Ocena skojarzonej immunoterapii zaawansowanego raka dróg żółciowych z pembrolizumabem i PEG-Intronem

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej 1 linię leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby przerzutowej lub możliwej do resekcji (tj. pacjenci mogli otrzymać uzupełniająco gemcytabinę, a później gemcytabinę/cisplatynę z powodu nawracającej choroby przerzutowej)
4. Histologiczne potwierdzenie raka dróg żółciowych.
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
6. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą sponsora-badacza.
7. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów:

   Hematologiczne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000 / μl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

   Nerkowy:

   • Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny
   • (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl) > 1,5 x ULN w placówce

   Wątrobiany:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby
   • Albumina > 2,5 mg/dl

   Koagulacja:

   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
11. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Historia anafilaksji na peginterferon alfa-2b lub interferon alfa-2b
2. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
5. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

7. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem inspektora serwisu.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Czynne zapalenie wątroby typu B bez leczenia HBV (dopuszczalne jest zakażenie HBV przy trwającym leczeniu HBV); ma uporczywe przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dopuszczalne jest pomyślnie wyleczone zakażenie HCV).
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
20. Ma historię choroby afektywnej dwubiegunowej lub dużej depresji.
21. Ma historię nietolerancji leczenia interferonem.
22. Znany poważny stan neuropsychiatryczny.