Um estudo da imunoterapia com células CAR-T GC022F para B-ALL recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. De 2 a 70 anos;
2. Status de desempenho do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) de 0 a 2;
3. Expectativa de vida≥12 semanas;
4. Expressão tumoral de CD19 e/ou CD22 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo;
5. LLA B recidivante ou refratária: a) LLA B refratária: MRD≥0,1% ou falha em atingir CR após 2 ciclos de um regime de quimioterapia de indução padrão ou quimioterapia de resgate de uma linha/várias linhas; b) LLA B recidivante: Recidiva após remissão pela primeira vez em 12 meses ou recidiva após quimioterapia de resgate de uma linha/multilinhas; A recidiva é definida como MRD≥0,1% ou recorrência de células primitivas no sangue periférico ou na medula óssea (>5%) após a remissão; c) Recidiva após transplante autólogo de células-tronco ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; A recaída é definida como acima; d) Pacientes com ALL positivo para o cromossomo Filadélfia (Ph+) eram elegíveis se fossem intolerantes ou tivessem falhado em duas linhas de terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) ou tivessem mutação t315i.
6. Não recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas ≤6 meses antes da inscrição;
7. Função adequada do órgão definida como: a) Depuração da creatinina (estimada por Cockcroft Gault) >60 mL/min; b) ALT/AST sérica
8. Fêmeas em idade reprodutiva devem estar em período de não lactação. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Todos os indivíduos devem usar métodos contraceptivos aprovados pela medicina (como dispositivo intra-uterino e drogas anticoncepcionais) durante o período do estudo e em 2 anos após a terapia de transfusão de células; Os machos devem evitar a doação de esperma;
9. Acesso venoso pode ser estabelecido, células mononucleares de sangue periférico (PBMC) podem ser coletadas a critério do pesquisador;
10. O sujeito concorda e assina o formulário de consentimento informado, disposto e capaz de cumprir com a visita planejada, pesquisa, planejamento de tratamento, laboratório e outros procedimentos de teste.

Critério de exclusão:

1. Recidiva de doença extramedular isolada;
2. A leucemia do sistema nervoso central envolveu o SNC-3;
3. Malignidade concomitante diferente de câncer de pele não melanoma curado ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata localizado ou câncer de bexiga superficial ou carcinoma ductal in situ ou diagnóstico de outra malignidade superior a 5 anos sem recidiva ou tratamento durante os 5 anos;
4. Qualquer resultado dos seguintes testes de virologia é positivo: HIV; VHC; HBsAg; ou HBCAb positivo com cópias de DNA de HBV positivas; TPPA;
5. Vacina viva ≤4 semanas antes da inscrição;
6. Para Ph+ ALL, terapia TKI ≤1 semanas antes da inscrição;
7. Presença de doença enxerto contra hospedeiro aguda de grau ≥ 2 (GVHD, critérios de Glucksberg) ou GVHD crônica extensa (critérios de Seattle) que requerem tratamento ≤ 4 semanas antes da inscrição, ou durante o período do estudo, o sujeito é obrigado a receber anti-GCHD terapia no julgamento do pesquisador;
8. Presença de doença concomitante que requeira esteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora durante o período do estudo, a critério do pesquisador;
9. Terapia celular alogênica (como infusão de linfócitos de doadores, DLI) ≤4 semanas antes da inscrição;
10. Radioterapia estereotáxica do SNC ≤4 semanas antes da inscrição;
11. Toxicidades relacionadas à terapia anterior não aliviaram para grau ≤1, exceto toxicidade hematológica e alopecia;
12. Hipersensibilidade com risco de vida conhecida à ciclofosfamida ou fludarabina, ou presença de outras condições intolerantes, ou constituição alérgica grave;
13. Pacientes com doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, tireoidite de Hashimoto, hipotireoidismo que pode ser controlado por terapia de reposição de hormônio tireoidiano é uma exceção);
14. Para pacientes que foram submetidos ou planejam se submeter a uma cirurgia de grande porte antes do tratamento com CAR-T, a operação cirúrgica ocorreu ≤4 semanas antes da inscrição, ou não foi totalmente recuperada e clinicamente estável antes da inscrição, ou espera-se que seja submetida a uma grande cirurgia durante o período estudar;
15. Quaisquer doenças cardiovasculares instáveis ​​ocorreram ≤ 6 meses antes da inscrição, incluindo, entre outras, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (grau NYHA ≥ grau III), arritmia grave que requer interferência de medicamentos, angioplastia cardíaca/implante de stent coronário/bypass cardíaco cirurgia ≤6 meses antes da inscrição;
16. Presença de doença do sistema nervoso central (SNC) ou história de doença, incluindo epilepsia, isquemia/sangramento cerebral, demência, doença cerebelar, quaisquer doenças autoimunes que envolvam o SNC;
17. Presença de infecção ativa que requer terapia ≤2 semanas antes da aférese;
18. Quaisquer outras condições que o pesquisador considere inadequadas para o sujeito para antecipar o julgamento.