- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03071276
Selinexor i kombinasjon med Fludarabin og Cytarabin hos pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi
En fase I/II-studie av den selektive hemmeren av kjernefysisk eksportselinexor (KPT-330) i kombinasjon med fludarabin og cytarabin hos pasienter med refraktær eller residiverende leukemi eller myelodysplastisk syndrom
Denne studien vil bli gjort i to deler: Fase I (NCT02212561) er fullført og publisert. Målet med fase I-delen av denne studien var å finne den høyeste tolerable dosen av selinexor (KPT-330) som kan gis til pasienter med leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS), når det kombineres med fludarabin og cytarabin.
Fase II-delen av protokollen gjenspeiles i denne registreringen.
Målet med fase II-delen av denne protokollen er å gi den høyeste dosen av selinexor (KPT-330) i kombinasjon med fludarabin/cytarabin som ble funnet i fase I å være trygg for barn med akutt myeloid leukemi (AML). Etterforskerne vil undersøke effekten av denne kombinasjonsbehandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter at den anbefalte fase II-dosen var bestemt, begynte flere pasienter å registrere seg for å få selinexor på anbefalt dosenivå for videre evaluering av tolerabilitet og respons.
HOVEDMÅL:
- For å estimere den totale responsraten, som definert ved fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av tellingen, av selinexor i kombinasjon med fludarabin og cytarabin for pasienter med residiverende eller refraktær AML i fase II-delen av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakerne må ha en diagnose av AML og må ha sykdom som har fått tilbakefall eller er refraktær overfor kjemoterapi, eller som har fått tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Refraktær sykdom er definert som vedvarende sykdom etter minst to kurer med induksjonskjemoterapi.
- Pasienter er kvalifisert ved første eller påfølgende tilbakefall eller ethvert tilbakefall som er resistente mot å redde kjemoterapi.
- Pasienter må ha ≥ 5 % leukemiske blaster i benmargen og/eller økende nivåer av MRD i benmargen, vurdert ved flowcytometri. Hvis en adekvat benmargsprøve ikke kan oppnås, kan pasienter innskrives dersom det er utvetydige tegn på leukemi i det perifere blodet.
Tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende:
- Direkte bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
- Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser for alder
- Protrombintid (PT) og partiell tromboplastin (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
- Alderskriterier: Pasienter som behandles på samarbeidssteder og nåværende St. Jude-pasienter som er i behandling eller innen 3 år etter fullført behandling, må være ≤ 24 år gamle. Alle andre St. Jude-pasienter må være ≤ 21 år.
- Pasienter må kunne svelge tabletter.
- Ytelsesstatus: Lansky ≥ 50 for pasienter som er ≤ 16 år og Karnofsky ≥ 50 % for pasienter som er > 16 år.
- Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte effektene av all tidligere behandling.
- For pasienter som har mottatt tidligere HSCT, kan det ikke være tegn på GVHD og mer enn 60 dager må ha gått siden HSCT.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med cerebellar toksisitet eller cerebellar nevrologiske funn på eksamen.
- Må ikke være gravid eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.
- Pasienter med Downs syndrom, akutt promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi, Fanconi-anemi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller andre benmargssviktsyndromer er ikke kvalifisert.
- Bruk av undersøkelsesmidler, med unntak av gemtuzumab ozogamicin, innen 30 dager.
- Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieforskning.
Ustabil kardiovaskulær funksjon:
- symptomatisk iskemi
- kongestiv hjertesvikt NYHA klasse > 3
- hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
- Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose. Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (testing før studie ikke nødvendig).
- Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
- Tidligere behandling med selinexor.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Intervensjoner: Selinexor, Fludarabin og Cytarabin.
Metotreksat/hydrokortison/cytarabin (intratekale trippel) vil bli gitt før syklus 1.
|
Gis oralt på dag 1,3,8,10,22 og 24 i hver syklus
Andre navn:
Gis intravenøst (IV) over 30 minutter daglig på dag 16 til 20.
Fludarabin kan gis før dag 16 hvis det er bestemt å være i deltakerens beste interesse basert på sykdomsprogresjon.
Kjemoterapi kan forsinkes med 1-3 dager hvis det er klinisk indisert.
Andre navn:
Vil bli gitt IV over 4 timer daglig på dag 16 til 20.
Cytarabin kan gis før dag 16 hvis det er bestemt å være i deltakerens beste basert på sykdomsprogresjon.
Kjemoterapi kan forsinkes med 1-3 dager hvis det er klinisk indisert.
Andre navn:
Intratekale (IT) tripler vil bli gitt før syklus 1: IT-cytarabin, IT-metotreksat og IT-metotreksat/hydrokortison/cytarabin (MHA) er akseptable.
