Selinexor em combinação com fludarabina e citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um diagnóstico de LMA e devem ter doença que recidivou ou é refratária à quimioterapia, ou que recidivou após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)

  • A doença refratária é definida como doença persistente após pelo menos dois ciclos de quimioterapia de indução.
  • Os pacientes são elegíveis na primeira ou subsequente recidiva ou em qualquer recidiva refratária à quimioterapia de resgate.
  • Os pacientes devem ter ≥ 5% de blastos leucêmicos na medula óssea e/ou níveis crescentes de MRD na medula óssea, conforme avaliado por citometria de fluxo. Se uma amostra adequada de medula óssea não puder ser obtida, os pacientes podem ser inscritos se houver evidência inequívoca de leucemia no sangue periférico.

• Função adequada do órgão definida como o seguinte:

  • Bilirrubina direta ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais para a idade
• Tempo de protrombina (PT) e tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Critérios de idade: os pacientes tratados em locais de colaboração e os pacientes atuais de St. Jude que estão em terapia ou dentro de 3 anos após a conclusão da terapia devem ter ≤ 24 anos de idade. Todos os outros pacientes do St. Jude devem ter ≤ 21 anos de idade.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir os comprimidos.
• Performance status: Lansky ≥ 50 para pacientes com ≤ 16 anos e Karnofsky ≥ 50% para pacientes com > 16 anos de idade.
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos agudos de todas as terapias anteriores.
• Para pacientes que receberam TCTH prévio, não pode haver evidência de GVHD e deve ter decorrido mais de 60 dias desde o HSCT.

Critério de exclusão:

• História de toxicidade cerebelar ou achados neurológicos cerebelares no exame.
• Não pode estar grávida ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.
• Pacientes com síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica juvenil, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou outras síndromes de insuficiência da medula óssea não são elegíveis.
• Uso de agentes experimentais, com exceção de gemtuzumabe ozogamicina, em até 30 dias.
• Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, a participação no estudo, o acompanhamento ou a interpretação da pesquisa do estudo.

• Função cardiovascular instável:

  • isquemia sintomática
  • insuficiência cardíaca congestiva Classe NYHA > 3
  • infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose. As infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (testes pré-estudo não necessários).
• Pacientes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença que afete significativamente a função gastrointestinal.
• Tratamento prévio com selinexor.