Avaliação da imunoterapia combinada para colangiocarcinoma avançado com pembrolizumabe e PEG-Intron

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Os pacientes devem ter recebido 1 linha de terapia sistêmica anterior para doença metastática ou ressecável (ou seja, pacientes podem ter recebido gencitabina adjuvante e posteriormente gencitabina/cisplatina para doença metastática recorrente)
4. Confirmação histológica de colangiocarcinoma.
5. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
6. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Obtida recentemente é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do patrocinador-investigador.
7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Demonstrar função adequada dos órgãos:

   Hematológico:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /μL
   • Plaquetas ≥ 100.000 / μL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

   Renal:

   • Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU ≥ 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina
   • (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) > 1,5 x LSN institucional

   Hepático:

   • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 X LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
   • Albumina > 2,5 mg/dL

   Coagulação:

   • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar controle de natalidade adequado ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Uma história de anafilaxia ao peginterferon alfa-2b ou interferon alfa-2b
2. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
5. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador do local.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Tem hepatite B ativa conhecida sem tratamento para VHB (infecção por VHB com tratamento contínuo para VHB é permitido); tem infecção crônica persistente por hepatite C (infecção por HCV tratada com sucesso é permitida).
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
20. Tem histórico de transtorno bipolar ou depressão maior.
21. Tem histórico de não tolerar o tratamento com interferon.
22. Tem condição neuropsiquiátrica grave conhecida.