Selinexor in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin bei Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine AML-Diagnose haben und eine Krankheit haben, die rezidiviert oder gegenüber einer Chemotherapie refraktär ist oder die nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) rezidiviert ist.

  • Refraktäre Erkrankung ist definiert als anhaltende Erkrankung nach mindestens zwei Zyklen Induktionschemotherapie.
  • Die Patienten sind bei einem ersten oder nachfolgenden Rückfall oder jedem Rückfall, der auf eine Salvage-Chemotherapie nicht anspricht, geeignet.
  • Die Patienten müssen ≥ 5 % leukämische Blasten im Knochenmark und/oder steigende MRD-Spiegel im Knochenmark haben, wie durch Durchflusszytometrie bestimmt. Wenn keine ausreichende Knochenmarkprobe entnommen werden kann, können Patienten aufgenommen werden, wenn eindeutige Hinweise auf Leukämie im peripheren Blut vorliegen.

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
  • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Altersgrenzen
• Prothrombinzeit (PT) und partielles Thromboplastin (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Alterskriterien: Patienten, die an kooperierenden Zentren behandelt werden, und aktuelle St. Jude-Patienten, die sich in Therapie befinden oder innerhalb von 3 Jahren nach Abschluss der Therapie, müssen ≤ 24 Jahre alt sein. Alle anderen St. Jude-Patienten müssen ≤ 21 Jahre alt sein.
• Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.
• Leistungsstatus: Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre und Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre.
• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben.
• Bei Patienten, die zuvor eine HSCT erhalten haben, kann es keinen Hinweis auf eine GVHD geben, und seit der HSCT müssen mehr als 60 Tage vergangen sein.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von zerebellärer Toxizität oder zerebellärer neurologischer Befunde bei der Untersuchung.
• Darf nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Patienten mit Down-Syndrom, akuter Promyelozytenleukämie, juveniler myelomonozytärer Leukämie, Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder anderen Knochenmarkinsuffizienz-Syndromen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Verwendung von Prüfpräparaten, mit Ausnahme von Gemtuzumab Ozogamicin, innerhalb von 30 Tagen.
• Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Patientensicherheit oder -compliance, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienforschung beeinträchtigen würde.

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • symptomatische Ischämie
  • dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klasse > 3
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
• Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den Richtlinien der Einrichtung ist akzeptabel.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Vorstudientests nicht erforderlich).
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt.
• Vorbehandlung mit Selinexor.