- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03629613
Эффекты перорального антиоксидантного коктейля у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Влияние перорального антиоксидантного коктейля на функцию сосудов и кровоток у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Название: Влияние перорального антиоксидантного коктейля на функцию сосудов и мышц у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) обычно относятся к различным состояниям, связанным с сужением или блокировкой дисфункциональных кровеносных сосудов, которые часто приводят к сердечному приступу или инсульту. Одним из основных факторов дисфункции кровеносных сосудов является повреждение эндотелия сосудов. Это часто является результатом накопления окислительного стресса (ОС) и воспаления из-за снижения кровотока и транспорта кислорода к органам тела и скелетным мышцам.
Естественная система антиоксидантной защиты организма не может поддерживать высокий уровень клиренса ОС, необходимый для поддержания надлежащего сосудистого гомеостаза. Предыдущие исследования касались использования отдельных антиоксидантов (например, витамин Е, бета-каротин, аскорбиновая кислота) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но применение комбинации антиоксидантов еще предстоит изучить. Таким образом, целью данного исследования является изучение влияния острого перорального приема антиоксидантного коктейля (содержащего витамин С, Е и альфа-липоевую кислоту) на окислительный стресс, функцию сосудов, вегетативную функцию (вариабельность сердечного ритма), кровоток в ногах, оксигенация мышечной ткани ног и способность ходить у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Это параллельное исследование, в котором будет оцениваться влияние перорального приема коктейля антиоксидантов на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в возрасте 50–85 лет. Субъекты должны будут посетить лабораторию 1 раз. Этот визит будет состоять из 1) получения информированного согласия и вопросов, 2) исходного забора крови и исходных измерений эндотелиальной функции, жесткости артерий, вегетативной функции (вариабельность сердечного ритма), кровотока в ногах, оксигенации мышц ног и теста ходьбы, 3 ) пероральное введение первой дозы антиоксидантного коктейля с последующим 2-часовым перерывом, 4) вторая доза перорального антиоксидантного коктейля через 30 минут после первой дозы, 5) забор крови после употребления и измерение эндотелиальной функции, жесткости артерий, вегетативной функции (частоты сердечных сокращений) вариабельность), кровоток в ногах, оксигенация мышц ног и тест ходьбы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин смерти в Соединенных Штатах. ССЗ связывают с комбинацией основных факторов риска, включая артериальную гипертензию, дислипидемию, ожирение, неправильное питание, низкий уровень физической активности и дисфункцию эндотелиальных клеток сосудов.
Эндотелиальные клетки сосудов (VEC) в значительной степени контролируют гомеостатическую регуляцию сосудов. В случае механических и химических раздражителей ВЭК могут высвобождать вазоактивные вещества, регулирующие сосудистый тонус, клеточную адгезию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов (ГГМК). Когда эндотелий повреждается и становится дисфункциональным, происходят атеросклеротические изменения, которые могут способствовать развитию ССЗ и атеросклероза.
Эндотелиальная дисфункция частично объясняется высоким уровнем активных форм кислорода (АФК), вызывающим значительный окислительный стресс (ОС). ОС определяется как дисбаланс между скоростью продукции АФК и скоростью клиренса АФК системой антиоксидантной защиты, при этом недостаточный клиренс приводит к окислительному повреждению сосудистой системы. Было показано, что высокие уровни OS негативно влияют на эндотелий сосудов, увеличивая пролиферацию и воспаление VSMC, что может привести к ремоделированию сосудов. Повышенная ОС также снижает биодоступность оксида азота, мощного сосудорасширяющего средства, и может дополнительно усугубить структурные и функциональные изменения эндотелия сосудов, связанные с развитием ССЗ.
При дисфункции эндотелия сосудов (частично из-за ОС) нарушается кровоток и регуляция сосудистого тонуса, что отрицательно сказывается на транспорте О2. Без надлежащего кровотока и транспорта O2 способность к физической нагрузке снижается. Это является серьезной проблемой для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку физические упражнения являются эффективным немедикаментозным терапевтическим средством для лечения многих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая ожирение, дислипидемию, гипертензию и метаболический синдром. Таким образом, улучшение системы антиоксидантной защиты может облегчить высокую ОВ и улучшить сосудорасширяющую способность кровеносных сосудов, кровоток и транспорт О2 и, в более широком смысле, может увеличить толерантность к физической нагрузке. Это сделало бы физические упражнения более жизнеспособным вариантом лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Система антиоксидантной защиты содержит многочисленные ферментативные и неферментативные антиоксиданты, включая каталазу, супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу, витамины А, Е и С, а также глутатион, убихинон и флавоноиды. Было обнаружено, что система антиоксидантной защиты ослаблена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно у пациентов с заболеванием периферических артерий. Однако по мере увеличения производства АФК эта система антиоксидантной защиты может быть перегружена, что приводит к ОС и повреждению тканей. Антиоксидантная способность может быть улучшена за счет добавок, чтобы обеспечить лучший клиренс OS в организме, что может привести к улучшению кровотока и доставки O2 к мышцам и другим органам тела.
