Selinexor in associazione con fludarabina e citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi di AML e devono avere una malattia recidivante o refrattaria alla chemioterapia, o che ha avuto una recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

  • La malattia refrattaria è definita come malattia persistente dopo almeno due cicli di chemioterapia di induzione.
  • I pazienti sono idonei alla prima o successiva recidiva oa qualsiasi recidiva refrattaria alla chemioterapia di salvataggio.
  • I pazienti devono avere ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo e/o livelli crescenti di MRD nel midollo osseo, valutati mediante citometria a flusso. Se non è possibile ottenere un campione di midollo osseo adeguato, i pazienti possono essere arruolati se vi è evidenza inequivocabile di leucemia nel sangue periferico.

• Adeguata funzione d'organo definita come segue:

  • Bilirubina diretta ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali per l'età
• Tempo di protrombina (PT) e tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Criteri di età: i pazienti trattati presso centri che collaborano e gli attuali pazienti St. Jude che sono in terapia o entro 3 anni dal completamento della terapia devono avere ≤ 24 anni. Tutti gli altri pazienti St. Jude devono avere ≤ 21 anni.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse.
• Performance status: Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni e Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti acuti di tutte le terapie precedenti.
• Per i pazienti che hanno ricevuto un precedente HSCT, non possono esserci prove di GVHD e devono essere trascorsi più di 60 giorni dall'HSCT.

Criteri di esclusione:

• Storia di tossicità cerebellare o reperti neurologici cerebellari all'esame.
• Non deve essere incinta o allattare. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
• I pazienti con sindrome di Down, leucemia promielocitica acuta, leucemia mielomonocitica giovanile, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o altre sindromi da insufficienza del midollo osseo non sono ammissibili.
• Uso di agenti sperimentali, ad eccezione di gemtuzumab ozogamicin, entro 30 giorni.
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione della ricerca dello studio.

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • ischemia sintomatica
  • insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA > 3
  • infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose. Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test pre-studio non richiesti).
• Pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
• Precedente trattamento con selinexor.