Prevendo Hipoglicemia e Arritmias em Pacientes com Diabetes e DRC - Estudo de Validação (HypoArrhythmia)

Pacientes com diabetes mellitus (DM), especialmente aqueles com diabetes de longa duração, tratamento com insulina e doença renal crônica (DRC), são pacientes vulneráveis ​​que apresentam alto risco de arritmias cardíacas e morte súbita cardíaca (MSC). Vários fatores, como a presença de doença cardíaca coronária, cardiomiopatia diabética e neuropatia autonômica, são patologias subjacentes associadas ao desenvolvimento de arritmias potencialmente fatais nesses pacientes, enquanto eventos hipoglicêmicos são considerados como desencadeadores diretos dessas arritmias. Foi postulado que a hipoglicemia grave pode levar a arritmias cardíacas, posteriormente resumidas como a síndrome do "morto na cama". Além disso, dados recentes de grandes estudos de resultados cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 sugerem que a hipoglicemia grave está associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares e morte relacionada a doenças cardiovasculares. Além disso, a DRC aumenta acentuadamente o risco de hipoglicemia e mesmo um comprometimento moderado da função renal (eGFR < 45 ml/min) está associado a um aumento significativo da MSC.

Vários mecanismos fisiopatológicos podem contribuir para o aumento da mortalidade cardiovascular após hipoglicemia, incluindo liberação induzida por hipoglicemia de catecolaminas, alterações pró-arritmogênicas do ECG, bem como alterações inflamatórias. As alterações morfológicas e funcionais do coração que ocorrem na DRC contribuem ainda mais para esses mecanismos. Até agora, os estudos realizados foram limitados por uma curta duração do monitoramento de glicose e ECG e pelo fato de que apenas 3 derivações de Holter-ECG foram usadas, não permitindo assim a avaliação de anormalidades mais sofisticadas de ECG, como dispersão de QT, alternância de onda T ou potenciais tardios. Portanto, não existem dados claros para prever arritmias e MSC e sua relação com a hipoglicemia em pacientes com diabetes. Idealmente, um escore de risco de MSC poderia identificar e caracterizar pacientes de alto risco, mas até o momento pouco se sabe sobre marcadores de ECG associados à hipoglicemia para a identificação de pacientes com risco de arritmias e MSC.

Na população em geral, vários marcadores de risco de ECG para MSC foram identificados, como frequência cardíaca, anormalidades do ritmo cardíaco, bloqueio atrioventricular (AV), comprimento do QT, dispersão do QT, variabilidade da frequência cardíaca (VFC), alternância da onda T, potenciais tardios , bem como bloqueio de ramo esquerdo (LBBB) ou direito (RBBB) (revisado em). Em pacientes com diabetes, hipoglicemia, cardiomiopatia diabética, bem como a presença de neuropatia autonômica, podem levar a tais anormalidades no ECG. Existem dados meramente esparsos sobre o efeito de episódios hipoglicêmicos espontâneos e alterações nos parâmetros de ECG, com apenas um pequeno estudo em pacientes com diabetes tipo 1 demonstrando que a hipoglicemia noturna está associada a uma diminuição no componente de baixa frequência da variabilidade da frequência cardíaca. Até o momento, marcadores mais sofisticados, como dispersão do QT, potenciais tardios ou alternância da onda T, não foram examinados em um "contexto da vida real", provavelmente porque esses marcadores requerem um registro de ECG de 12 derivações de maior duração.

No entanto, para o estabelecimento de um algoritmo de risco para a previsão de arritmias associadas à hipoglicemia, é obrigatório realizar monitoramento simultâneo de glicose de longa duração e registro de ECG de 12 derivações para capturar esses marcadores de risco de ECG para MSC.

Em um projeto atualmente em execução, os investigadores estão avaliando a associação de eventos hipoglicêmicos/oscilações de glicose e arritmias/preditores de ECG para SCD. Um estudo clínico será realizado em 50 pacientes com diabetes tratados com insulina e DRC moderada a grave. Esses pacientes recebem 7 dias contínuos de registro de glicose e ECG e os dados serão usados ​​para o desenvolvimento do modelo de avaliação de risco.

O presente estudo de validação visa confirmar o modelo de avaliação de risco desenvolvido em colaboração com o AICES - Aachen Institute for Advanced Study in Computational Engineering Science e aprovar o dispositivo de registro de ECG capacitivo obtido em colaboração com a Philips Chair for Medical Information Technology no University Clinical Center Aachen ( Reino Unido). Para tanto, serão incluídos 10 pacientes com diabetes insulinotratado e DRC moderada a grave. Monitoramento de glicose de sete dias, bem como dados de registros capacitivos de ECG serão gerados neste estudo, permitindo assim a validação e ajuste do hardware médico desenvolvido e dos modelos matemáticos. O item de estudo é uma camiseta de ECG de 12 derivações composta por eletrodos têxteis e um dispositivo de registro de dados. O dispositivo pode registrar dados de ECG de 12 derivações de longo prazo. O objetivo da camiseta é melhorar o conforto do paciente para gravações de longo prazo e prevenir efeitos adversos de eletrodos de ECG regulares. Os sistemas atuais são limitados pelo uso de eletrodos de ECG, que são dificilmente tolerados pelos pacientes por causa dos efeitos colaterais diretos graves na pele, como erupções cutâneas e lesões bolhosas. Esses efeitos colaterais são resultado da preparação da pele e do gel do eletrodo. A camiseta de ECG proposta não precisa dessas preparações problemáticas. Outro benefício é a colocação fixa dos eletrodos na camiseta. Em registros regulares de ECG de 12 derivações de longo prazo, os eletrodos podem cair e o paciente precisa recolocá-los. Portanto, pode ocorrer um posicionamento incorreto dos eletrodos.