Предыдущие исследования показали, что кровоток увеличивается после приема антиоксидантов. Кровоток в ногах значительно увеличился у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) во время упражнения на разгибание колена в ваттах (Вт) по сравнению со здоровыми людьми того же возраста (3 Вт: 1798 ± 128 против 1604 ± 100 мл/мин, 6 Вт: 1992 ± 120 по сравнению с 1832 ± 109 мл/мин, 9 нед: 2187 ± 136 по сравнению с 2035 ± 114 мл/мин, P <0,05, антиоксидантная добавка по сравнению с контролем, соответственно) после экстренной антиоксидантной добавки (примерно за 2 часа до). У пациентов с открытоугольной глаукомой прием антиоксидантов в течение одного месяца значительно повышал биомаркеры глазного кровотока в пределах сетчатки и ретробульбарных сосудов, при этом пиковая систолическая скорость увеличивалась на 7,3% (P = 0,013), а конечная диастолическая скорость увеличивалась на 11% ( р=0,014). Также было показано, что мозговой кровоток увеличивается после 12 недель приема антиоксидантных добавок. В целом, потребление антиоксидантов, острое и хроническое, показало улучшение притока крови к различным областям сосудистой сети.
Предыдущие исследования также показывают, что увеличение кровотока свидетельствует о большем снабжении O2 измеряемой области. Во время упражнений на разгибание колена у пациентов с ХОБЛ потребление О2 в ногах значительно увеличилось по сравнению с контрольной группой того же возраста после острого приема антиоксидантов (3 нед: 210 ± 15 против 173 ± 12 мл О2/мин, 6 нед: 237 ± 15 против 217 ± 14). мл О2/мин, 9 Вт: 260±18 мл по сравнению с 244±16 мл О2/мин, P<0,05, антиоксидантная добавка по сравнению с контролем соответственно). После 12 недель приема антиоксидантов утилизация кислорода в правой префронтальной коре увеличилась и была тесно связана с увеличением мозгового кровотока (SO2, с 68,21 ± 1,65% до 66,58 ± 1,58%, P = 0,001, до и после, соответственно).
Фармакологические вмешательства часто направлены на контроль уровня холестерина и артериального давления; однако снижение ОВ и функция эндотелия сосудов не являются обычными терапевтическими целями. Предыдущие исследования были посвящены использованию антиоксидантов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но они были сосредоточены на приеме одного антиоксиданта (например, витамин Е, бета-каротин, аскорбиновая кислота), а не сочетание антиоксидантов. Использование комбинации антиоксидантов и их влияние на кровоток и транспорт кислорода при сердечно-сосудистых заболеваниях пока неясны. Целью предлагаемого исследования является изучение влияния однократного приема перорального антиоксидантного коктейля (содержащего витамин С, Е и а-липоевую кислоту Е) на окислительный стресс, функцию эндотелия сосудов, вегетативную функцию, кровоток и доставку кислорода. во время теста на ходьбу. Предполагается, что прием перорального антиоксидантного коктейля уменьшит маркеры окислительного стресса и улучшит функцию эндотелия сосудов и кровоток, тем самым увеличив доставку кислорода к мышцам и улучшив способность ходить. Эти ожидаемые данные о неотложном введении антиоксидантов дадут представление о долгосрочном использовании антиоксидантов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и его влиянии на окислительный стресс, кровоток и интеграцию транспорта и использования O2 в организме.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68182
- The University of Nebraska at Omaha
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения сердечно-сосудистых заболеваний:
- быть в состоянии дать письменное, информированное согласие
- иметь диагноз ССЗ
- быть в возрасте 50-85 лет
- быть в постменопаузе, то есть иметь прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд
Критерии включения здорового контроля:
- быть в состоянии дать письменное, информированное согласие
- отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний
- быть в возрасте 50-85 лет
- быть в постменопаузе, то есть иметь прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд
Критерии исключения (обе группы):
- хроническая почечная/почечная болезнь
- хроническая сердечная недостаточность
- нервно-мышечное заболевание
- известный рак
- уже добавляя антиоксиданты или витамины в течение 5 дней после исследования
- беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Базовый уровень
Субъекты будут тестироваться в один день. Будет проведено базовое тестирование, за которым последует пероральный прием антиоксидантного коктейля. Пероральное тестирование антиоксидантного коктейля будет проводиться примерно через 2 часа после приема антиоксиданта. Во время базового тестирования не будут использоваться никакие добавки или прием плацебо. |
Перед исходными измерениями не будет приниматься пероральный антиоксидантный коктейль или прием плацебо.
