AIH para reparo da medula espinhal

O objetivo geral é desenvolver abordagens eficazes e clinicamente aplicáveis ​​para restaurar a função do membro superior (alcançar e agarrar) após lesão contusiva crônica da medula espinhal (cSCI). As deficiências na função dos membros superiores reduzem significativamente a qualidade de vida das pessoas com cSCI. As ações de alcançar e agarrar em animais e humanos são amplamente controladas pelo trato corticospinal (CST). Os investigadores argumentam que a promoção da plasticidade dentro do CST pode apoiar a recuperação da função do membro superior após cSCI. A exposição repetitiva à hipóxia intermitente aguda (rAIH) combinada com treinamento motor é um tratamento seguro e minimamente invasivo que provoca neuroplasticidade, resultando em melhor recuperação após cSCI, mas seus efeitos gerais permanecem limitados. Os principais objetivos são: 1) melhorar os efeitos posteriores induzidos por rAIH/treinamento na função do membro anterior e aumentar a compreensão dos substratos neuronais em um modelo de rato adulto de cSCI contusiva crônica e 2) usar esse conhecimento para orientar o desenvolvimento de rAIH mais eficaz /abordagens de treinamento para melhorar a função do membro superior em humanos com cSCI contusiva crônica.

No Objetivo Específico 1, usando um modelo de rato adulto de cSCI contusiva crônica, os investigadores investigarão os efeitos da frequência e dose de rAIH na recuperação funcional mediada por rAIH/treinamento do membro anterior prejudicado. Além disso, os pesquisadores combinarão rAIH/treinamento com plasticidade sináptica mediada pelo receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) por meio do tratamento com D-cicloserina e estudarão os efeitos na recuperação da função dos membros anteriores. A imunocitoquímica com técnicas de imagem será utilizada para avaliar a plasticidade neuronal estrutural no CST após rAIH/treinamento. No Objetivo Específico 2, em pessoas com cSCI crônica incompleta, guiados pelos achados do Objetivo Específico 1, os investigadores estudarão os efeitos da frequência de HAIr e tratamento concomitante com D-cicloserina na recuperação da função do membro superior mediada por treinamento/HAIr. Os investigadores analisarão de forma abrangente os efeitos do rAIH na força dos efeitos colaterais eletrofisiológicos e funcionais no membro superior.

A pesquisa proposta fornecerá novos conhecimentos sobre as sequelas funcionais e anatômicas mediadas por treinamento/rAIH (objetivo específico 1), que serão usadas para desenvolver protocolos eficazes de treinamento/rAIH para pessoas com cSCI contusivo, funcionalmente incompleto (objetivo específico 2). Os dados dos experimentos dos investigadores podem levar a abordagens clinicamente aplicáveis ​​que melhorem a recuperação da função do braço e da mão após cSCI contusiva crônica, o que teria um impacto positivo na qualidade de vida dos veteranos com cSCI. A relevância desta proposta é enfatizada pela eficácia limitada das estratégias atuais para melhorar a função do membro superior após cSCI.