Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты перорального антиоксидантного коктейля у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

12 августа 2023 г. обновлено: University of Nebraska

Влияние перорального антиоксидантного коктейля на функцию сосудов и кровоток у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Название: Влияние перорального антиоксидантного коктейля на функцию сосудов и мышц у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) обычно относятся к различным состояниям, связанным с сужением или блокировкой дисфункциональных кровеносных сосудов, которые часто приводят к сердечному приступу или инсульту. Одним из основных факторов дисфункции кровеносных сосудов является повреждение эндотелия сосудов. Это часто является результатом накопления окислительного стресса (ОС) и воспаления из-за снижения кровотока и транспорта кислорода к органам тела и скелетным мышцам.

Естественная система антиоксидантной защиты организма не может поддерживать высокий уровень клиренса ОС, необходимый для поддержания надлежащего сосудистого гомеостаза. Предыдущие исследования касались использования отдельных антиоксидантов (например, витамин Е, бета-каротин, аскорбиновая кислота) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но применение комбинации антиоксидантов еще предстоит изучить. Таким образом, целью данного исследования является изучение влияния острого перорального приема антиоксидантного коктейля (содержащего витамин С, Е и альфа-липоевую кислоту) на окислительный стресс, функцию сосудов, вегетативную функцию (вариабельность сердечного ритма), кровоток в ногах, оксигенация мышечной ткани ног и способность ходить у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Это параллельное исследование, в котором будет оцениваться влияние перорального приема коктейля антиоксидантов на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в возрасте 50–85 лет. Субъекты должны будут посетить лабораторию 1 раз. Этот визит будет состоять из 1) получения информированного согласия и вопросов, 2) исходного забора крови и исходных измерений эндотелиальной функции, жесткости артерий, вегетативной функции (вариабельность сердечного ритма), кровотока в ногах, оксигенации мышц ног и теста ходьбы, 3 ) пероральное введение первой дозы антиоксидантного коктейля с последующим 2-часовым перерывом, 4) вторая доза перорального антиоксидантного коктейля через 30 минут после первой дозы, 5) забор крови после употребления и измерение эндотелиальной функции, жесткости артерий, вегетативной функции (частоты сердечных сокращений) вариабельность), кровоток в ногах, оксигенация мышц ног и тест ходьбы.

Обзор исследования

Подробное описание

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин смерти в Соединенных Штатах. ССЗ связывают с комбинацией основных факторов риска, включая артериальную гипертензию, дислипидемию, ожирение, неправильное питание, низкий уровень физической активности и дисфункцию эндотелиальных клеток сосудов.

Эндотелиальные клетки сосудов (VEC) в значительной степени контролируют гомеостатическую регуляцию сосудов. В случае механических и химических раздражителей ВЭК могут высвобождать вазоактивные вещества, регулирующие сосудистый тонус, клеточную адгезию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов (ГГМК). Когда эндотелий повреждается и становится дисфункциональным, происходят атеросклеротические изменения, которые могут способствовать развитию ССЗ и атеросклероза.

Эндотелиальная дисфункция частично объясняется высоким уровнем активных форм кислорода (АФК), вызывающим значительный окислительный стресс (ОС). ОС определяется как дисбаланс между скоростью продукции АФК и скоростью клиренса АФК системой антиоксидантной защиты, при этом недостаточный клиренс приводит к окислительному повреждению сосудистой системы. Было показано, что высокие уровни OS негативно влияют на эндотелий сосудов, увеличивая пролиферацию и воспаление VSMC, что может привести к ремоделированию сосудов. Повышенная ОС также снижает биодоступность оксида азота, мощного сосудорасширяющего средства, и может дополнительно усугубить структурные и функциональные изменения эндотелия сосудов, связанные с развитием ССЗ.

