- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02982720
Kombinált immunterápia értékelése előrehaladott kolangiokarcinómára pembrolizumabbal és PEG-intronnal
Fázisú, többközpontú vizsgálat az előrehaladott kolangiokarcinóma kombinált immunterápiájának értékelésére pembrolizumabbal és sylatronnal (Peginterferon Alfa-2b) HCRN:GI16-263
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Pembrolizumab és Sylatron beadása:
A pembrolizumabot 3 hetente 2 mg/kg (Q3W), 10 mg/kg Q3W vagy 10 mg/kg Q2W értékben értékelték több korábbi vizsgálatban különböző típusú rákokra vonatkozóan, a válaszarány magasabb dózisszint mellett úgy tűnik, nem javult a az alacsonyabb dózisszintű. A pembrolizumab és a sylatron kombinációs terápia következtében fellépő fokozott toxicitás miatt a pembrolizumab adagját háromhetente 200 mg-ra kell beadni. A melanóma kezelésére jóváhagyott sylatron adag 6 μg/ttkg/hét indukciós kezelés 8 adagig, majd 5 éves fenntartó kezelés 3 μg/ttkg/hét maximum 5 évig. A szilatron jóváhagyott dózisa krónikus hepatitis C fertőzés esetén ribavirinnel kombinálva heti 1,5 μg/ttkg 24-48 héten keresztül.
Minden ciklus = 21 nap vagy 3 hét. A szilatron jóváhagyott dózisa alapján úgy döntöttünk, hogy a betegeket heti 200 mcg-mal kezeljük 12 hétig (3 hétig monoterápiában, 9 hét pembrolizumab kombinációban). A Sylatron az 1. ciklust az 1. napon kezdi, és heti rendszerességgel folytatja. Felkészültünk arra, hogy a sylatron adagját heti 120 mcg-ra csökkentsük, vagy heti 60 mcg-ra, ha a betegek elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak a sylatron magasabb dózisszintje mellett.
A pembrolizumabot intravénásan kell beadni 30 perces infúzióban, 200 mg-os adagban 3 hetente, a 4. héttől kezdve. A pembrolizumab a 2. ciklus 1. napján kezdődik, és 3 hetente folytatódik. Minden próbakezelést járóbeteg alapon adnak majd be.
A helyszíneknek minden erőfeszítést meg kell tenniük annak érdekében, hogy az infúziós időzítést a lehető legközelebb 30 percre állítsák be. Tekintettel azonban az infúziós pumpák helyenkénti változatosságára, -5 perc és +10 perc időtartam megengedett (azaz az infúziós idő 30 perc: -5 perc/+10 perc).
A hosszú távú sylatron alkalmazása során fellépő toxicitás miatti aggodalmak miatt, ha 12 hetes kezelésen túl nem tapasztalható további előny a pembrolizumab önmagában történő alkalmazása mellett, a betegek abbahagyják a sylatron-kezelést, miután 12 hetes kezelést kaptak (3 hét egyszeri kezelésben). szer és 9 hét pembrolizumabbal kombinációban). A pembrolizumabot folytatni kell elfogadhatatlan toxicitás hiányában (a CTCAE v4 alapján) a betegség progressziójáig a RECIST 1.1 alapján. Azoknál a betegeknél, akik reagáltak a kombinált terápiára, és ha a beteg a betegség progresszióját mutatja az egyszeri pembrolizumab kezelés alatt, a Sylatron a helyszíni vizsgálatot végző személy döntése alapján a szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélést követően folytatható.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
- Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
- A betegeknek 1 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük metasztatikus vagy reszekálható betegség miatt (pl. a betegek adjuváns gemcitabint, majd később gemcitabint/ciszplatint kaphattak visszatérő áttétes betegség miatt)
- A cholangiocarcinoma szövettani megerősítése.
- Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
- Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát szolgáltatni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a megbízó-kutató beleegyezésével nyújthat be archivált mintát.