|
|
Экспериментальный: Оральный антиоксидантный коктейль
Субъекты будут тестироваться в один день. Будет проведено базовое тестирование, за которым последует пероральный прием антиоксидантного коктейля. Пероральное тестирование антиоксидантного коктейля будет проводиться примерно через 2 часа после приема антиоксиданта. Доза 1: (сразу после исходного уровня) 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 200 МЕ витамина Е. Доза 2: (через 30 минут после дозы 1) 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 400 МЕ витамина Е. |
Пероральный прием антиоксидантного коктейля будет происходить после исходных измерений: Доза 1 (сразу после исходного тестирования): 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 200 МЕ витамина Е. Доза 2 (через 30 минут после дозы 1): 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 400 МЕ витамина. Е |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: 20 минут
|
Опосредованная потоком дилатация будет использоваться для измерения функции эндотелия в плечевой артерии.
Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
|
20 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальная жесткость
Временное ограничение: 10 минут
|
Скорость пульсовой волны от плеча до лодыжки и скорость пульсовой волны от сонной артерии до бедра будут использоваться для измерения жесткости артерий.
Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
|
10 минут
|
|
Кровоток
Временное ограничение: 10 минут
|
Ультразвуковая допплерография будет использоваться для измерения кровотока в бедренных и подколенных артериях.
Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
|
10 минут
|
|
Окислительный стресс
Временное ограничение: 5 минут
|
10 мл крови будет взято из локтевой вены до и после приема антиоксидантов.
|
5 минут
|
|
Вегетативная функция
Временное ограничение: 40 минут
|
Будет измеряться вариабельность сердечного ритма для определения вегетативной функции.
Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
|
40 минут
|
|
Оксигенация мышечной ткани
Временное ограничение: 28 минут (во время теста на физическую способность ходить)
|
Оксигенация мышечной ткани будет оцениваться с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области спектра (NIRS) во время протокола максимальной ходьбы до и после приема антиоксидантов.
|
28 минут (во время теста на физическую способность ходить)
|
|
Физическая способность ходить
Временное ограничение: 28 минут
|
Физическая способность ходить будет измеряться с использованием протокола беговой дорожки Гарднера до и после приема антиоксидантов.
|
28 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rimm EB, Stampfer MJ, Ascherio A, Giovannucci E, Colditz GA, Willett WC. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men. N Engl J Med. 1993 May 20;328(20):1450-6. doi: 10.1056/NEJM199305203282004.
- Tjonna AE, Lee SJ, Rognmo O, Stolen TO, Bye A, Haram PM, Loennechen JP, Al-Share QY, Skogvoll E, Slordahl SA, Kemi OJ, Najjar SM, Wisloff U. Aerobic interval training versus continuous moderate exercise as a treatment for the metabolic syndrome: a pilot study. Circulation. 2008 Jul 22;118(4):346-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.772822. Epub 2008 Jul 7.
- Dahlof B. Cardiovascular disease risk factors: epidemiology and risk assessment. Am J Cardiol. 2010 Jan 4;105(1 Suppl):3A-9A. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.10.007.
- De Caterina R, Zampolli A, Del Turco S, Madonna R, Massaro M. Nutritional mechanisms that influence cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2006 Feb;83(2):421S-426S. doi: 10.1093/ajcn/83.2.421S.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ogita H, Liao J. Endothelial function and oxidative stress. Endothelium. 2004 Mar-Apr;11(2):123-32. doi: 10.1080/10623320490482664.
- Incalza MA, D'Oria R, Natalicchio A, Perrini S, Laviola L, Giorgino F. Oxidative stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases. Vascul Pharmacol. 2018 Jan;100:1-19. doi: 10.1016/j.vph.2017.05.005. Epub 2017 Jun 1.
- Szocs K. Endothelial dysfunction and reactive oxygen species production in ischemia/reperfusion and nitrate tolerance. Gen Physiol Biophys. 2004 Sep;23(3):265-95.