При дисфункции эндотелия сосудов (частично из-за ОС) нарушается кровоток и регуляция сосудистого тонуса, что отрицательно сказывается на транспорте О2. Без надлежащего кровотока и транспорта O2 способность к физической нагрузке снижается. Это является серьезной проблемой для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку физические упражнения являются эффективным немедикаментозным терапевтическим средством для лечения многих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая ожирение, дислипидемию, гипертензию и метаболический синдром. Таким образом, улучшение системы антиоксидантной защиты может облегчить высокую ОВ и улучшить сосудорасширяющую способность кровеносных сосудов, кровоток и транспорт О2 и, в более широком смысле, может увеличить толерантность к физической нагрузке. Это сделало бы физические упражнения более жизнеспособным вариантом лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Система антиоксидантной защиты содержит многочисленные ферментативные и неферментативные антиоксиданты, включая каталазу, супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу, витамины А, Е и С, а также глутатион, убихинон и флавоноиды. Было обнаружено, что система антиоксидантной защиты ослаблена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно у пациентов с заболеванием периферических артерий. Однако по мере увеличения производства АФК эта система антиоксидантной защиты может быть перегружена, что приводит к ОС и повреждению тканей. Антиоксидантная способность может быть улучшена за счет добавок, чтобы обеспечить лучший клиренс OS в организме, что может привести к улучшению кровотока и доставки O2 к мышцам и другим органам тела.

Предыдущие исследования показали, что кровоток увеличивается после приема антиоксидантов. Кровоток в ногах значительно увеличился у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) во время упражнения на разгибание колена в ваттах (Вт) по сравнению со здоровыми людьми того же возраста (3 Вт: 1798 ± 128 против 1604 ± 100 мл/мин, 6 Вт: 1992 ± 120 по сравнению с 1832 ± 109 мл/мин, 9 нед: 2187 ± 136 по сравнению с 2035 ± 114 мл/мин, P <0,05, антиоксидантная добавка по сравнению с контролем, соответственно) после экстренной антиоксидантной добавки (примерно за 2 часа до). У пациентов с открытоугольной глаукомой прием антиоксидантов в течение одного месяца значительно повышал биомаркеры глазного кровотока в пределах сетчатки и ретробульбарных сосудов, при этом пиковая систолическая скорость увеличивалась на 7,3% (P = 0,013), а конечная диастолическая скорость увеличивалась на 11% ( р=0,014). Также было показано, что мозговой кровоток увеличивается после 12 недель приема антиоксидантных добавок. В целом, потребление антиоксидантов, острое и хроническое, показало улучшение притока крови к различным областям сосудистой сети.

Предыдущие исследования также показывают, что увеличение кровотока свидетельствует о большем снабжении O2 измеряемой области. Во время упражнений на разгибание колена у пациентов с ХОБЛ потребление О2 в ногах значительно увеличилось по сравнению с контрольной группой того же возраста после острого приема антиоксидантов (3 нед: 210 ± 15 против 173 ± 12 мл О2/мин, 6 нед: 237 ± 15 против 217 ± 14). мл О2/мин, 9 Вт: 260±18 мл по сравнению с 244±16 мл О2/мин, P<0,05, антиоксидантная добавка по сравнению с контролем соответственно). После 12 недель приема антиоксидантов утилизация кислорода в правой префронтальной коре увеличилась и была тесно связана с увеличением мозгового кровотока (SO2, с 68,21 ± 1,65% до 66,58 ± 1,58%, P = 0,001, до и после, соответственно).

Фармакологические вмешательства часто направлены на контроль уровня холестерина и артериального давления; однако снижение ОВ и функция эндотелия сосудов не являются обычными терапевтическими целями. Предыдущие исследования были посвящены использованию антиоксидантов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но они были сосредоточены на приеме одного антиоксиданта (например, витамин Е, бета-каротин, аскорбиновая кислота), а не сочетание антиоксидантов. Использование комбинации антиоксидантов и их влияние на кровоток и транспорт кислорода при сердечно-сосудистых заболеваниях пока неясны. Целью предлагаемого исследования является изучение влияния однократного приема перорального антиоксидантного коктейля (содержащего витамин С, Е и а-липоевую кислоту Е) на окислительный стресс, функцию эндотелия сосудов, вегетативную функцию, кровоток и доставку кислорода. во время теста на ходьбу. Предполагается, что прием перорального антиоксидантного коктейля уменьшит маркеры окислительного стресса и улучшит функцию эндотелия сосудов и кровоток, тем самым увеличив доставку кислорода к мышцам и улучшив способность ходить. Эти ожидаемые данные о неотложном введении антиоксидантов дадут представление о долгосрочном использовании антиоксидантов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и его влиянии на окислительный стресс, кровоток и интеграцию транспорта и использования O2 в организме.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения сердечно-сосудистых заболеваний:

