Efeitos do Coquetel Antioxidante Oral em Pacientes com Doenças Cardiovasculares

A doença cardiovascular (DCV) é uma das principais causas de morte nos Estados Unidos. A DCV é atribuída a uma combinação dos principais fatores de risco, incluindo hipertensão, dislipidemia, obesidade, má alimentação, baixos níveis de atividade física e disfunção das células endoteliais vasculares.

As células endoteliais vasculares (VECs) têm controle significativo sobre a regulação homeostática vascular. No caso de estímulos mecânicos e químicos, os VECs podem liberar substâncias vasoativas para regular o tônus ​​vascular, a adesão celular e a proliferação de células musculares lisas vasculares (VSMC). Quando o endotélio é danificado e se torna disfuncional, ocorrem alterações ateroscleróticas que podem contribuir para o desenvolvimento de DCV e aterosclerose.

A disfunção endotelial tem sido parcialmente atribuída a altos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), causando estresse oxidativo (OS) significativo. O OS é definido como um desequilíbrio entre a taxa de produção de ROS e a taxa de eliminação de ERO pelo sistema de defesa antioxidante, com eliminação insuficiente levando a dano oxidativo da vasculatura. Foi demonstrado que altos níveis de OS afetam negativamente o endotélio vascular, aumentando a proliferação e a inflamação das VSMC, o que pode resultar em remodelação vascular. O aumento do EO também atenua a biodisponibilidade do óxido nítrico, um potente vasodilatador, e pode exacerbar ainda mais as alterações estruturais e funcionais do endotélio vascular associadas ao desenvolvimento de DCV.

Quando o endotélio vascular se torna disfuncional (parcialmente devido ao EO), o fluxo sanguíneo e a regulação do tônus ​​vascular ficam prejudicados, o que afeta negativamente o transporte de O2. Sem fluxo sanguíneo adequado e transporte de O2, a capacidade de exercício torna-se atenuada. Esta é uma grande preocupação para os pacientes com DCV, porque o exercício é um tratamento terapêutico não farmacológico eficaz para muitos dos fatores de risco de DCV, incluindo obesidade, dislipidemia, hipertensão e síndrome metabólica. Portanto, a melhoria do sistema de defesa antioxidante poderia aliviar o EO elevado e melhorar a capacidade vasodilatadora dos vasos sanguíneos, fluxo sanguíneo e transporte de O2 e, por extensão, pode aumentar a capacidade de exercício. Isso tornaria o exercício uma opção de tratamento mais viável para pacientes com DCV.

O sistema de defesa antioxidante contém numerosos antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos, incluindo catalase, superóxido dismutase, glutationa peroxidase, vitaminas A, E e C, juntamente com glutationa, ubiquinona e flavonoides. O sistema de defesa antioxidante encontra-se atenuado em pacientes com DCV, particularmente naqueles com doença arterial periférica. No entanto, à medida que a produção de ROS aumenta, esse sistema de defesa antioxidante pode ser sobrecarregado, levando a OS e danos aos tecidos. A capacidade antioxidante pode ser melhorada por meio de suplementação, a fim de fornecer melhor depuração de OS no corpo, o que pode resultar em melhor fluxo sanguíneo e entrega de O2 aos músculos e outros órgãos do corpo.

Pesquisas anteriores mostraram que o fluxo sanguíneo aumenta após a ingestão de antioxidantes. O fluxo sanguíneo da perna aumentou significativamente em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) durante o exercício de extensão do joelho em watts (W) em comparação com controles saudáveis ​​da mesma idade (3W: 1.798±128 vs. 1.604±100 mL/min, 6W: 1.992± 120 vs. 1.832±109 mL/min, 9W: 2.187±136 vs. 2.035±114 mL/min, P < 0,05, suplemento antioxidante vs. controle, respectivamente) após suplementação aguda de antioxidantes (~ 2 horas antes). Em pacientes com glaucoma de ângulo aberto, a suplementação antioxidante por um mês aumentou significativamente os biomarcadores do fluxo sanguíneo ocular na retina e nos leitos vasculares retrobulbares, onde a velocidade sistólica de pico aumentou em 7,3% (P = 0,013) e a velocidade diastólica final aumentou em 11%. P=0,014). Também foi demonstrado que o fluxo sanguíneo cerebral aumenta após 12 semanas de suplementação antioxidante. No geral, o uso de ingestão de antioxidantes, aguda e crônica, demonstrou melhorar o fluxo sanguíneo para várias áreas dentro da vasculatura.

Pesquisas anteriores também indicam que o aumento do fluxo sanguíneo é indicativo de maior oferta de O2 para a área medida. Durante o exercício de extensão do joelho em pacientes com DPOC, o consumo de O2 da perna aumentou significativamente em comparação com controles da mesma idade após ingestão aguda de antioxidantes (3W: 210±15 vs. 173 ± 12 mL O2/min, 6W: 237±15 vs. 217±14 mL O2/min, 9W: 260±18 mL vs. 244±16 mL O2/min, P<0,05, suplemento antioxidante vs. controle, respectivamente). Após 12 semanas de uso de antioxidantes, a utilização de oxigênio no córtex pré-frontal direito aumentou e foi fortemente associada ao aumento do fluxo sanguíneo cerebral (SO2, de 68,21±1,65% para 66,58±1,58%, P=0,001, pré vs. pós, respectivamente).

Frequentemente, as intervenções farmacológicas visam o controle do colesterol e da pressão arterial; no entanto, a redução do OS e a função endotelial vascular não são alvos terapêuticos comuns. Pesquisas anteriores abordaram o uso de antioxidantes em pacientes com DCV, mas focaram na ingestão de um único antioxidante (p. vitamina E, beta-caroteno, ácido ascórbico) e não uma combinação de antioxidantes. A utilização de uma combinação de antioxidantes e seus efeitos no fluxo sanguíneo e no transporte de oxigênio na DCV ainda não estão claros. O objetivo deste estudo proposto é examinar os efeitos da administração aguda de um coquetel antioxidante oral (contendo vitamina C, E e ácido a-lipóico E) no estresse oxidativo, função endotelial vascular, função autonômica, fluxo sanguíneo e distribuição de oxigênio durante um teste de caminhada. Supõe-se que a administração de um coquetel antioxidante oral reduzirá os marcadores de estresse oxidativo e aumentará a função endotelial vascular e o fluxo sanguíneo, aumentando assim a entrega de oxigênio aos músculos e melhorando a capacidade de caminhar. Esses dados pendentes da administração aguda de antioxidantes fornecerão informações sobre o uso de antioxidantes a longo prazo em pacientes com DCV e seus efeitos no estresse oxidativo, no fluxo sanguíneo e na integração do transporte e utilização de O2 no corpo.