AIH para la reparación de la médula espinal

El objetivo general es desarrollar enfoques efectivos, clínicamente aplicables, para restaurar la función de las extremidades superiores (alcanzar y agarrar) después de una lesión contusa crónica de la médula espinal cervical (cSCI). Las deficiencias en la función de las extremidades superiores reducen significativamente la calidad de vida de las personas con LMEc. Las acciones de alcanzar y agarrar en animales y humanos están controladas en gran medida por el tracto corticoespinal (CST). Los investigadores argumentan que la promoción de la plasticidad dentro del CST puede ayudar a la recuperación de la función de las extremidades superiores después de la LMEc. La exposición repetitiva a la hipoxia intermitente aguda (AIHr) combinada con el entrenamiento motor es un tratamiento seguro y mínimamente invasivo que provoca neuroplasticidad y mejora la recuperación después de la LMEc, pero sus efectos generales siguen siendo limitados. Los objetivos principales son: 1) mejorar la rAIH/los efectos secundarios inducidos por el entrenamiento en la función de las extremidades anteriores y aumentar la comprensión de los sustratos neuronales en un modelo de rata adulta con LME crónica contusa, y 2) utilizar este conocimiento para guiar el desarrollo de rAIH más eficaz /enfoques de entrenamiento para mejorar la función de las extremidades superiores en humanos con LME crónica contusa.

En el objetivo específico 1, usando un modelo de rata adulta de LME crónica contusa, los investigadores investigarán los efectos de la frecuencia y la dosis de rAIH en la recuperación funcional mediada por rAIH/entrenamiento de la extremidad anterior dañada. Además, los investigadores combinarán rAIH/entrenamiento con plasticidad sináptica mediada por el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) a través del tratamiento con D-cicloserina y estudiarán los efectos sobre la recuperación de la función de las extremidades anteriores. Se usará inmunocitoquímica con técnicas de imagen para evaluar la plasticidad neuronal estructural en el CST después de rAIH/entrenamiento. En el Objetivo específico 2, en personas con LMEc incompleta crónica, guiados por los hallazgos del Objetivo específico 1, los investigadores estudiarán los efectos de la frecuencia de rAIH y el tratamiento simultáneo con D-cicloserina en la rAIH/recuperación de la función de las extremidades superiores mediada por el entrenamiento. Los investigadores analizarán exhaustivamente los efectos de la rAIH sobre la fuerza de las secuelas electrofisiológicas y funcionales en el miembro superior.

La investigación propuesta proporcionará nuevos conocimientos sobre los efectos posteriores anatómicos y funcionales mediados por el entrenamiento/AIHr (Objetivo específico 1), que se utilizarán para desarrollar protocolos de entrenamiento/HIAr efectivos para personas con LME funcionalmente incompleta y contusa (Objetivo específico 2). Los datos de los experimentos de los investigadores pueden conducir a enfoques clínicamente aplicables que mejoren la recuperación de la función del brazo y la mano después de una LME crónica contusa, lo que tendría un impacto positivo en la calidad de vida de los veteranos con LME. La relevancia de esta propuesta se enfatiza por la eficacia limitada de las estrategias actuales para mejorar la función de las extremidades superiores después de la LMEc.