- 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
Mutassa be a megfelelő szervműködést:
Hematológiai:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /μL
- Vérlemezkék ≥ 100 000 / μL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
Vese:
- Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥ 60 ml/perc kreatininszintű alanynál
- (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) > 1,5 x intézményi ULN
Máj:
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 2,0 X ULN
- AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3,0 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
- Albumin > 2,5 mg/dl
Alvadás:
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
- Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
- A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
Kizárási kritériumok:
Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:
- A kórelőzményben peginterferon alfa-2b vagy interferon alfa-2b anafilaxia
- Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
- Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
- A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
- Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
- Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a helyszínelő véleménye szerint.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
- Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
- HBV-kezelés nélkül ismert aktív hepatitis B-je (HBV-fertőzés folyamatban lévő HBV-kezelés mellett megengedett); tartósan fennálló krónikus hepatitis C fertőzése van (a sikeresen kezelt HCV fertőzés megengedett).
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
- Előzményében bipoláris zavar vagy súlyos depresszió szerepel.
- Korábban nem tolerálta az interferon kezelést.
- Súlyos neuropszichiátriai állapota ismert.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Pembrolizumab és Sylatron
A pembrolizumabot intravénásan adják be 200 mg-os dózisban 3 hetente a 4. héttől kezdve. A Sylatront 200 mikrogramm dózisban, szubkután adják be hetente az 1. héttől kezdve.
|
A pembrolizumabot intravénásan kell beadni.
Más nevek:
A Sylatront szubkután kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Felméri az összes pembrolizumab és sylatron kombinációs terápiában részesülő beteg objektív válaszarányát (ORR)
Időkeret: 12 hónap
|
A RECIST1.1 által meghatározott legjobb választ (CR és PR) elérő alanyok aránya
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Értékelje a pembrolizumabot és Sylatront kapó betegek progressziómentes túlélését (PFS)
Időkeret: 36 hónap
|
A kezelés kezdetétől a beteg betegségének progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő (azokat, akiknél a progresszió vagy a halál nem figyelhető meg, cenzúrázzák).
|
36 hónap
|
Felméri a pembrolizumabot és a Sylatront kapó betegek teljes túlélését (OS)
Időkeret: 36 hónap
|
A kezelés kezdetétől a beteg bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő (cenzúrázni kell azokat a betegeket, akik a vizsgálat végén még életben vannak).
|
36 hónap
|
Az objektív válaszarány (ORR) értékelése
Időkeret: 36 hónap
|
a teljes válasz (CR) + megerősített részleges válasz (PR) összege, és az irRC szerint kerül meghatározásra.
|
36 hónap
|
Mérje fel a nemkívánatos eseményeket, a súlyos nemkívánatos eseményeket és a súlyos nemkívánatos eseményeket, amelyek a kombinált pembrolizumab és sylatron terápia kezelésének abbahagyásához (halálhoz) vezetnek.
Időkeret: 36 hónap
|
a Sylatron és a pembrolizumab kombinációja a CTCAE v4 szerint
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Aiwu R. He, MD PhD, Lombardi Comprehensive Cancer Center Georgetown University
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GI16-263
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenBefejezve
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaEgyesült Államok, Franciaország, Olaszország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Belgium, Izrael, Mexikó, Japán, Kanada, Hollandia, Svédország, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Orosz Föderáció, Chile, Németország, Lengyelország és több
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaAusztrália, Dél-Afrika, Spanyolország, Svédország
-
Prof. Dr. Matthias PreusserIsmeretlenTanulmány a pembrolizumabról visszatérő elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) kezeléséreElsődleges központi idegrendszeri limfómaAusztria
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.ToborzásNem kissejtes tüdőrákKína
-
Chinese University of Hong KongBefejezveAkral Lentiginous MelanomaHong Kong
-
Yonsei UniversityMég nincs toborzásNyálkahártya melanoma | Akral melanomaKoreai Köztársaság
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsToborzásColorectalis rák | Endometrium rákHollandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok