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Um estudo de determinação de dose do CycloSam® combinado com radioterapia de feixe externo

13 de outubro de 2022 atualizado por: Albert Einstein College of Medicine

Um estudo de determinação de dose de CycloSam® (153Sm-DOTMP) combinado com radioterapia de feixe externo para tratar osteossarcoma de alto risco e outros tumores sólidos metastáticos para o osso

Este é um estudo de determinação de dose de um novo agente radiofármaco, 153Sm-DOTMP. Será estudado isoladamente e depois em combinação com radioterapia de feixe externo. O desenho do estudo inclui seis coortes, Níveis 1-6. As três primeiras coortes de participantes receberão apenas 153Sm-DOTMP e, se for considerado seguro, as coortes subsequentes receberão o radiofármaco seguido de radioterapia de feixe externo.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de escalonamento de dose de um novo radiofármaco, o 153Sm-DOTMP. Os participantes elegíveis terão osteossarcoma metastático para o osso, outros tumores sólidos com metástases ósseas ou um osteossarcoma localizado irressecável. Por causa da mielossupressão prolongada antecipada, os participantes terão uma colheita de células-tronco do sangue periférico. Eles serão então tratados com 2 doses de 153Sm-DOTMP administradas com 7 dias de intervalo. Vinte e quatro dias após a dose inicial, as células-tronco serão reinfundidas, se necessário. As três primeiras coortes de participantes receberão apenas radiofármacos. Se o nível de dose 3 não for a dose máxima tolerada (MTD), os níveis de dose subsequentes incluirão radioterapia de feixe externo, administrada a partir do dia 15. A dose de radioterapia de feixe externo será determinada por estudos de dosimetria realizados após cada administração do agente de estudo, e será direcionada para uma dose tumoricida de radiação. Todos os participantes terão uma reavaliação da doença 30 dias após a conclusão de todos os tratamentos do estudo e, em seguida, aos 4, 6, 8 e 12 meses, a menos que apresentem progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido metastático para osso, ou diagnóstico confirmado histologicamente de osteossarcoma com tumor primário irressecável ou metástases (incluindo tumores com ressecção intralesional).
  • Doença mensurável em imagens anatômicas que também é ávida por compostos fosfonatos, conforme demonstrado por uma cintilografia óssea positiva com difosfonato 99mTc.
  • Função renal adequada, definida como uma depuração de creatinina medida >70 ml/min/1,73 m2 ou taxa de filtração glomerular (TFG) radioisótopo normal.
  • Função hematológica adequada, definida como contagem de plaquetas > 50.000 células/mm3 e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 500 células/mm3
  • Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
  • Estado de desempenho de Karnofsky > 50%
  • O sujeito deve ter se recuperado adequadamente dos efeitos de qualquer quimioterapia anterior, conforme determinado pelo médico assistente e pela equipe do estudo, com base em parte na função do órgão definida acima. Toxicidades de terapias anteriores devem ter recuperado para Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 grau 2 ou superior.
  • Os pacientes devem ter recebido previamente tratamento eficaz para sua doença subjacente e não ter opções potencialmente curativas disponíveis.

Critério de exclusão:

  • O sujeito recebeu radioterapia anterior em todas as áreas conhecidas da doença ativa atual ou tem uma contraindicação conhecida para receber radioterapia.
  • O sujeito está grávida ou amamentando.
  • O paciente é sexualmente ativo e não concorda em usar métodos contraceptivos aceitos e eficazes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de escalonamento de dose

Os Níveis de Dose 1-3 consistirão em tratamento apenas com radiofármaco (153Sm-DOTMP). Se a dose máxima tolerada (MTD) não for atingida no nível 3, a radioterapia de feixe externo será adicionada a cada um dos níveis 4-6. Os participantes inscritos nos Níveis de Dose 4-6 serão tratados com radioterapia de feixe externo em todos os locais de doença radiograficamente evidentes. Se um MTD não for determinado no Nível 6, o estudo terminará e o Nível de Dose 6 será declarado a Dose Recomendada da Fase 2.

