- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02982720
Edistyneen kolangiokarsinooman yhdistelmäimmunoterapian arviointi pembrolitsumabilla ja PEG-Intronilla
Vaiheen II monikeskustutkimus, jossa arvioitiin pitkälle edenneen kolangiokarsinooman yhdistelmäimmunoterapiaa pembrolitsumabilla ja sylatronilla (Peginterferon Alfa-2b) HCRN:GI16-263
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pembrolitsumabin ja Sylatronin hallinto:
Pembrolitsumabia on arvioitu annoksilla 2 mg/kg joka 3. viikko (Q3W), 10 mg/kg Q3W tai 10 mg/kg Q2W useissa aikaisemmissa tutkimuksissa eri syöpätyypeille. Vasteprosentti korkeammalla annoksella ei näytä parantuneen verrattuna pienemmällä annostasolla. Pembrolitsumabin ja sylatronin yhdistelmähoidon toksisuuden lisääntymisen vuoksi pembrolitsumabiannokseksi valitaan 200 mg kolmen viikon välein. Melanooman hyväksytty sylatron-annos on induktiohoito 6 μg/kg/viikko 8 annoksella, jota seuraa 5 vuoden ylläpitohoito annoksella 3 μg/kg/viikko enintään 5 vuoden ajan. Sylatronin hyväksytty annos krooniseen hepatiitti C -infektioon yhdessä ribaviriinin kanssa on 1,5 µg/kg viikoittain 24–48 viikon ajan.
Jokainen sykli = 21 päivää tai 3 viikkoa. Sylatronin hyväksytyn annoksen perusteella päätimme hoitaa potilaita 200 mikrogrammalla viikoittain 12 viikkoon asti (3 viikkoa yksinään ja 9 viikkoa pembrolitsumabin yhdistelmänä). Sylatron aloittaa syklin 1 päivänä 1 ja jatkaa viikoittain. Olemme valmistautuneet vähentämään sylatronin annosta 120 mikrogrammaan viikoittain tai 60 mikrogrammaan viikoittain, jos potilaat kokevat ei-hyväksyttävää toksisuutta sylatronin korkeammalla annostasolla.
Pembrolitsumabi annetaan suonensisäisenä 30 minuutin infuusiona 200 mg:n annoksella 3 viikon välein viikosta 4 alkaen. Pembrolitsumabi aloitetaan syklin 2 päivästä 1 ja jatkuu 3 viikon välein. Kaikki koehoidot annetaan avohoidossa.
Toimipaikkojen tulee pyrkiä kaikin tavoin kohdistamaan infuusion ajoitus mahdollisimman lähelle 30 minuuttia. Infuusiopumppujen vaihtelu paikasta toiseen kuitenkin sallitaan -5 minuutin ja +10 minuutin ikkuna (eli infuusioaika on 30 minuuttia: -5 min/+10 min).
Pitkäaikaisen sylatronin käytön aiheuttaman myrkyllisyyden vuoksi potilaat lopettavat sylatronihoidon, kun he ovat saaneet 12 viikkoa tätä hoitoa (3 viikkoa yksittäisenä hoitona), jos lisähyötyä ei havaita 12 viikon hoidon jälkeen sen lisäksi, mitä pelkkää pembrolitsumabista odotetaan. ja 9 viikkoa yhdessä pembrolitsumabin kanssa). Pembrolitsumabin käyttöä tulee jatkaa, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta (CTCAE v4:n perusteella), kunnes sairaus etenee RECIST 1.1:n perusteella. Potilailla, jotka ovat vastanneet yhdistelmähoitoon, jos potilaalla havaitaan sairauden etenemistä pelkällä pembrolitsumabihoidolla, Sylatron-hoitoa voidaan jatkaa tutkimuspaikan tutkijan harkinnan mukaan, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Potilaiden on täytynyt saada yksi sarja aiempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen tai resekoitavan sairauden hoitoon (esim. potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttia gemsitabiinia ja myöhemmin gemsitabiinia/sisplatiinia uusiutuvan metastaattisen taudin hoitoon)
- Kolangiokarsinooman histologinen vahvistus.
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
- Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Uudet näytteet määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsori-tutkijan suostumuksella.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
Osoita riittävä elimen toiminta:
Hematologinen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 /μL
- Verihiutaleet ≥ 100 000 / μL
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
Munuaiset:
- Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöllä, jolla on kreatiniinitaso
- (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) > 1,5 x laitoksen ULN
Maksa:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 X ULN
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Albumiini > 2,5 mg/dl
Koagulaatio:
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
- Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:
- Anamneesi anafylaksia peginterferoni alfa-2b:lle tai interferoni alfa-2b:lle
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, sivuston tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- On tunnettu aktiivinen hepatiitti B ilman HBV-hoitoa (HBV-infektio käynnissä olevan HBV-hoidon kanssa on sallittu); hänellä on jatkuva krooninen hepatiitti C -infektio (onnistuneesti hoidettu HCV-infektio on sallittu).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Sinulla on ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus.
- Hän ei ole sietänyt interferonihoitoa.
- Hänellä on tiedossa vakava neuropsykiatrinen tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi ja Sylatron
Pembrolitsumabia annetaan suonensisäisesti 200 mg:n annoksena joka kolmas viikko viikosta 4 alkaen. Sylatronia annetaan 200 mikrogramman annoksena ihonalaisesti viikoittain viikosta 1 alkaen.
|
Pembrolitsumabi annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
Sylatron annetaan ihon alle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Arvioi kaikkien pembrolitsumabin ja sylatronin yhdistelmähoitoa saaneiden potilaiden objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritetään RECIST1.1:n määrittämän parhaan vasteen (CR ja PR) saavuttaneiden koehenkilöiden osuutena
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Arvioi pembrolitsumabia ja sylatronia saavien potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määritelty aika hoidon aloittamisesta potilaan taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (ne, joiden etenemistä tai kuolemaa ei havaita, sensuroidaan).
|
36 kuukautta
|
Arvioi pembrolitsumabia ja sylatronia saaneiden potilaiden kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määritetään aika hoidon aloittamisesta potilaan kuolemaan mistä tahansa syystä (tutkimuksen lopussa vielä elossa oleva potilas sensuroidaan).
|
36 kuukautta
|
Arvioi objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
täydellisen vasteen (CR) + vahvistetun osittaisen vasteen (PR) summa, ja se määritetään irRC:n mukaan.
|
36 kuukautta
|
Arvioi haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat, jotka johtavat pembrolitsumabi- ja sylatroniyhdistelmähoidon hoidon lopettamiseen (kuolemaan).
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Sylatronin ja pembrolitsumabin yhdistelmä CTCAE v4:llä arvioituna
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Aiwu R. He, MD PhD, Lombardi Comprehensive Cancer Center Georgetown University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GI16-263
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt kolangiokarsinooma
-
Gaziantep Islam Science and Technology UniversityEi vielä rekrytointia
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Yale UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Providence Health & ServicesSaatavillaKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat