Ultrassom focalizado de baixa intensidade para aprendizado e memória (LIFUPMEMEMOT)
18 de março de 2024 atualizado por: Taylor Kuhn, University of California, Los Angeles
Ultrassom focalizado de baixa intensidade das regiões do lobo temporal medial para melhorar o aprendizado e a memória
A memória dependente do hipocampo e do lobo temporal medial (MTL) é afetada por uma ampla gama de condições psiquiátricas e neurológicas.
Essas limitações cognitivas geralmente resultam em habilidades funcionais limitadas para os pacientes.
Os tratamentos farmacológicos e comportamentais atualmente disponíveis são um tanto controversos e têm eficácia mínima baseada em evidências.
Recentemente, a estimulação cerebral profunda foi usada para modular a atividade do MTL e, posteriormente, melhorar o desempenho da memória.
No entanto, tais dispositivos implantáveis requerem neurocirurgia com grande risco de saúde associado.
No momento, não há publicações relatando neuroestimulação não invasiva visando regiões MTL para melhorar a memória.
A hipótese central deste projeto é que a pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFUP) não invasiva pode aumentar seletivamente a atividade regional do MTL e, assim, ser usada como uma prótese neural cognitiva capaz de melhorar o desempenho da memória.
Os objetivos deste estudo focam se o LIFUP pode aumentar a ativação dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) no córtex entorrinal e regiões funcionalmente associadas, se esse aumento de ativação é maior usando parâmetros LIFUP de trem curto ou longo, e se essa ativação induzida por LIFUP , quando aplicado durante o aprendizado, resulta em melhora da memória.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Esta proposta propõe o uso de neuronavegação personalizada, com base na ressonância magnética cerebral estrutural de cada participante, para direcionar o LIFUP à substância branca subjacente ao córtex entorrinal na busca pelo aprimoramento do aprendizado e da memória em humanos.
Uma abordagem abrangente integrará neuroimagem comportamental e multimodal para avaliar a utilidade do LIFUP para aumentar a atividade em estruturas neurais profundas e no aprimoramento da memória.
Além disso, este é o primeiro estudo a usar o LIFUP em (A) regiões corticais ventrais e hipocampais e (B) para efeitos pró-cognitivos.
As descobertas deste estudo fornecerão informações importantes sobre a utilidade da modulação LIFUP de regiões subcorticais e suas redes e funções associadas, que têm amplas implicações para LIFUP clínico como um dispositivo terapêutico para numerosas populações de pacientes.
Os participantes completarão uma breve varredura cerebral estrutural ponderada em T1.
Em seguida, eles serão removidos do scanner e, usando a imagem T1 no software Neurocare Brainsight60, o transdutor LIFUP será direcionado para a substância branca subjacente ao córtex entorrinal e amarrado suavemente no lugar à cabeça.
Os participantes retornarão ao scanner, onde uma segunda imagem T1 verificará a posição do transdutor LIFUP e permitirá a estimativa da localização espacial do foco do feixe de sonificação (aproximadamente 0,5 cm
comprimento x 7mm de diâmetro).
BOLD fMRI será coletado durante três condições, randomizadas e contrabalançadas entre os participantes (com simulação sempre separando as duas condições LIFUP: sonificação curta LIFUP, simulação LIFUP longa LIFUP: tempo total = 30min.
O LIFUP de trem curto (anteriormente usado em córtices sensoriais primários47) será administrado em 75 sonificações na frequência de 210 KHz com frequência de repetição de pulso de 500Hz, 35mW/cm2, duração da sonificação de 0,5s com intervalo interestimulação de 7s.
Sham LIFUP envolverá os mesmos procedimentos (por exemplo,
participante forneceu as mesmas instruções), exceto que a sonificação não ocorrerá.
Antes e depois de completar a varredura e uma pequena pausa, esses participantes receberão um treinamento curto LIFUP47 enquanto recebem uma série de três tarefas de memória episódica dependentes do hipocampo computadorizadas.
Dado que as medidas neuropsicológicas clínicas de rotina são projetadas para fornecer informações diagnósticas e não são sensíveis ou específicas o suficiente para medir com precisão a mudança cognitiva longitudinal relacionada a uma intervenção, usaremos medidas neurocognitivas experimentais validadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter entre 35-65 anos de idade
- Deve ser destro
- Inglês deve ser a língua dominante
Critério de exclusão:
- contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos, gravidez)
- história de traumatismo craniano suficiente para justificar atenção médica
- história de abuso ou dependência de álcool
- história de abuso ou dependência de substâncias
- história de doença psiquiátrica grave que requer tratamento
- história de câncer ou outras síndromes neoplásicas
- história de doença neurológica grave (por ex. epilepsia).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Primeiro a amígdala, depois o córtex entorrinal
A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFUP) será administrada na amígdala enquanto os participantes estão no scanner de ressonância magnética.
Então, 2 semanas depois, o LIFUP do córtex entorrinal será administrado.
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A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada à amígdala em 10 sonicações a 650kHz, ispta 720mW/cm, frequência de repetição de pulso 10Hz, ciclo de trabalho de 5% com duração de 30s, com espaçamento de 30s entre as sonicações.
Antes de receber a sonicação LIFUP, o transdutor LIFUP será direcionado para a amígdala e amarrado suavemente na cabeça.
Os participantes retornarão então ao scanner onde uma imagem T1 verificará a posição do transdutor LIFUP e permitirá a estimativa da localização espacial do foco do feixe de sonicação.
Se necessário, serão feitos ajustes no posicionamento do transdutor para garantir que o foco do feixe esteja direcionado corretamente; será cobrado um T1 adicional após ajuste.
Assim que o posicionamento correto do transdutor for confirmado, o LIFUP será administrado.
A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada ao córtex entorrinal em 10 sonicações a 650kHz, ispta 720mW/cm, frequência de repetição de pulso 100Hz, ciclo de trabalho de 5% com duração de 30s, com espaçamento de 30s entre as sonicações.
Antes de receber a sonicação LIFUP, o transdutor LIFUP será direcionado para o córtex entorrinal e amarrado suavemente na cabeça.
Os participantes retornarão então ao scanner onde uma imagem T1 verificará a posição do transdutor LIFUP e permitirá a estimativa da localização espacial do foco do feixe de sonicação.
Se necessário, serão feitos ajustes no posicionamento do transdutor para garantir que o foco do feixe esteja direcionado corretamente; será cobrado um T1 adicional após ajuste.
Assim que o posicionamento correto do transdutor for confirmado, o LIFUP será administrado.
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Experimental: Primeiro Córtex Entorrinal, depois Amígdala
A pulsação de ultrassom focada de baixa intensidade (LIFUP) será administrada ao córtex entorrinal enquanto os participantes estão no scanner de ressonância magnética.
Então, 2 semanas depois, será administrada amígdala LIFUP.
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A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada à amígdala em 10 sonicações a 650kHz, ispta 720mW/cm, frequência de repetição de pulso 10Hz, ciclo de trabalho de 5% com duração de 30s, com espaçamento de 30s entre as sonicações.
Antes de receber a sonicação LIFUP, o transdutor LIFUP será direcionado para a amígdala e amarrado suavemente na cabeça.
Os participantes retornarão então ao scanner onde uma imagem T1 verificará a posição do transdutor LIFUP e permitirá a estimativa da localização espacial do foco do feixe de sonicação.
Se necessário, serão feitos ajustes no posicionamento do transdutor para garantir que o foco do feixe esteja direcionado corretamente; será cobrado um T1 adicional após ajuste.
Assim que o posicionamento correto do transdutor for confirmado, o LIFUP será administrado.
A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada ao córtex entorrinal em 10 sonicações a 650kHz, ispta 720mW/cm, frequência de repetição de pulso 100Hz, ciclo de trabalho de 5% com duração de 30s, com espaçamento de 30s entre as sonicações.