Pasienter uten tegn på leukemi i sentralnervesystemet (CNS) vil ikke motta ytterligere IT-behandling under syklus 1.
Pasienter med CNS-sykdom vil få ukentlig ITMHA inntil cerebrospinalvæsken blir fri for leukemi (minimum 4 doser).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Den samlede responsraten (ELLER) (fullstendig respons + ufullstendig gjenoppretting + delvis respons)
Tidsramme: Mellom dag 28 og 35 i syklus 1 (sykluslengde er 42-56 dager)
|
Fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting eller delvis respons, av selinexor i kombinasjon med fludarabin og cytarabin for pasienter med residiverende eller refraktær AML i fase II-delen av studien
|
Mellom dag 28 og 35 i syklus 1 (sykluslengde er 42-56 dager)
|
Komplett svar
Tidsramme: Mellom dag 28 og 35 i syklus 1 (sykluslengde er 42-56 dager)
|
Fullstendig respons av selinexor i kombinasjon med fludarabin og cytarabin for pasienter med residiverende eller refraktær AML i fase II-delen av studien
|
Mellom dag 28 og 35 i syklus 1 (sykluslengde er 42-56 dager)
|
Fullstendig svar eller komplett svar med ufullstendig gjenoppretting av antall
Tidsramme: Mellom dag 28 og 35 i syklus 1 (sykluslengde er 42-56 dager)
|
Fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig tellingsgjenoppretting, av selinexor i kombinasjon med fludarabin og cytarabin for pasienter med residiverende eller refraktær AML i fase II-delen av studien
|
Mellom dag 28 og 35 i syklus 1 (sykluslengde er 42-56 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey E. Rubnitz, MD,PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Cytarabin
- Metotreksat
- Hydrokortison
Andre studie-ID-numre
- SELHEM-2
- NCI-2014-01704 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)
-
Elucida OncologyTherapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL)TilbaketrukketAkutt myeloid leukemi | AML, barndom | Tilbakefallende pediatrisk AML | Refraktær pediatrisk AML
-
Goethe UniversityFullført
-
Daiichi Sankyo, Inc.FullførtAMLForente stater, Korea, Republikken, Taiwan, Storbritannia, Frankrike, Australia, Spania, Italia, Canada, Singapore, Tyskland, Nederland, Hong Kong, Belgia, Kroatia, Tsjekkia, Ungarn, Polen, Serbia
-
Gemin XFullført
-
Zhejiang ACEA Pharmaceutical Co. Ltd.Rekruttering
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaFullført
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityFujian Cancer Hospital; Huizhou Municipal Central Hospital; Chipscreen Biosciences... og andre samarbeidspartnereRekrutteringLeukemi, Myeloid, Akutt | AML-stadium, voksenKina
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi (AML) i remisjonKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML)Kina
-
AvenCell Europe GmbHGCP-Service International Ltd. & Co. KGAvsluttetAkutt myeloid leukemi | Tilbakefallende AML | Ildfast AMLTyskland
Kliniske studier på Selinexor
-
Karyopharm Therapeutics IncBelgium and Luxembourg Gynaecological Oncology Group; North-Eastern German... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeLivmorkreftForente stater, Kina, Israel, Spania, Belgia, Tyskland, Hellas, Tsjekkia, Italia, Canada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid svulst | Rabdoide svulst | Wilms Tumor | Nefroblastom | Ondartede svulster i perifer nerveskjede | MPNST | XPO1 genmutasjonForente stater
-
The First Hospital of Jilin UniversityRekrutteringPTCL-pasienter som oppnådde fullstendig respons fra frontlinjebehandlingKina
-
University of RochesterKaryopharm Therapeutics IncRekrutteringUlmende myelomatoseForente stater
-
Karyopharm Therapeutics IncGOG Foundation; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups... og andre samarbeidspartnereRekrutteringLivmorkreftForente stater, Belgia, Spania, Israel, Australia, Italia, Georgia, Irland, Hellas, Slovakia, Canada, Ungarn, Tsjekkia, Tyskland
-
University of UtahKaryopharm Therapeutics IncAktiv, ikke rekrutterendePrimær myelofibrose | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis | Post-essensiell trombocytemi myelofibroseForente stater
-
National University Hospital, SingaporeKaryopharm Therapeutics IncFullført
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotherapeutics Co.,LtdRekruttering
-
Karyopharm Therapeutics IncFullførtHematologiske maligniteterForente stater, Danmark, Canada
-
Karyopharm Therapeutics IncAvsluttetRichters transformasjonForente stater, Tyskland, Storbritannia, Spania, Polen