblastomas in the mouse brain in vivo. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):827-37. doi: 10.1016/j.cmet.2012.05.001. Erratum In: Cell Metab. 2012 Nov 7;16(5):686.
- Maher EA, Marin-Valencia I, Bachoo RM, Mashimo T, Raisanen J, Hatanpaa KJ, Jindal A, Jeffrey FM, Choi C, Madden C, Mathews D, Pascual JM, Mickey BE, Malloy CR, DeBerardinis RJ. Metabolism of [U-13 C]glucose in human brain tumors in vivo. NMR Biomed. 2012 Nov;25(11):1234-44. doi: 10.1002/nbm.2794. Epub 2012 Mar 15.
- Marin-Valencia I, Cho SK, Rakheja D, Hatanpaa KJ, Kapur P, Mashimo T, Jindal A, Vemireddy V, Good LB, Raisanen J, Sun X, Mickey B, Choi C, Takahashi M, Togao O, Pascual JM, Deberardinis RJ, Maher EA, Malloy CR, Bachoo RM. Glucose metabolism via the pentose phosphate pathway, glycolysis and Krebs cycle in an orthotopic mouse model of human brain tumors. NMR Biomed. 2012 Oct;25(10):1177-86. doi: 10.1002/nbm.2787. Epub 2012 Mar 1.
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Hatanpaa KJ, Rakheja D, Kovacs Z, Yang XL, Mashimo T, Raisanen JM, Marin-Valencia I, Pascual JM, Madden CJ, Mickey BE, Malloy CR, Bachoo RM, Maher EA. 2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas. Nat Med. 2012 Jan 26;18(4):624-9. doi: 10.1038/nm.2682.
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Dimitrov IE, Pascual JM, Bachoo R, Mickey BE, Malloy CR, Maher EA. Measurement of glycine in the human brain in vivo by 1H-MRS at 3 T: application in brain tumors. Magn Reson Med. 2011 Sep;66(3):609-18. doi: 10.1002/mrm.22857. Epub 2011 Mar 9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
27 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PASCG1D2014
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