Antes de receber a sonicação LIFUP, o transdutor LIFUP será direcionado para o córtex entorrinal e amarrado suavemente na cabeça.
Os participantes retornarão então ao scanner onde uma imagem T1 verificará a posição do transdutor LIFUP e permitirá a estimativa da localização espacial do foco do feixe de sonicação.
Se necessário, serão feitos ajustes no posicionamento do transdutor para garantir que o foco do feixe esteja direcionado corretamente; será cobrado um T1 adicional após ajuste.
Assim que o posicionamento correto do transdutor for confirmado, o LIFUP será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tarefa de aprendizagem verbal auditiva de Rey
Prazo: Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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A Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal Rey é uma avaliação da memória verbal em que uma lista de 15 palavras é apresentada 5 vezes e os participantes são solicitados a repetir todas as palavras que conseguem lembrar imediatamente após cada apresentação da lista. Isto é seguido pela apresentação e recuperação de uma lista de interferências. Imediatamente após o teste de interferência, o participante é solicitado a relembrar a lista original. Então, 20 minutos depois, eles são solicitados a recuperar a lista original novamente (recuperação retardada). "Total de testes de aprendizagem": número total de palavras aprendidas/lembradas com sucesso nos cinco testes de aprendizagem mais o teste de recordação imediata pós-interferência. Esta pontuação não inclui as palavras recuperadas da lista de interferências. "Recordação Atrasada": Número total de palavras lembradas durante o teste de recordação atrasada da Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal de Rey |
Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Inventário de Ansiedade Traço Estadual - Estado (STAIS)
Prazo: Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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A seção "estado" do Inventário de Ansiedade Traço do Estado.
Esta é uma avaliação de autorrelato de 20 perguntas em que os participantes são questionados sobre como se sentem “agora, neste exato momento”, a fim de avaliar os níveis atuais de ansiedade.
Cada item é pontuado em uma escala de 1 a 4 pontos.
A avaliação total tem um intervalo de 20 a 80 pontos.
Pontuações mais altas representam níveis mais elevados de ansiedade.
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Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Perfusão média em regiões de interesse
Prazo: Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Perfusão média em uma determinada região de interesse, medida pela marcação do spin arterial.
Valores de alteração percentual calculados como ((Perfusão Pós-LIFUP - Perfusão Pré-LIFUP)/Perfusão Pré-LIFUP).
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Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tarefa de Reatividade Emocional
Prazo: Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Uma tarefa de reatividade e reavaliação emocional (ERT) usando imagens do International Picture Affective System (IAPS). As classificações de excitação variaram de 1 (baixa excitação, "calmo") a 9 (alta excitação, "animado"). As classificações de Valência variaram de 1 (negativo, "infeliz") a 9 (positivo, "feliz"). Havia 3 condições de instrução: "WATCH", em que um participante foi instruído a visualizar passivamente uma imagem com valência negativa, "VIEW", em que foi instruído a visualizar passivamente uma imagem neutra, e "REAPPRAISE", em que os participantes foram solicitados a mudar sua resposta emocional para neutra em resposta a uma imagem com valência negativa, alterando sua interpretação cognitiva da imagem. A métrica relatada "reatividade" foi obtida subtraindo as respostas médias para "VISUALIZAR" da resposta média para ASSISTIR (ou seja, ASSISTA - VER). A métrica de reavaliação é calculada como REAPPRAISE - WATCH |
Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Breve teste de memória visuoespacial
Prazo: Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Desempenho na parte de recordação atrasada (DR) do Teste Breve de Memória Visuoespacial (BVMT).
A pontuação está em uma escala de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando um melhor resultado.
Uma pontuação de 12 pontos representa a recordação completa de todas as figuras em seus locais corretos.
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Pré-LIFUP e Pós-LIFUP no Dia 1 e Dia 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Taylor P Kuhn, PhD, UCLA Longevity Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
24 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB#18-000104 / IRB#18-000978
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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