Os participantes receberão protocolos de tratamento profilático/de suporte, incluindo carbonato de cálcio, mozobil e produto injetável neupogen.
Medicamento: 153Sm-DOTMP
Para os Níveis 1-3, as dosagens do Dia 1 serão as mesmas (0,5 milicurie (mCi)/kg 153Sm-DOTMP) para todos os níveis, mas as dosagens do Dia 8 serão 0,5, 1,0 e 3,0 mCi/kg, respectivamente. Para os níveis 4, 5 e 6, as dosagens do dia 1 serão as mesmas (0,5 mCi/kg 153Sm-DOTMP) para todos os níveis, mas as dosagens do dia 8 serão 3, 6 e 10 mCi/kg 153Sm-DOTMP, respectivamente.
Outros nomes:
  • CycloSam
Radiação: Radioterapia por feixe externo.
A quantidade de radiação será determinada com base na quantidade de radiação fornecida a cada tumor pelo 153Sm-DOTMP e será direcionada para 70 Gray (Gy)
Medicamento: Carbonato de cálcio
Carbonato de cálcio será administrado aos participantes como profilaxia contra hipocalcemia.
Medicamento: Mozobil
Os participantes que precisarem de coleta de células-tronco receberão Mozobil para ajudar a mobilizar células-tronco hematopoiéticas na circulação para coleta.
Outros nomes:
  • plerixafor
Medicamento: Produto Injetável Neupogen
Os participantes que necessitam de coleta de células-tronco receberão Neupogen para ajudar a mobilizar células-tronco hematopoiéticas na circulação para coleta.
Outros nomes:
  • filgrastim

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada
Prazo: O MTD será determinado com base nos DLTs experimentados pelos participantes durante os primeiros 42 dias após a administração de 153Sm-DOTMP para os níveis de dose 1-3 e durante os primeiros 70 dias após a administração para os níveis de dose 4-6
A dose máxima tolerada (MTD) de 153Sm-DOTMP será determinada. O MTD será definido como a dose que produz uma toxicidade limitante da dose (DLT) em 30% dos participantes. A toxicidade limitante da dose é a dosagem na qual os efeitos colaterais são sérios o suficiente para evitar um aumento na dose ou nível desse tratamento. Os DLTs serão definidos como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3, 4 ou 5 experimentada durante uma janela de observação de 42 a 70 dias.
O MTD será determinado com base nos DLTs experimentados pelos participantes durante os primeiros 42 dias após a administração de 153Sm-DOTMP para os níveis de dose 1-3 e durante os primeiros 70 dias após a administração para os níveis de dose 4-6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da data da inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
A sobrevida global dos participantes com osteossarcoma metastático ósseo será determinada. A sobrevida global é definida como o tempo desde a inscrição no estudo até a morte. A observação começa na inscrição no estudo e termina com a morte do sujeito.
Da data da inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
Tempo para Progressão
Prazo: Os participantes serão avaliados 4, 8 e 12 meses após o tratamento.
O tempo de progressão dos participantes com osteossarcoma metastático ósseo será determinado. O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a inscrição no estudo até a primeira evidência radiográfica de doença progressiva, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). RECIST é um conjunto de regras publicadas que ajudam a definir se os pacientes com câncer melhoram, permanecem os mesmos ou pioram com o tratamento. Este estudo usa as diretrizes RECIST 1.1 revisadas.
Os participantes serão avaliados 4, 8 e 12 meses após o tratamento.
Taxa de resposta clínica 30 dias após o tratamento
Prazo: 30 dias pós tratamento
Os participantes passarão por avaliação radiográfica 30 dias após o término de todo protocolo terapêutico. A resposta de cada tumor ao tratamento será determinada com base nos critérios RECIST 1.1. A resposta clínica será definida como doença estável ou uma diminuição no tamanho do tumor por imagem radiográfica (que pode incluir TC ou RM) usando os critérios RECIST 1.1.
30 dias pós tratamento
Taxa de resposta clínica 4 meses após o tratamento
Prazo: 4 meses pós tratamento
Os participantes serão submetidos a avaliação radiográfica 4 meses após a conclusão de todas as terapias do protocolo. A resposta de cada tumor ao tratamento será determinada com base nos critérios RECIST 1.1. A resposta clínica será definida como doença estável ou uma diminuição no tamanho do tumor por imagem radiográfica (que pode incluir TC ou RM) usando os critérios RECIST 1.1.
4 meses pós tratamento
Taxa de resposta clínica 8 meses após o tratamento
Prazo: 8 meses pós tratamento
Os participantes serão submetidos a avaliação radiográfica 8 meses após a conclusão de todas as terapias do protocolo. A resposta de cada tumor ao tratamento será determinada com base nos critérios RECIST 1.1. A resposta clínica será definida como doença estável ou diminuição do tamanho do tumor por imagem radiográfica (que pode incluir TC ou RM) usando os critérios RECIST 1.1
8 meses pós tratamento
Taxa de resposta clínica 12 meses após o tratamento
Prazo: 12 meses pós tratamento
Os participantes serão submetidos a avaliação radiográfica 12 meses após a conclusão de todas as terapias do protocolo. A resposta de cada tumor ao tratamento será determinada com base nos critérios RECIST 1.1. A resposta clínica será definida como doença estável ou uma diminuição no tamanho do tumor por imagem radiográfica (que pode incluir TC ou RM) usando os critérios RECIST 1.1.
12 meses pós tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Albert Einstein College of Medicine

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: David Loeb, MD, PhD, Children's Hospital at Montefiore

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-8787
  • 7R01CA163870-06 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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