- Burton GJ, Jauniaux E. Oxidative stress. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2011 Jun;25(3):287-99. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2010.10.016. Epub 2010 Dec 3.
- Schulz E, Gori T, Munzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension. Hypertens Res. 2011 Jun;34(6):665-73. doi: 10.1038/hr.2011.39. Epub 2011 Apr 21.
- Trinity JD, Broxterman RM, Richardson RS. Regulation of exercise blood flow: Role of free radicals. Free Radic Biol Med. 2016 Sep;98:90-102. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.01.017. Epub 2016 Feb 10.
- Poirier P, Despres JP. Exercise in weight management of obesity. Cardiol Clin. 2001 Aug;19(3):459-70. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70229-0.
- Yoshida H, Ishikawa T, Suto M, Kurosawa H, Hirowatari Y, Ito K, Yanai H, Tada N, Suzuki M. Effects of supervised aerobic exercise training on serum adiponectin and parameters of lipid and glucose metabolism in subjects with moderate dyslipidemia. J Atheroscler Thromb. 2010 Nov 27;17(11):1160-6. doi: 10.5551/jat.4358. Epub 2010 Aug 25.
- Hagberg JM, Park JJ, Brown MD. The role of exercise training in the treatment of hypertension: an update. Sports Med. 2000 Sep;30(3):193-206. doi: 10.2165/00007256-200030030-00004.
- Urso ML, Clarkson PM. Oxidative stress, exercise, and antioxidant supplementation. Toxicology. 2003 Jul 15;189(1-2):41-54. doi: 10.1016/s0300-483x(03)00151-3.
- Pipinos II, Judge AR, Zhu Z, Selsby JT, Swanson SA, Johanning JM, Baxter BT, Lynch TG, Dodd SL. Mitochondrial defects and oxidative damage in patients with peripheral arterial disease. Free Radic Biol Med. 2006 Jul 15;41(2):262-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2006.04.003. Epub 2006 Apr 22.
- Edwards AT, Blann AD, Suarez-Mendez VJ, Lardi AM, McCollum CN. Systemic responses in patients with intermittent claudication after treadmill exercise. Br J Surg. 1994 Dec;81(12):1738-41. doi: 10.1002/bjs.1800811211.
- Frei B. Reactive oxygen species and antioxidant vitamins: mechanisms of action. Am J Med. 1994 Sep 26;97(3A):5S-13S; discussion 22S-28S. doi: 10.1016/0002-9343(94)90292-5.
- Rossman MJ, Trinity JD, Garten RS, Ives SJ, Conklin JD, Barrett-O'Keefe Z, Witman MA, Bledsoe AD, Morgan DE, Runnels S, Reese VR, Zhao J, Amann M, Wray DW, Richardson RS. Oral antioxidants improve leg blood flow during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Sep;309(5):H977-85. doi: 10.1152/ajpheart.00184.2015. Epub 2015 Jul 17.
- Harris A, Gross J, Moore N, Do T, Huang A, Gama W, Siesky B. The effects of antioxidants on ocular blood flow in patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2018 Mar;96(2):e237-e241. doi: 10.1111/aos.13530. Epub 2017 Aug 3.
- Nakano M, Murayama Y, Hu L, Ikemoto K, Uetake T, Sakatani K. Effects of Antioxidant Supplements (BioPQQ) on Cerebral Blood Flow and Oxygen Metabolism in the Prefrontal Cortex. Adv Exp Med Biol. 2016;923:215-222. doi: 10.1007/978-3-319-38810-6_29.
- Klipstein-Grobusch K, den Breeijen JH, Grobbee DE, Boeing H, Hofman A, Witteman JC. Dietary antioxidants and peripheral arterial disease : the Rotterdam Study. Am J Epidemiol. 2001 Jul 15;154(2):145-9. doi: 10.1093/aje/154.2.145.
- Ives SJ, Harris RA, Witman MA, Fjeldstad AS, Garten RS, McDaniel J, Wray DW, Richardson RS. Vascular dysfunction and chronic obstructive pulmonary disease: the role of redox balance. Hypertension. 2014 Mar;63(3):459-67. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02255. Epub 2013 Dec 9.
- Rossman MJ, Groot HJ, Reese V, Zhao J, Amann M, Richardson RS. Oxidative stress and COPD: the effect of oral antioxidants on skeletal muscle fatigue. Med Sci Sports Exerc. 2013 Jul;45(7):1235-43. doi: 10.1249/MSS.0b013e3182846d7e.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0557-18-FB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .