Selinexor v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem u pacientů s refrakterní nebo relapsující akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít diagnózu AML a musí mít onemocnění, které relabovalo nebo je refrakterní na chemoterapii, nebo které relabovalo po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

  • Refrakterní onemocnění je definováno jako přetrvávající onemocnění po nejméně dvou cyklech indukční chemoterapie.
  • Pacienti jsou způsobilí při prvním nebo následném relapsu nebo jakémkoli relapsu, který je odolný vůči záchranné chemoterapii.
  • Pacienti musí mít ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni a/nebo zvyšující se hladiny MRD v kostní dřeni, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií. Pokud nelze získat adekvátní vzorek kostní dřeně, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jednoznačný důkaz leukémie v periferní krvi.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

  • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
  • Kreatinin v normálních ústavních limitech pro věk
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastin (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Věková kritéria: Pacienti léčení na spolupracujících pracovištích a současní pacienti v St. Jude, kteří jsou na terapii nebo do 3 let po ukončení terapie, musí být ve věku ≤ 24 let. Všichni ostatní pacienti se St. Jude musí být ve věku ≤ 21 let.
• Pacienti musí být schopni polykat tablety.
• Výkonnostní stav: Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let a Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty, kteří jsou starší 16 let.
• Pacienti se musí plně zotavit z akutních účinků veškeré předchozí terapie.
• U pacientů, kteří dříve podstoupili HSCT, nemůže existovat žádný důkaz GVHD a od HSCT musí uplynout více než 60 dní.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza cerebelární toxicity nebo cerebelární neurologické nálezy při vyšetření.
• Nesmí být těhotná ani kojit. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
• Pacienti s Downovým syndromem, akutní promyelocytární leukémií, juvenilní myelomonocytární leukémií, Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jinými syndromy selhání kostní dřeně nejsou způsobilí.
• Použití hodnocených látek, s výjimkou gemtuzumab ozogamicinu, do 30 dnů.
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výzkumu studie.

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • symptomatická ischemie
  • městnavé srdeční selhání Třída NYHA > 3
  • infarktu myokardu (IM) do 3 měsíců
• Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou. Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic je přijatelná.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování před zahájením studie není vyžadováno).
• Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce.
• Předchozí léčba selinexorem.