  1. быть в состоянии дать письменное, информированное согласие
  2. иметь диагноз ССЗ
  3. быть в возрасте 50-85 лет
  4. быть в постменопаузе, то есть иметь прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд

Критерии включения здорового контроля:

  1. быть в состоянии дать письменное, информированное согласие
  2. отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний
  3. быть в возрасте 50-85 лет
  4. быть в постменопаузе, то есть иметь прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд

Критерии исключения (обе группы):

  1. хроническая почечная/почечная болезнь
  2. хроническая сердечная недостаточность
  3. нервно-мышечное заболевание
  4. известный рак
  5. уже добавляя антиоксиданты или витамины в течение 5 дней после исследования
  6. беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Фальшивый компаратор: Базовый уровень

Субъекты будут тестироваться в один день. Будет проведено базовое тестирование, за которым последует пероральный прием антиоксидантного коктейля. Пероральное тестирование антиоксидантного коктейля будет проводиться примерно через 2 часа после приема антиоксиданта.

Во время базового тестирования не будут использоваться никакие добавки или прием плацебо.

Перед исходными измерениями не будет приниматься пероральный антиоксидантный коктейль или прием плацебо.
Экспериментальный: Оральный антиоксидантный коктейль

Субъекты будут тестироваться в один день. Будет проведено базовое тестирование, за которым последует пероральный прием антиоксидантного коктейля. Пероральное тестирование антиоксидантного коктейля будет проводиться примерно через 2 часа после приема антиоксиданта.

Доза 1: (сразу после исходного уровня) 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 200 МЕ витамина Е. Доза 2: (через 30 минут после дозы 1) 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 400 МЕ витамина Е.

Пероральный прием антиоксидантного коктейля будет происходить после исходных измерений:

Доза 1 (сразу после исходного тестирования): 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 200 МЕ витамина Е. Доза 2 (через 30 минут после дозы 1): 300 мг альфа-липоевой кислоты, 500 мг витамина С, 400 МЕ витамина. Е

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: 20 минут
Опосредованная потоком дилатация будет использоваться для измерения функции эндотелия в плечевой артерии. Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
20 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Артериальная жесткость
Временное ограничение: 10 минут
Скорость пульсовой волны от плеча до лодыжки и скорость пульсовой волны от сонной артерии до бедра будут использоваться для измерения жесткости артерий. Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
10 минут
Кровоток
Временное ограничение: 10 минут
Ультразвуковая допплерография будет использоваться для измерения кровотока в бедренных и подколенных артериях. Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
10 минут
Окислительный стресс
Временное ограничение: 5 минут
10 мл крови будет взято из локтевой вены до и после приема антиоксидантов.
5 минут
Вегетативная функция
Временное ограничение: 40 минут
Будет измеряться вариабельность сердечного ритма для определения вегетативной функции. Это будет сделано до и после приема антиоксидантов.
40 минут
Оксигенация мышечной ткани
Временное ограничение: 28 минут (во время теста на физическую способность ходить)
Оксигенация мышечной ткани будет оцениваться с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области спектра (NIRS) во время протокола максимальной ходьбы до и после приема антиоксидантов.
28 минут (во время теста на физическую способность ходить)
Физическая способность ходить
Временное ограничение: 28 минут
Физическая способность ходить будет измеряться с использованием протокола беговой дорожки Гарднера до и после приема антиоксидантов.
28 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 0557-18-FB

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться